Tác dụng chống trầm cảm ba vòng và cơ chế tác dụng

các thuốc chống trầm cảm ba vòng (ADT) là một trong những loại thuốc chống trầm cảm đầu tiên được phát hiện. Tên của nó là do cấu trúc hóa học của nó, bao gồm ba vòng.

Như tên cho thấy, chúng có hiệu quả trong điều trị trầm cảm. Mặc dù nó cũng được sử dụng cho các tình trạng khác như rối loạn lưỡng cực, rối loạn hoảng sợ, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, đau nửa đầu hoặc đau mãn tính.

Tác dụng chống trầm cảm của các loại thuốc này được phát hiện một cách tình cờ, vì trước đây chỉ có các đặc tính chống dị ứng và an thần của chúng được biết đến.

Từ khám phá này, họ đã được điều trị dược lý xuất sắc trong hơn 30 năm. Nó bắt đầu được thương mại hóa từ cuối những năm 50; và khoảng những năm 80, việc sử dụng nó đã giảm đi với sự "bùng nổ" của các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs). 

Hiện nay, chúng được quy định ít thường xuyên hơn; vì chúng đang được thay thế bởi các thuốc chống trầm cảm khác gây ra ít tác dụng phụ hơn. Tuy nhiên, chúng có thể là một lựa chọn tốt cho một số người khi các phương pháp điều trị khác đã thất bại.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng hoạt động như thế nào?

Người ta tin rằng ở những người bị trầm cảm có sự mất cân bằng trong một số hóa chất não gọi là dẫn truyền thần kinh. Cụ thể hơn, nó có liên quan đến sự thiếu hụt của một trong ba loại monoza: noradrenaline hoặc serotonin.

Có một số quá trình phức tạp có thể gây ra sự giảm chất dẫn truyền thần kinh này. Thuốc chống trầm cảm tác động lên một hoặc một vài trong số chúng với một mục tiêu: để có được mức độ noradrenaline, dopamine hoặc serotonin có sẵn để tăng đến điểm an toàn. Điều này sẽ dẫn đến sự gián đoạn của các triệu chứng trầm cảm.

Trên thực tế, thuốc chống trầm cảm ba vòng có năm loại thuốc: một chất ức chế tái hấp thu serotonin, noradrenaline, thuốc kháng cholinergic và thuốc chống trầm cảm, thuốc đối kháng alpha 1 adrenergic và thuốc kháng histamine.

Ức chế tái hấp thu serotonin và noradrenaline

Cơ chế hoạt động chính của thuốc chống trầm cảm ba vòng là ức chế hoặc ngăn chặn cái gọi là "bơm tái hấp thu monoamin". Trong các monoza, trong trường hợp này, chúng ta nói về serotonin và noradrenaline.

Bơm tái hấp thu là một loại protein nằm trong màng tế bào thần kinh (tế bào thần kinh trong não). Chức năng của nó là "hấp thụ" serotonin và noradrenaline đã được phát hành trước đó, cho sự xuống cấp hơn nữa. Trong điều kiện bình thường, nó phục vụ để kiểm soát lượng monoamin đang hoạt động trong não của chúng ta.

Trong trường hợp trầm cảm, vì có một lượng nhỏ các chất này, không thuận tiện cho bơm tái hoạt động. Điều này là do nó sẽ giảm số tiền đó thậm chí nhiều hơn. Đó là lý do tại sao nhiệm vụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng là chặn bơm tái hấp thu này. Do đó, nó có tác dụng làm tăng mức độ của các chất dẫn truyền thần kinh nói trên.

Tuy nhiên, điều đảm bảo rằng các hiệu ứng đạt được với thuốc chống trầm cảm được duy trì theo thời gian (mặc dù điều này đã dừng lại), là khối này tạo ra những thay đổi trong não.

Khi có nhiều lượng serotonin hoặc noradrenaline trong không gian synap (tồn tại giữa hai tế bào thần kinh kết nối, trao đổi thông tin), các thụ thể chịu trách nhiệm thu giữ các chất này được điều hòa.

Trong trầm cảm, não thay đổi, phát triển nhiều thụ thể cho monoamin. Mục tiêu của nó là bù đắp cho việc thiếu những thứ này, mặc dù nó không thành công lắm.

Ngược lại, thuốc chống trầm cảm ba vòng làm tăng mức độ monoamin trong khớp thần kinh. Tế bào thần kinh thụ thể nắm bắt sự gia tăng này, và giảm số lượng thụ thể của nó từng chút một; vì bạn không còn cần chúng nữa.

Tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng

Như đã đề cập trong phần trước, thuốc chống trầm cảm ba vòng được coi là năm loại thuốc trong một. Tuy nhiên, ba trong số chúng là những tác nhân gây ra tác dụng phụ đáng sợ mà việc sử dụng các loại thuốc chống trầm cảm này đang bị bỏ rơi..

Thuốc đối kháng Alpha 1 adrenergic

Một trong những tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng là ngăn chặn cái gọi là thụ thể adrenergic alpha 1. Gây giảm huyết áp, chóng mặt và buồn ngủ.

Anticholinergic và antimuscarinic

Mặt khác, thuốc chống trầm cảm ba vòng, ngăn chặn thụ thể acetylcholine (M1). Điều này dẫn đến các tác dụng phụ như mờ mắt, táo bón, khô miệng và buồn ngủ.

Thuốc kháng histamine

Một tác dụng khác được tạo ra bởi thuốc chống trầm cảm ba vòng là sự tắc nghẽn các thụ thể histamine H1 trong não.

Điều này dẫn đến một tác dụng kháng histamine, nghĩa là buồn ngủ và tăng cân (do sự thèm ăn tăng lên).

Các tác dụng phụ liên quan khác đã được quan sát là bí tiểu, an thần, đổ mồ hôi quá nhiều, run rẩy, rối loạn chức năng tình dục, nhầm lẫn (chủ yếu ở người cao tuổi) và độc tính quá liều..

Trong những điều kiện nên dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng?

Bất chấp tất cả, thuốc chống trầm cảm ba vòng dường như rất hiệu quả để điều trị:

- Đau cơ xơ hóa. 

- Đau.

- Chứng đau nửa đầu. 

- Trầm cảm nặng Có vẻ như trầm cảm càng lớn, điều trị này càng hiệu quả. Ngoài ra, nó được khuyến khích hơn ở những người bị trầm cảm có đặc tính nội sinh và với các thành phần di truyền.

- Thuốc an thần hoặc thôi miên (để ngủ). 

Trong những điều kiện không nên dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng?

Theo logic, loại thuốc này không được khuyến cáo cho các trường hợp sau:

- Bệnh nhân có khả năng dung nạp nước tiểu thấp, táo bón và an thần.

- Người bị bệnh tim.

- Bệnh nhân thừa cân.

- Những người có nguy cơ tự tử cao. Vì thuốc chống trầm cảm ba vòng là độc hại khi dùng quá liều, và những bệnh nhân này có thể sử dụng chúng cho mục đích đó.

- Bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc cùng một lúc, vì các tương tác thuốc không mong muốn có thể xảy ra.

- Người mắc chứng mất trí nhớ. 

- Người bị động kinh, vì nó làm tăng tần suất động kinh.

Mặt khác, những loại thuốc này thường không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 18 tuổi và có thể nguy hiểm trong thời kỳ mang thai, cho con bú (khi chúng đi vào sữa mẹ), nếu uống rượu hoặc thuốc khác, thuốc hoặc chất bổ sung.

Hấp thụ, phân phối và loại bỏ

Thuốc chống trầm cảm ba vòng được dùng bằng đường uống và được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa.

Chúng rất hòa tan trong lipid, dẫn đến sự phân phối rộng và nhanh chóng khắp cơ thể. Tuy nhiên, trước khi phân phối này đi qua một sự trao đổi chất đầu tiên ở gan. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng khoảng 30% các chất bị mất được tái hấp thu qua đường ruột qua mật.

Sau khi được tái hấp thu, thuốc chống trầm cảm ba vòng vượt qua hàng rào máu não. Trên thực tế, những thuốc chống trầm cảm này có ái lực mạnh với não và cơ tim. Thuốc chống trầm cảm ba vòng có ái lực gấp 40 lần với não và gấp 5 lần so với cơ tim so với các mô khác của cơ thể.

Cuối cùng, chúng được chuyển hóa ở gan và chuyển đến hệ thống thận để được bài tiết. Hầu hết các chất sẽ bị trục xuất trong tối đa 36 giờ trong điều kiện bình thường. Loại bỏ thận này là quan trọng để tính đến trong trường hợp quá liều.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng mất bao lâu để có hiệu quả??

Phải mất khoảng hai đến bốn tuần để có hiệu lực. Để tạo ra những thay đổi lâu dài đích thực trong hệ thống thần kinh, cần phải thực hiện ít nhất sáu tháng. Mặc dù trong trường hợp trầm cảm tái phát, điều trị lâu hơn (hai năm trở lên) có thể được khuyến nghị..

Sau chu kỳ này, liều giảm dần cho đến khi rút hoàn toàn. Nếu nó bị gián đoạn sớm hơn cần thiết, các triệu chứng có thể trở lại nhanh chóng. Ngoài ra, nếu dừng liều đột ngột, các triệu chứng cai thuốc có thể xảy ra.

Tất cả quá trình này phải được giám sát đúng cách bởi một chuyên gia y tế có trình độ.

Các loại thuốc chống trầm cảm ba vòng

Không phải tất cả các thuốc chống trầm cảm ba vòng hoạt động theo cùng một cách chính xác. Mỗi người có các biến thể nhỏ, cho phép thích ứng với từng tình huống của từng bệnh nhân.

Nói chung, có hai loại thuốc chống trầm cảm ba vòng:

- Các amin bậc ba: chúng có tác dụng lớn hơn trong việc tăng serotonin so với noradrenaline. Tuy nhiên, chúng gây ra tình trạng an thần lớn hơn, tác dụng kháng cholinergic lớn hơn (táo bón, mờ mắt, khô miệng) và hạ huyết áp.

Trong nhóm này, có các thuốc chống trầm cảm như imipramine (thuốc đầu tiên được bán trên thị trường), amitriptyline, trimipramine và doxepin..

Rõ ràng, doxepin và amitriptyline là những loại thuốc chống trầm cảm ba vòng an thần nhất. Ngoài ra, cùng với imipramine, chúng có khả năng gây tăng cân cao nhất.

Các amin bậc ba thuận tiện hơn cho những người trầm cảm có vấn đề về giấc ngủ, bồn chồn và kích động.

- Các amin thứ cấp: chúng là những chất làm tăng nồng độ noradrenaline hơn so với serotonin và gây khó chịu, kích thích quá mức và rối loạn giấc ngủ. Chúng được khuyên dùng cho những bệnh nhân trầm cảm cảm thấy buồn tẻ, thờ ơ và mệt mỏi. Một ví dụ về loại thuốc chống trầm cảm ba vòng này là desipramine.

Một số thuốc chống trầm cảm ba vòng nên được đề cập là:

- Maprotiline: thuộc nhóm các amin thứ cấp và gây ra sự gia tăng các cơn động kinh.

- Amoxapina: Nó hoạt động như một chất đối kháng của các thụ thể serotonin (làm tăng lượng serotonin trong khớp thần kinh). Nó có đặc tính an thần kinh, vì vậy nó có thể được khuyên dùng cho những bệnh nhân có triệu chứng loạn thần, hoặc cơn hưng cảm.

- Clomipramine: Nó là một trong những thuốc chống trầm cảm ba vòng mạnh nhất trong việc ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin, cũng như norepinephrine. Hiệu quả của nó đã được chứng minh trong rối loạn ám ảnh cưỡng chế, mặc dù ở liều cao làm tăng nguy cơ co giật.

- Hướng Bắc: Giống như desipramine, nó dường như là một trong những thuốc chống trầm cảm ba vòng với tác dụng phụ được bệnh nhân dung nạp tốt hơn.

- Protriptyline

- Lofepramina

Hậu quả tiêu cực

• Tác dụng an thần có thể gây ra tai nạn: Vì thuốc chống trầm cảm ba vòng làm phát sinh các triệu chứng an thần, lái xe hoặc vận hành máy móc không được khuyến khích. Vì nếu dưới tác dụng của nó, nguy cơ bị đau khổ hoặc gây ra tai nạn tăng lên.

Để giảm những vấn đề này và tránh buồn ngủ vào ban ngày, bác sĩ có thể khuyên rằng nên dùng các loại thuốc này vào ban đêm; trước khi ngủ.

• Tăng nguy cơ tự tử: Nó đã được tìm thấy rằng trong một số trường hợp thanh thiếu niên và thanh niên mong muốn tự tử xuất hiện sau khi bắt đầu dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng. Rõ ràng, đó là một cái gì đó có liên quan đến những tuần đầu tiên bắt đầu dùng thuốc hoặc sau khi tăng liều.

Các nhà nghiên cứu không biết chính xác liệu những ý tưởng này là do trầm cảm hay do tác dụng của thuốc chống trầm cảm.

Một số người tin rằng có thể là do thực tế rằng, khi bắt đầu điều trị, sự bồn chồn và kích động được nhấn mạnh hơn. Điều này có thể gây ra rằng, nếu có một số ý tưởng tự tử trước đây (rất phổ biến trong trầm cảm), thì trầm cảm có đủ năng lượng để thực hiện nó.

Nguy cơ này dường như giảm khi quá trình điều trị tiến triển. Tuy nhiên, nếu bạn nhận thấy một sự thay đổi đột ngột, tốt nhất bạn nên đến chuyên gia càng sớm càng tốt.

• Có thể dẫn đến nhiễm độc do quá liều, hôn mê và thậm chí tử vong: các trường hợp lạm dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc lạm dụng chúng đã được ghi nhận. Ví dụ, ở những người khỏe mạnh với mục đích cảm thấy hòa đồng và hưng phấn hơn, tiếp theo là các triệu chứng như nhầm lẫn, ảo giác và mất phương hướng tạm thời..

Nhiễm độc bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng không có gì lạ. Liều gây chết người của desipramine, imipramine hoặc amitriptyline là 15 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể. Hãy cẩn thận với trẻ nhỏ, chúng có thể vượt quá ngưỡng này chỉ với một hoặc hai viên thuốc.

Việc lạm dụng loại thuốc chống trầm cảm này có thể gây ra, ngoài việc gây ra các triệu chứng thứ phát được đề cập: nhịp tim nhanh, sốt, thay đổi trạng thái tâm thần, tắc ruột, cứng da, khô da, đồng tử giãn, đau ngực, suy hô hấp, hôn mê, và thậm chí là chết.

• Hội chứng serotonin: đôi khi thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây ra hội chứng này, do sự tích tụ quá mức của serotonin trong hệ thống thần kinh.

Tuy nhiên, hầu hết thời gian nó xuất hiện khi thuốc chống trầm cảm được kết hợp với các chất khác làm tăng thêm mức serotonin. Ví dụ, các thuốc chống trầm cảm khác, một số loại thuốc, thuốc giảm đau hoặc các chất bổ sung dinh dưỡng như St. John's Wort.

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng này bao gồm: lo lắng, kích động, đổ mồ hôi, nhầm lẫn, run rẩy, sốt, mất phối hợp và nhịp tim nhanh.

• Hội chứng rút tiền: thuốc chống trầm cảm ba vòng không được coi là gây nghiện vì chúng không tạo ra "sự thèm muốn" hoặc mong muốn dùng lại chúng.

Tuy nhiên, để lại tất cả chúng cùng một lúc có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện ở một số người. Chúng có thể thay đổi tùy theo loại thuốc và không kéo dài quá hai tuần:

- Lo lắng, bồn chồn và kích động.

- Thay đổi tâm trạng và tâm trạng.

- Rối loạn giấc ngủ.

- Cảm giác ngứa ran.

- Chóng mặt và buồn nôn.

- Triệu chứng tương tự như cúm.

- Tiêu chảy và đau dạ dày.

Nếu thuốc chống trầm cảm giảm dần cho đến khi chúng được dừng lại, những triệu chứng này không xảy ra.

Tài liệu tham khảo

1. Cole, R. (s.f.). Thuốc chống trầm cảm ba vòng: Tổng quan về EMS. Truy cập ngày 17 tháng 11 năm 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Tâm sinh lý trầm cảm. CM của Tâm sinh lý học, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Tâm sinh lý của thuốc chống trầm cảm. Martin Dunitz: Vương quốc Anh.
4. Thuốc chống trầm cảm ba vòng Trình bày lâm sàng. (s.f.). Truy cập ngày 17 tháng 11 năm 2016, từ MedScape.
5. Thuốc chống trầm cảm ba vòng. (s.f.). Truy cập ngày 17 tháng 11 năm 2016, từ Patient.info.
6. Thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống trầm cảm tetracyclic. (Ngày 28 tháng 6 năm 2016). Lấy từ MayoClinic.