Chia sẻ:
Các cơ chế hoạt động, đặc điểm và tác dụng của Benzodiazepines
các các thuốc nhóm Chúng là những thuốc hướng tâm thần tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương. Bằng cách tác động lên các vùng não tạo ra tác dụng an thần, thôi miên, giải lo âu và chống co giật.
Benzodicepin được sử dụng trong y học như là một điều trị rối loạn lo âu, mất ngủ và một số trạng thái tình cảm. Tương tự như vậy, chúng có thể được kết hợp trong sự can thiệp của các bệnh lý như động kinh, cai rượu và co thắt cơ bắp..
Hiện nay, những loại thuốc này được coi là hiệu quả nhất để điều trị rối loạn lo âu, do kết quả tốt và ít tác dụng phụ có nguồn gốc.
Trong lĩnh vực thương mại, có thể tìm thấy nhiều loại thuốc thuộc nhóm thuốc hoàng đạo, hầu hết trong số chúng thường được đặc trưng bởi sự chấm dứt lam hoặc pam. Được biết đến nhiều nhất là alprazolam, diazempam, flurazepam và lorazepam.
Cơ chế tác dụng của các loại thuốc benzodiazepin
Các cơ chế hoạt động đề cập đến phương pháp mà các thuốc benzodiazepin hoạt động khi chúng đến não và quản lý để thay đổi chức năng tâm lý.
Các thuốc benzodiazepin tác động trực tiếp lên chất dẫn truyền thần kinh ức chế của não gọi là axit gamma-butyric (GABA), liên kết với các thụ thể đặc hiệu của chất dẫn truyền thần kinh này và hoạt động như một chất chủ vận GABA..
Điều này có nghĩa là khi các chất benzodiazepin đến các vùng não, chúng làm tăng hoạt động của GABA và do đó, tiềm năng sau synap ức chế tăng lên..
Ưu điểm chính của các loại thuốc benzodiazepin là khi chúng hoạt động trên GABA, chúng làm tăng tần suất mở kênh clo.
Do đó, các loại thuốc này không thể tự cung cấp kích hoạt lớn hơn GABA sẽ tự mình đạt được, do đó, rủi ro khi tiêu thụ là thấp.
Các thụ thể GABA hoạt động như các mục tiêu dược lý của các hợp chất khác nhau của tiện ích lâm sàng. Nó bao gồm một thụ thể của các kênh ion được hình thành thông qua sự kết hợp protein.
Tương tự, phần lớn các thụ thể GABA được hình thành bởi 5 tiểu đơn vị: tiểu đơn vị thành 1, tiểu đơn vị thành 2, tiểu đơn vị thành 3, tiểu đơn vị thành 4 và tiểu đơn vị thành 5.
Theo nghĩa này, các loại thuốc benzodiazepine khác nhau đã được tạo ra hoạt động trên các tiểu đơn vị khác nhau của các thụ thể GABA..
Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, cụ thể hơn, các thuốc benzodiazepin tác dụng lên tiểu đơn vị a1 thực hiện hoạt động giải lo âu, trong khi những chất hoạt động trên tiểu đơn vị a3 hoặc a5 thực hiện tác dụng an thần.
Tóm lại, các thuốc nhóm benzodiazepin thực hiện tác dụng của chúng thông qua việc tăng hoạt động GABA.
GABA là một chất dẫn truyền thần kinh trong não chịu trách nhiệm ức chế chức năng não.
Nhiều thay đổi của sự lo lắng hoặc kích động phản ứng với sự suy giảm chức năng của các chất này. Trong những trường hợp đó, việc sử dụng các thuốc benzodiazepin rất hữu ích vì nó cho phép khôi phục chức năng não.
Đặc điểm dược động học
Các đặc điểm dược động học đề cập đến phương pháp mà các thuốc benzodiazepin quản lý để đến các vùng não khi chúng được tiêu thụ.
Quá trình này phụ thuộc chủ yếu vào đặc điểm của các vòng của thuốc (cấu trúc của nó), quyết định mức độ tan mỡ và chuyển hóa của thuốc..
Trong dược động học của các loại thuốc benzodiazepin có thể được phân biệt ba thủ tục chính: hấp thụ, phân phối và chuyển hóa.
1- Hấp thụ
Các thuốc giảm đau được tiêu thụ bằng đường uống. Chúng là những chất thường được hấp thụ rất tốt và dễ dàng.
Tốc độ hấp thu phụ thuộc vào độ tan mỡ của thuốc. Trong trường hợp sử dụng thuốc benzodiazepin, thường mất từ 30 đến 240 phút.
Do đó, sự hấp thu của các thuốc này, mặc dù đã đầy đủ, có thể hơi chậm và không đều. Vì lý do này, trong các trường hợp khẩn cấp như co giật hoặc hoảng loạn, thường được khuyên dùng tiêm tĩnh mạch, cho phép hấp thu nhanh hơn nhiều.
2- Chuyển hóa
Các thuốc benzodiazepin được chuyển hóa ở cấp độ microsome của gan, thông qua các quá trình oxy hóa, dealkyl hóa và hiroxyl hóa.
Cơ chế này cho phép chất đi vào máu của người và lưu thông qua máu đến các vùng não.
Các hạt của các chất không đi vào máu được kết hợp với glucuronic hoặc sulfate và cuối cùng được đào thải qua thận.
Chỉ định của các loại thuốc benzodiazepin
Hiện nay, các loại thuốc benzodiazepin có nhiều công dụng chữa bệnh. Những loại thuốc này bao gồm một số lượng lớn các phân tử có chung đặc tính nhất định và cho phép các thay đổi não khác nhau can thiệp.
Cần lưu ý rằng không phải tất cả các loại thuốc benzodiazepine đều có cùng đặc điểm. Và do đó, chúng không mang lại những lợi ích giống nhau cho tất cả các công dụng chữa bệnh.
Ví dụ, clonazepam có một hồ sơ giải lo âu rất hiệu quả trong điều trị rối loạn hoảng sợ hoặc lo lắng và co giật tổng quát.
Trong trường hợp của anh ta, thực tế là tính thôi miên, miorrelajantes và amnests của anh ta thấp, họ biến nó thành một lựa chọn điều trị tốt cho những thay đổi này nhưng ít được chỉ định để can thiệp các bệnh lý khác.
Theo nghĩa này, các chỉ định điều trị chính của các loại thuốc benzodiazepin và các loại thuốc được chỉ định nhiều nhất cho từng tình trạng là:
1- Thuốc chống co giật
Các thuốc chống co giật mạnh là thuốc chống co giật mạnh có thể cứu sống một người trong quá trình kiểm soát tình trạng động kinh.
Trong những trường hợp này, các loại thuốc hiệu quả nhất là diazepam và lorazepam, tương đối hiệu quả hơn theo phân tích tổng hợp của 11 thử nghiệm lâm sàng được công bố gần đây. Tuy nhiên, diazepam có thời gian tác dụng dài hơn nhiều so với lorazepam.
Mặc dù các loại thuốc này rất hữu ích để can thiệp các bệnh như động kinh, nhưng các tác dụng phụ như dung nạp hoặc buồn ngủ khiến chúng không phải là thuốc hàng đầu để điều trị các tình trạng lâu dài này.
Vì vậy, ngày nay người ta đã kết luận rằng các loại thuốc benzodiazepin là thuốc rất hữu ích để điều trị các triệu chứng động kinh cụ thể. Nhưng không được sử dụng như là công cụ trị liệu kéo dài trong thời gian.
2- Anxiolytics
Các vấn đề lo âu có lẽ là các điều kiện trong đó các thuốc benzodiazepin đã được chứng minh là có hiệu quả nhất.
Những loại thuốc này có đặc tính giải lo âu quan trọng và có thể được sử dụng để kiểm soát tạm thời chứng lo âu nghiêm trọng.
Các thuốc điều trị lo âu thường được sử dụng qua đường uống, mặc dù chúng có thể được tiêm tĩnh mạch trong trường hợp cơn hoảng loạn, vì điều này làm giảm thời gian tác dụng của thuốc.
Tiềm năng giải lo âu cao của các loại thuốc benzodiazepin đã thúc đẩy chúng được coi là thuốc chính trong điều trị rối loạn lo âu.
Cụ thể, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam và Prazepam là hiệu quả và được sử dụng nhiều nhất.
Tuy nhiên, những loại thuốc này có những hạn chế tương tự như thuốc benzodiazepin cho mục đích chống co giật
Nguy cơ mà các thuốc nhóm benzodiazepine tạo ra sự dung nạp và phụ thuộc vào người tiêu dùng là rất cao, đó là lý do tại sao nên hạn chế sử dụng chúng trong thời gian ngắn (từ 2 đến 4 tuần).
3- Mất ngủ
Các thuốc giảm đau cũng có thể là công cụ trị liệu phù hợp để điều trị chứng mất ngủ.
Việc sử dụng nó được khuyến nghị trong thời gian giới hạn do các rủi ro nghiện và phụ thuộc. Về vấn đề này, việc sử dụng không liên tục các thuốc benzodiazepin đặc biệt hữu ích trong điều trị chứng mất ngủ..
Những loại thuốc này cho phép cải thiện các vấn đề liên quan đến giấc ngủ bằng cách rút ngắn thời gian cần thiết để ngủ, kéo dài thời gian bạn ngủ và giảm mất ngủ.
Tuy nhiên, tiêu thụ của nó thường làm xấu đi chất lượng giấc ngủ, tăng giấc ngủ nhẹ và giảm giấc ngủ sâu.
Vì vậy, mặc dù hiệu quả của nó, việc sử dụng các thuốc benzodiazepin để điều trị các vấn đề liên quan đến giấc ngủ nên được thực hiện với sự điều độ và cảnh giác.
Nói chung, việc sử dụng nó được khuyến nghị trong các thay đổi nghiêm trọng và thông qua kiểm soát y tế toàn diện cho phép tránh các tác động tiêu cực mà việc tiêu thụ thuốc thần kinh có thể tạo ra..
4- Sử dụng trước khi phẫu thuật
Các thuốc giảm đau là một trong những loại thuốc được sử dụng nhiều nhất để làm giảm các triệu chứng hoặc cảm giác lo lắng ở những đối tượng đang trong thời điểm trước đó của một quá trình phẫu thuật.
Họ thường được dùng hai hoặc ba giờ trước khi phẫu thuật, điều này cho phép giảm bớt các triệu chứng lo âu và tạo ra hiệu ứng ân xá, giúp quên đi sự khó chịu trước khi phẫu thuật..
Các thuốc benzodiazepin cũng được sử dụng trong các trường hợp ám ảnh răng miệng và các thủ thuật nhãn khoa.
5- Chăm sóc đặc biệt
Các thuốc giảm đau được sử dụng nhiều trong điều trị bệnh nhân đang điều trị tích cực.
Đặc biệt ở những đối tượng được hô hấp nhân tạo, những bệnh nhân bị đau rất cao hoặc những người có cảm giác lo lắng và khó chịu cao, việc sử dụng thuốc benzodiazepin cho phép làm giảm và thư giãn trạng thái của họ.
Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng vì trong một số trường hợp, các thuốc benzodiazepin có thể gây ức chế hô hấp.
6- nghiện rượu
Các thuốc benzodiazepin đã được chứng minh là thuốc an toàn và hiệu quả trong điều trị các triệu chứng hỗ trợ rượu.
Cụ thể, thường được sử dụng là diazepam và chlordiazepoxide, thuốc tác dụng dài, và lorazepam và oxazepam, thuốc tác dụng trung gian.
Diazepam và chloridazephoxide làm cho các triệu chứng cai thuốc giảm bớt dữ dội và do đó tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình cai nghiện.
Về phần mình, oxazepam là thuốc benzodiazepine được sử dụng phổ biến nhất trong điều trị các hội chứng cai nặng và ở những bệnh nhân chuyển hóa thuốc gặp khó khăn hơn, như người già hoặc đối tượng bị xơ gan..
7- Rối loạn cơ bắp
Việc tiêu thụ các loại thuốc benzodiazepin gây thư giãn cơ bắp cao và là loại thuốc hữu ích để kiểm soát co thắt. Các loại thuốc thường được sử dụng cho các mục đích như vậy là baclofen và tizanidine.
Tuy nhiên, phải lưu ý rằng việc sử dụng các loại thuốc này kéo dài có thể khiến bệnh nhân phát triển khả năng chịu đựng các tác dụng thư giãn của họ..
8- Mania
Các cơn hưng cảm của rối loạn lưỡng cực thường được điều trị bằng thuốc ổn định tâm trạng. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, việc sử dụng thuốc benzodiazepin có thể đủ để kiểm soát ngắn hạn một số triệu chứng.
Các thuốc benzodiazepin như clonazepam hoặc lorazepam cho phép trấn an và an thần nhanh chóng và giảm thiểu một số biểu hiện của chứng hưng cảm như kích động hoặc hồi hộp.
Chống chỉ định
Mặc dù tác dụng điều trị của các loại thuốc benzodiazepin là đủ để điều trị nhiều thay đổi, những thuốc này cũng có một loạt các chống chỉ định. Nói chung, việc sử dụng các loại thuốc này không được khuyến khích trong:
- Bệnh nhân mắc bệnh tăng nhãn áp góc đóng cửa, vì tác dụng kháng cholinergic có thể có của thuốc benzodiazepin có thể làm bệnh nặng thêm.
- Trong trường hợp hạ huyết áp cơ hoặc nhược cơ do tác dụng thư giãn của các cơ trơn gây ra các thuốc benzodiazepin.
- Ở những đối tượng bị suy hô hấp nặng và ngưng thở khi ngủ.
- Ở những bệnh nhân bị suy gan vì nguy cơ mắc bệnh não tăng.
- Trong trường hợp nhiễm độc rượu cấp tính, hôn mê hoặc ngất, do tác dụng trầm cảm được tạo ra trên hệ thống thần kinh trung ương.
Phản ứng bất lợi
Việc tiêu thụ thuốc benzodiazepine có thể gây ra tác dụng phụ ở những người tiêu thụ.
Hồ sơ độc tính của các loại thuốc benzodiazepine khác nhau rất giống nhau, mặc dù trong một số trường hợp, tần suất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể khác nhau.
Trong phần lớn các trường hợp, các phản ứng bất lợi xảy ra do sự kéo dài tác dụng dược lý của thuốc, một thực tế ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thần kinh trung ương.
Các nghiên cứu khác nhau cho thấy khoảng một nửa số bệnh nhân có mặt, ở mức độ lớn hơn hoặc thấp hơn, cảm giác buồn ngủ trong những giây phút đầu điều trị.
Tương tự, các tác dụng phụ khác có thể xuất hiện là:
- An thần.
- Chóng mặt, buồn nôn và ói mửa.
- Tiêu chảy hoặc táo bón.
- Trầm cảm và thay đổi tâm trạng.
- Thay đổi ham muốn.
- Mất phương hướng.
- Chứng khó đọc và run rẩy.
- Rối loạn tiết niệu.
- Hepatite, vàng da, viêm da, nổi mề đay và purito.
- Nhà chọc trời máu.
- Thay đổi về thị giác và thính giác.
- Động cơ không điều hòa có nguy cơ rơi.
- Mất trí nhớ và khó tập trung.
Tài liệu tham khảo
- Bradwejn J. 1993. Benzodiazepines để điều trị rối loạn hoảng sợ và rối loạn lo âu tổng quát: các vấn đề lâm sàng và hướng đi trong tương lai. Tâm thần J có thể 38 (Cung 4): S109_113.
- Charney DS, Rừng SW. 1989. Điều trị rối loạn hoảng sợ của Benzodiazepine: so sánh alprazolam và lorazepam. J Tâm thần học lâm sàng 50: 418_423.
- Furukawa TA, Streiner DL, LT trẻ. 2002. Thuốc chống trầm cảm và benzodiazepine cho chứng trầm cảm lớn (Tổng quan về Cochrane). Systrane cơ sở dữ liệu Syst Rev CD001026.
- Lader M, Morton S. 1991. Các vấn đề về Benzodiazepine. Br J Nghiện 86: 823_828.
- Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Dị tật bẩm sinh và mẹ của các loại thuốc benzodiazepin: một nghiên cứu kiểm soát trường hợp. Dev Med Con Neurol 32: 432_441.
- Livingston MG. 1994. Sự phụ thuộc của Benzodiazepine. Br J Aid Med 51: 281_286.
- Nelson J, Chouinard G. 1999. Hướng dẫn sử dụng lâm sàng các thuốc benzodiazepin: dược động học, phụ thuộc, hồi phục và thu hồi. Dược lâm sàng Can Soc 6: 69_83.