Triệu chứng bệnh Gaucher, nguyên nhân, điều trị

các Bệnh găng tay (EG) là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi tính không đồng nhất lâm sàng của nó, từ các dạng không có triệu chứng đến các tình trạng thần kinh nghiêm trọng (Giraldo et al., 2008).

Ở cấp độ phân tử sinh học, bệnh Gaucher là do hoạt động thiếu hụt của enzyme lysosomal beta-glucocerebrosidated, do đó, dẫn đến việc lưu trữ glucosylceramide (chất béo) bất thường trong các cấu trúc khác nhau, bao gồm cả gan, lá lách, xương, phổi hoặc hệ thần kinh (Capablo Liesa et al., 2011).

Mặt khác, ở cấp độ lâm sàng, các dấu hiệu và triệu chứng có thể bắt đầu phát triển từ thời thơ ấu hoặc giai đoạn trưởng thành, một số trong đó bao gồm tổn thương xương, dị dạng và bệnh lý nội tạng và / hoặc chấn thương thần kinh (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016). ).

Theo cách này, sự nghi ngờ chẩn đoán bệnh lý này được thực hiện dựa trên các phát hiện lâm sàng, sự hiện diện của nội tạng, đau xương, thiếu máu, v.v., trong khi chẩn đoán được xác nhận thông qua một nghiên cứu về hoạt động của enzyme (Gilando, 2011).

Hiện nay, có một số phương pháp điều trị được thiết kế cho bệnh Gaucher, hầu hết chúng đều nhằm mục đích thay thế enzyme.

Mặc dù nó báo cáo những lợi ích quan trọng cho những người bị ảnh hưởng, nhưng trong một số trường hợp, các biến chứng thần kinh thứ phát liên quan đến bệnh lý này vẫn xuất hiện (Giraldo et al., 2008).

Đặc điểm của bệnh Gau Gauer

Bệnh Gaucher là một rối loạn chuyển hóa, hiếm gặp trong dân số nói chung và di truyền, có dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng do hoạt động của enzyme thiếu (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2014).

Bệnh lý này được bác sĩ Philipe Gaucher mô tả lần đầu tiên vào năm 1882. Trong báo cáo lâm sàng của mình, ông đã mô tả trường hợp một phụ nữ bị ảnh hưởng bởi sự gia tăng bất thường về kích thước của một trong những chi trên của cô, liên quan đến sự tích tụ bất thường của chất béo (Hiệp hội Người Tây Ban Nha của những người bị bệnh và các thành viên gia đình của bệnh Gaucher, 2016, Quỹ Gaucher quốc gia, 2016).

Hệ thống trao đổi chất của con người chịu trách nhiệm điều chỉnh tất cả các quá trình liên quan đến việc tạo và tái chế những chất quan trọng cho sự sống còn của chúng ta.

Điều này được lập trình sẵn để chúng ta sản xuất, trong số những chất khác, được gọi là enzyme, nghĩa là các phân tử có bản chất protein xúc tác hoặc tăng tốc các phản ứng và quá trình sinh hóa.

Cụ thể, một trong những chất mà chúng tôi sản xuất được gọi là glucocerebrosidada, có chức năng thiết yếu là phân hủy và tái chế một loại lipid, chất béo, được gọi là glycosphingoliptics, như glucosylcereide (Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia, 2012).

Cụ thể, trong bệnh Gaucher, sự hiện diện của một số thay đổi di truyền dẫn đến việc sản xuất enzyme glucocerebrosidase bị thiếu. Do đó, các đại thực bào, các tế bào chịu trách nhiệm thu thập các chất béo này bắt đầu lưu trữ chúng bên trong (Hiệp hội những người thân của bệnh Gaucher, 2016).

Do đó, sự vắng mặt của quá trình trao đổi chất, tạo ra sự tích tụ bất thường của các chất béo trong cơ thể, đặc biệt là trong các cơ quan, cấu trúc xương hoặc hệ thần kinh (Viện Rối loạn Thần kinh Quốc gia và Storke, 2016).

Các loại

Như chúng tôi đã chỉ ra, trong quá trình lâm sàng bệnh Gau Gauer, sự thiếu hụt enzyme có nghĩa là sự tích tụ chất béo trong các khu vực và hệ thống sinh vật khác nhau.

Mặc dù thực tế là bệnh Gaucher có mô hình triệu chứng không đồng nhất và thực sự thay đổi về mức độ nghiêm trọng của nó, bệnh lý này đã phải chịu các phân loại khác nhau cố gắng phân loại các đặc điểm của nó (National Gaucher Foundation, 2016).

Do đó, tùy thuộc vào mức độ liên quan đến thần kinh và đa hệ thống, bệnh Gaucher đã được phân loại thành ba loại (Capablo Liesa et al., 2011, Viện Y tế Quốc gia, 2014):

- Bệnh Gaucher loại I: nó được coi là loại phổ biến nhất và được đặc trưng bởi sự vắng mặt của sự liên quan đến thần kinh với sự hiện diện của dị thường nội tạng và xương.

- Bệnh Gaucher loại II: trong trường hợp này, biểu hiện lâm sàng là sớm, chủ yếu ở thời thơ ấu. Ngoài ra, phạm vi của các thay đổi thần kinh là nghiêm trọng, có thể dẫn đến cái chết của người bị ảnh hưởng.

- Bệnh Gaucher loại III: mặc dù mức độ nghiêm trọng thấp hơn so với các trường hợp trước và biểu hiện lâm sàng cho phép sự sống sót của người bị ảnh hưởng, các dấu hiệu và triệu chứng có thể xuất hiện liên quan đến vùng thần kinh, nội tạng và xương.

Thống kê

Người ta ước tính rằng bệnh Gaucher có tỷ lệ mắc khoảng 1 trường hợp trên 50.000-100.000 người trong dân số nói chung (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Dựa trên phân loại được mô tả ở trên, người ta đã thấy rằng Loại I là phổ biến nhất ở cấp độ lâm sàng và, ngoài ra, có liên quan đến sự gia tăng đáng kể số lượng các trường hợp ở khu vực trung và đông Âu (Tham khảo nhà di truyền học, 2016 ).

Điều thú vị là, tỷ lệ mắc bệnh Gaucher là 1 trường hợp trên 500-1.000 người gốc Aschkenazi, một giáo phái mà người dân gốc Do Thái nhận được định cư ở Trung và Đông Âu (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Tuy nhiên, các dạng khác của bệnh Gaucher được mô tả thường không có tỷ lệ lưu hành cao, hiếm gặp trong dân số nói chung và không liên quan đến các khu vực địa lý hoặc các nhóm dân tộc hoặc văn hóa cụ thể..

Dấu hiệu và triệu chứng

Như chúng tôi đã chỉ ra, bệnh Gaucher trình bày một diễn biến lâm sàng thay đổi, với sự tham gia đáng kể của các hệ thống cơ thể khác nhau.

Trong khi một số người thiếu các triệu chứng hoặc biến chứng y khoa đáng kể, những người khác trải qua các bệnh lý mãn tính và thường đe dọa đến tính mạng (Mayo Clinic, 2015).

Tuy nhiên, có một loạt các dấu hiệu và triệu chứng xảy ra thường xuyên hơn ở hầu hết những người bị ảnh hưởng (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2014, Mayo Clinic, 2015, Hiệp hội bệnh tật Tây Ban Nha và Bệnh gia đình Gaucher, 2016 ):

Suy nhược thần kinh

Các thay đổi thần kinh cho rằng tình trạng y tế nghiêm trọng nhất, thông thường, các triệu chứng thường xuất hiện từ giai đoạn sớm nhất của sự phát triển của bệnh Gaucher, điển hình là trong thời thơ ấu. Ngoài ra, với các đặc điểm ở dạng II và III.

- Hạ huyết áp / co cứng cơ: Sự tích tụ lipid ở các vùng thần kinh chịu trách nhiệm điều tiết vận động có thể dẫn đến sự phát triển của những thay đổi khác nhau liên quan đến trương lực cơ hoặc căng thẳng. Trong trường hợp hạ huyết áp, có thể quan sát thấy sự giảm bất thường của trương lực cơ hoặc độ chụm, trong khi đó trong trường hợp co cứng, căng cơ hoặc cứng cơ cao, thường được đặc trưng bởi các cơn co thắt không tự nguyện, có thể được quan sát..

- Mất điều hòa: các bệnh lý cơ bắp được mô tả ở trên, làm giảm nghiêm trọng sự phối hợp và thực hiện các động tác hoặc hành động vận động.

- Các cơn co giật: Sự liên quan đến thần kinh có thể dẫn đến sự phát triển của sự phóng điện thần kinh tự phát với một quá trình vô tổ chức. Do đó, thường xuyên nhất là quan sát một tập phim ngắn trong đó người đó lắc lắc cơ thể một cách không tự nguyện và không kiểm soát được. Cấu trúc cơ bắp có xu hướng co lại và, trong nhiều trường hợp, có một sự mờ nhạt hoặc mất ý thức.

- Liệt thị giác: Trong một số trường hợp, có thể có sự tham gia của thần kinh xảy ra ở cấp độ của các dây thần kinh kiểm soát chức năng và sự phối hợp của mắt. Có thể một số người bị ảnh hưởng gặp khó khăn hoặc không có khả năng thực hiện các động tác tự nguyện ngang hoặc dọc bằng mắt.

- Tổng quát hóa chậm phát triển: nói chung, có một sự chậm trễ đáng kể trong việc đạt được các mốc cơ bản của sự phát triển, đi bộ, đi bộ, ngôn ngữ, v.v. Ngoài ra, trong trường hợp trình bày muộn, có thể quan sát thấy sự suy giảm đáng kể của một số chức năng nhận thức, vấn đề chú ý, vấn đề bộ nhớ, khó tập trung, không có khả năng giải quyết vấn đề, v.v..

Ảnh hưởng đến xương

Như trong trường hợp trước, sự tích tụ của chất béo trong cấu trúc xương sẽ gây ra một loạt các bệnh lý y tế, trong đó chúng ta có thể tìm thấy:

- Khủng hoảng xương: những khủng hoảng này được đặc trưng bởi sự hiện diện của những cơn đau dữ dội, đặc biệt là ở xương dài. Ngoài ra, những điều này thường đi kèm với viêm và thậm chí tăng cao bất thường hoặc bệnh lý của nhiệt độ cơ thể. Khủng hoảng xương đặc biệt thường xuyên ở trẻ sơ sinh mắc bệnh Gau Gauer.

- Loãng xương: đó là một tình trạng y tế đặc trưng bởi sự giảm thể tích xương, tức là vật liệu khoáng xương.

- Loãng xương: giảm khối lượng xương bệnh lý dẫn đến sự gia tăng quá mức về sự mong manh của cấu trúc xương của cơ thể.

- Hoại tử xương hoặc hoại tử vô mạch: đó là một bệnh lý gây ra bởi sự giảm hoặc gián đoạn nguồn cung cấp máu của một vùng xương cụ thể. Khi mô xương không nhận được nguồn cung cấp máu, các tế bào của nó có thể chết và do đó, có thể sụp đổ phân hủy hoặc chìm dưới cấu trúc của nó.

Tham gia nội tạng

Các dấu hiệu và triệu chứng nội tạng thường ảnh hưởng đến gan, phổi hoặc tứ chi. Một số bệnh lý phổ biến nhất bao gồm:

- Gan to: Tình trạng y tế này được đặc trưng bởi sự gia tăng bất thường hoặc bệnh lý về khối lượng gan. Gan có liên quan đến sự điều chỉnh các chức năng khác nhau của cơ thể chúng ta, do đó, bệnh lý này có thể dẫn đến sự phát triển của các loại rối loạn khác liên quan đến cấu trúc này, chẳng hạn như suy gan.

- Lách to: trong trường hợp này, sự gia tăng bệnh lý trong kích thước cánh tay xảy ra. Ảnh hưởng của cấu trúc này có thể gây đau dai dẳng, buồn nôn, nôn, trong số những người khác.

- Bệnh phổi kẽ: Loại bệnh lý này có xu hướng xảy ra với sự phát triển của viêm hoặc sẹo của các mô phổi. Trong số các hậu quả chức năng khác, có thể người bị ảnh hưởng bị suy hô hấp hoặc viêm phổi do hít phải.

- Giọt nước: thuật ngữ này, thường được sử dụng trong các tài liệu y khoa để chỉ sự tích tụ tổng quát hoặc tập trung của chất lỏng hoặc chất béo trong các mô cơ thể.

Suy giảm huyết học

Việc lưu trữ lipid cũng có thể ảnh hưởng đến chức năng huyết học bình thường hoặc dự kiến, do đó có thể có một số thay đổi xảy ra liên quan đến sự mất cân bằng trong các thành phần của nó:

- Giảm tiểu cầu: trong trường hợp này, có sự giảm đáng kể nồng độ tiểu cầu trong máu, do đó, có sự mất cân bằng của đông máu, và có thể xuất hiện bất thường hoặc chảy máu tái phát.

- Thiếu máu: trong trường hợp này có sự giảm thể tích hoặc kích thước của hồng cầu. Chúng chủ yếu chịu trách nhiệm vận chuyển oxy đến các cơ quan và mô cơ thể. Hậu quả là, trong số các triệu chứng có thể xuất hiện là đau đầu, mệt mỏi và mệt mỏi tái phát, chóng mặt, khó thở, v.v..

Nguyên nhân

Bệnh Gaucher có nguồn gốc di truyền, ba dạng (Loại I, Loại II và Loại II), là do các đặc điểm lặn tự phát, nghĩa là, một cá nhân sẽ trình bày cuso lâm sàng của mình nếu anh ta thừa hưởng cùng một gen khiếm khuyết từ mỗi cha mẹ (Quốc gia Tổ chức Rối loạn hiếm gặp, 2014).

Cụ thể, nguyên nhân của bệnh lý này có liên quan đến sự hiện diện của đột biến gen kiểm soát việc sản xuất enzyme glucocerebrosidase, nằm trên nhiễm sắc thể 1, tại vị trí 1q21 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2014).

Chẩn đoán

Với sự hiện diện của một số dấu hiệu và triệu chứng của những người được mô tả ở trên, có thể có sự nghi ngờ lâm sàng về bệnh Gau Gauer.

Sau khi nghiên cứu về lịch sử lâm sàng của cá nhân và gia đình, kiểm tra thể chất và thần kinh, chẩn đoán dựa trên cơ sở hiệu suất của một nghiên cứu trong phòng thí nghiệm sinh hóa của enzyme beta-glucocerebrosidase. Thông thường, nồng độ của nó trong máu khô của bạch cầu và nguyên bào sợi được phân tích (Gort và Coll, 2011).

Ngoài ra, trong nhiều trường hợp, một nghiên cứu di truyền được thực hiện để phát hiện sự hiện diện có thể có của dị thường tương thích với bệnh Gauker, và do đó xác nhận chẩn đoán của họ (Gort và Coll, 2011).

Phương pháp điều trị

Bệnh Gau Gauer là một loại rối loạn trong đó cả các triệu chứng y tế tiềm ẩn và nguyên nhân căn nguyên của nó có thể được điều trị y tế..

Do đó, các biện pháp can thiệp điều trị nói chung là dược lý và nhằm mục đích thay thế enzyme, nghĩa là enzyme bị thiếu được thay thế bằng quản trị nhân tạo (Mato Clinic, 2015).

Ngoài ra, còn có các loại thuốc khác, chẳng hạn như Miglustat hoặc eliglustat, gây cản trở quá trình sản xuất và tích tụ chất béo trong các mô của cơ thể (Mato Clinic, 2015).

Trong nhiều trường hợp, những can thiệp này có hiệu quả trong điều trị bệnh Gaucher, tuy nhiên, trong trường hợp nặng hoặc giai đoạn tiến triển, chấn thương cấu trúc, chẳng hạn như thần kinh, rất khó sửa chữa..

Tài liệu tham khảo

1. AEEFEG. (2016). Bệnh Gaucher. Thu được từ Hiệp hội Bệnh tật Tây Ban Nha và Gia đình Bệnh Gaucher.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Di truyền bệnh Gau Gauer. Tương quan kiểu gen-kiểu hình. Med lâm sàng (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Đặc điểm lâm sàng của các dạng thần kinh của bệnh Gau Gauer. Med lâm sàng (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Hướng dẫn hành động cho bệnh nhân mắc bệnh Gaucher. Med lâm sàng (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Biểu hiện thần kinh ở bệnh nhân mắc bệnh Gaucher và người thân của họ. Med lâm sàng (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Chẩn đoán, dấu ấn sinh học và thay đổi sinh hóa của bệnh Gau Gauer. Med lâm sàng (Barc), 12-16.
7. Phòng khám Mayo (2015). Bệnh găng tay. Lấy từ Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Bệnh Gaucher là gì? Lấy từ National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012.). Tìm hiểu về bệnh Gaucher. Lấy từ Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia.
10. NIH. (2014). Bệnh Gaucher. Lấy từ MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Bệnh Gaucher. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
12. NIH. (2016). Trang thông tin về bệnh Gaucher. Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
13. CHÚA (2014). Bệnh Gaucher. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
14. Nguồn hình ảnh