Bệnh Wolman Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Bệnh Wolman Nó nợ tên của nó là Moshe Wolman, người được mô tả vào năm 1956, cùng với hai bác sĩ khác, trường hợp đầu tiên thiếu hụt lysosomal acid lipase (LAL). Họ quan sát thấy rằng nó được đặc trưng bởi một bệnh tiêu chảy mãn tính có liên quan đến sự vôi hóa của tuyến thượng thận (Krivit et al., 2000).

Tuy nhiên, từng chút một, nhiều khía cạnh của căn bệnh này đã được phát hiện: nó biểu hiện ra sao, cơ chế nào làm cơ sở cho nó, nguyên nhân của nó là gì, triệu chứng của nó, v.v. Cũng như phòng ngừa và điều trị có thể.

Đặc điểm của bệnh Wolman

Bệnh này, đã được phân loại là một loại thiếu hụt lipid axit lysosomal, là một tình trạng di truyền hiếm gặp liên quan đến sự phân hủy và sử dụng chất béo và cholesterol không chính xác, đó là sự chuyển hóa lipid bị thay đổi..

Thông thường, những đối tượng mắc bệnh này có lượng lipid rất cao tích tụ ở gan, lá lách, tủy xương, ruột, hạch bạch huyết và tuyến thượng thận. Điều rất phổ biến là tiền gửi canxi xảy ra sau này.

Do những biến chứng tiêu hóa này, dự kiến ​​trẻ em bị ảnh hưởng sẽ ngừng tăng cân và sự phát triển của chúng dường như bị trì hoãn so với tuổi của chúng. Khi bệnh tiến triển, suy gan có thể gây nguy hiểm đến tính mạng của con người.

Phân loại

Bệnh Wolman sẽ là một loại thiếu hụt lysosomal acid lipase (LAL) và có thể xuất hiện dưới tên này. Tuy nhiên, hai điều kiện lâm sàng khác nhau đã được phân biệt trong loại này:

- Bệnh lưu trữ Cholesteryl ester (CESD), xảy ra ở trẻ em và người lớn.

- Bệnh Wolman, dành riêng cho bệnh nhân trẻ em.

Nguyên nhân

Tình trạng này là do di truyền, với mô hình lặn tự phát dẫn đến đột biến gen LIPA.

Cụ thể, để bệnh này xảy ra, mỗi cha mẹ phải là người mang một bản sao khiếm khuyết của gen LIPA, trình bày các đột biến bị ảnh hưởng trong cả hai bản sao của gen LIPA.

Ngoài ra, với mỗi lần mang thai, cha mẹ đã có con mắc bệnh Wolman có 25% cơ hội sinh con khác mắc bệnh tương tự..

Gen LIPA chịu trách nhiệm cung cấp các hướng dẫn để tạo điều kiện thuận lợi cho việc sản xuất enzyme lysosomal acid lipase (LAL), nằm trong lysosome (thành phần tế bào dành riêng cho tiêu hóa và tái chế các chất).

Khi enzyme hoạt động đúng, nó phân hủy các este cholesterol và triglyceride thành các hạt lipoprotein mật độ thấp, chuyển hóa thành cholesterol tự do và axit béo tự do mà cơ thể chúng ta có thể tái sử dụng (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Do đó, khi đột biến gen được đưa ra trong gen này, mức độ lipase axit lysosomal bị giảm và do đó các loại chất béo khác nhau tích tụ trong các tế bào và mô. Điều này dẫn đến các vấn đề tiêu hóa nghiêm trọng như kém hấp thu chất dinh dưỡng, nôn mửa và tiêu chảy.

Vì cơ thể không thể sử dụng lipid để có được chất dinh dưỡng và năng lượng, tình trạng suy dinh dưỡng xảy ra.

Triệu chứng

Khi sinh ra, những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Wolman khỏe mạnh và năng động; sau đó biểu hiện các triệu chứng của bệnh. Chúng thường được quan sát trong năm đầu tiên của cuộc đời. Thường xuyên nhất là:

- Họ không hấp thụ chất dinh dưỡng chính xác từ thực phẩm. Điều này gây ra suy dinh dưỡng nghiêm trọng.

- Hepatosplenomegaly: bao gồm sưng gan và lách.

- Suy gan.

- Hyperkeratosis: lớp ngoài của da dày hơn bình thường.

- Nôn, tiêu chảy và đau bụng.

- Viêm da.

- Suy giảm nhận thức.

- Chậm phát triển.

- Cơ bắp thấp.

- Sốt thấp nhưng sốt kéo dài.

- Giảm cân hoặc khó đạt được nó.

- Xơ cứng động mạch.

- Xơ gan bẩm sinh.

- Nhiều lipomas.

- Phân quá nhiều dầu mỡ.

- Da và phần trắng của mắt hơi vàng (vàng da).

- Thiếu máu (nồng độ sắt trong máu thấp).

- Điểm yếu lớn về thể chất hoặc suy nhược.

Tỷ lệ

Khoảng nó xuất hiện ở 1 trong số 350.000 trẻ sơ sinh trên toàn thế giới, mặc dù nó có xu hướng được chẩn đoán thấp. Tỷ lệ lưu hành dường như giống nhau ở cả nam và nữ.

Chẩn đoán

Sự xuất hiện sớm nhất của thiếu hụt lysosomal acid lipase (LAL) là bệnh nên được chẩn đoán là bệnh Wolman, xuất hiện ở trẻ sơ sinh và thậm chí trước khi sinh.

Dạng thiếu hụt LAL sau này (có thể kéo dài đến tuổi trưởng thành) được chẩn đoán là bệnh dự trữ cholesterol ester (CESD).

Chẩn đoán có thể được thực hiện trước khi sinh thông qua lấy mẫu lông nhung màng đệm (CVS) hoặc chọc ối. Đầu tiên, các mẫu mô và enzyme của thai nhi được thu thập. Trong khi, trong lần thứ hai, một mẫu chất lỏng bao quanh thai nhi (nước ối) được lấy để nghiên cứu thêm.

Ở những em bé nghi ngờ tình trạng này, có thể thực hiện kiểm tra siêu âm để kiểm tra sự vôi hóa của tuyến thượng thận. Điều này có thể giúp chẩn đoán vì đã được quan sát thấy rằng khoảng 50% trẻ sơ sinh mắc bệnh này bị vôi hóa như vậy.

Thông qua các xét nghiệm máu, bạn có thể kiểm tra nồng độ sắt và trạng thái của hồ sơ lipid. Nếu có bệnh Wolman, nồng độ sắt thấp (thiếu máu) và tăng cholesterol máu sẽ xảy ra. 

Nếu sinh thiết gan được thực hiện, màu gan và tế bào gan, tế bào gan và tế bào Kupffer tràn ngập lipid, nhiễm mỡ vi mô và vĩ mô, xơ gan và xơ hóa sẽ được quan sát (Reiner et al., 2014).

Các xét nghiệm tốt nhất có thể được thực hiện trong trường hợp này, là các xét nghiệm di truyền vì bệnh có thể được phát hiện càng sớm càng tốt và có biện pháp. Nếu có những trường hợp trước đây mắc bệnh này trong gia đình, thật thuận tiện để thực hiện một nghiên cứu di truyền để phát hiện những người mang đột biến có thể xảy ra, vì nó có thể là người mang mầm bệnh và không phát triển bệnh.

Dự báo

Bệnh Wolman là một tình trạng nghiêm trọng, khiến cuộc sống của người bị ảnh hưởng có nguy cơ. Trên thực tế, rất ít em bé đạt được hơn một năm cuộc đời. Những đứa trẻ sống sót lâu nhất đã chết lúc 4 và 11 tuổi. Tất nhiên, trong điều kiện không có điều trị hiệu quả được thành lập.

Như chúng ta sẽ thấy trong điểm tiếp theo, trong những năm gần đây đã có một tiến bộ lớn về việc điều trị.

Điều trị

Điều quan trọng là chỉ ra rằng trước năm 2015 không có cách điều trị bệnh Wolman, vì vậy rất ít trẻ sơ sinh hơn một tuổi. Hiện nay, một liệu pháp thay thế enzyme đã được phát triển thông qua việc tiêm tĩnh mạch alpha sebelipase (còn được gọi là Kanuma)..

Liệu pháp này đã được phê duyệt ở Châu Âu, Hoa Kỳ và Nhật Bản vào năm 2016. Nó bao gồm một mũi tiêm với chất này mỗi tuần một lần, với kết quả tích cực trong sáu tháng đầu đời. Trong trường hợp các triệu chứng không quá nghiêm trọng, nó sẽ đủ để quản lý nó mỗi hai tuần.

Tuy nhiên, các loại thuốc khác điều chỉnh việc sản xuất tuyến thượng thận có thể được sử dụng. Ngược lại, những người trải qua CESD đang ở trong tình trạng ít nghiêm trọng hơn, có thể cải thiện nhờ chế độ ăn ít cholesterol.

Trước khi thuốc được phê duyệt, phương pháp điều trị chính mà trẻ sơ sinh nhận được tập trung vào việc giảm tác động của các triệu chứng và các biến chứng có thể xảy ra..

Các biện pháp can thiệp cụ thể được thực hiện bao gồm thay đổi sữa bằng một công thức khác rất ít chất béo hoặc cho chúng ăn tĩnh mạch, tiêm kháng sinh cho các bệnh nhiễm trùng có thể và thay thế steroid để bù đắp cho sự suy yếu của tuyến thượng thận.

Một lựa chọn khác là cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT), còn được gọi là ghép tủy xương, được thực hiện chủ yếu để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Kivit và cộng sự, vào năm 2000, đã trình bày trường hợp đầu tiên về bệnh Wolman được điều trị thành công bằng phương pháp này. Ngoài ra, một theo dõi lâu dài của bệnh nhân này đã được thực hiện.

Họ chỉ ra rằng nhờ sự can thiệp này, đã có sự bình thường hóa hoạt động của enzyme lipase axit liposomal vẫn tồn tại trong thời gian. Nồng độ cholesterol và triglyceride vẫn bình thường, tiêu chảy biến mất và chức năng gan đã đầy đủ. Đứa trẻ 4 tuổi ổn định và phát triển bình thường..

Tuy nhiên, có những tác giả chỉ ra rằng nó làm tăng nguy cơ biến chứng nghiêm trọng và thậm chí có thể dẫn đến tử vong (Reiner et al., 2014).

Tài liệu tham khảo

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Thiếu axit lysosomal. Ngày 30 tháng 7 năm 2015 Trong: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Biên tập viên. GeneReview [Internet]. Seattle (WA): Đại học Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Bệnh Wolman được điều trị thành công bằng cách ghép tủy xương. Ghép tủy xương, 26 (5), 567-570.
3. Thiếu axit lysosomal. (Ngày 3 tháng 6 năm 2016). Lấy từ Wikipedia.
4. Trang thông tin về bệnh axit lipase NINDS. (Ngày 23 tháng 2 năm 2016). Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Đánh giá: Thiếu axit lipid Lysosomal - Một nguyên nhân chưa được công nhận của rối loạn lipid máu và rối loạn chức năng gan. Xơ vữa động mạch, 23521-30.
6. Bệnh sói. (Ngày 2 tháng 6 năm 2016). Lấy từ Trung tâm thông tin về bệnh di truyền và bệnh hiếm (GARD).
7. Bệnh Wolman. (Ngày 7 tháng 6 năm 2016). Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
8. .