Hội chứng Leigh Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng Leigh là một trong những rối loạn lâm sàng thường gặp nhất liên quan đến các bệnh lý chuyển hóa năng lượng (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni và Andreu, 2016).

Đây là một bệnh về thần kinh, được phân loại theo bệnh não hoại tử có nguồn gốc bẩm sinh (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007).

Các đặc điểm của hội chứng Leigh rất khác nhau, nó có thể có một quá trình đa hệ thống với sự tổn thương chiếm ưu thế trong hệ thống thần kinh trung ương (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007).

Một số dấu hiệu và triệu chứng có liên quan đến sự chậm phát triển tâm thần, sự kiện co giật, bệnh thần kinh ngoại biên, mất điều hòa, hành vi hung hăng, teo mắt, yếu cơ, v.v. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007).

Ở cấp độ bệnh học, hội chứng Leigh có nguồn gốc di truyền liên quan đến đột biến DNA ty thể (Camacho-Chamacho, 2015) liên quan đến nhiễm sắc thể X hoặc di truyền từ mẹ (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007).

Chẩn đoán rối loạn này đòi hỏi phải sử dụng các kết quả nghiên cứu về thần kinh, sinh hóa và thần kinh. Điều cần thiết là thực hiện một nghiên cứu di truyền của người bị ảnh hưởng (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero và Alonso Martín, 1996).

Nói chung, hội chứng Leigh trình bày một tiên lượng y tế kém vì nó thiếu một phương pháp điều trị hiệu quả. Một số phương pháp điều trị được sử dụng bao gồm sử dụng coenzyme Q10, tianmina, natri bicarbonate, dichloroacetate hoặc tưới máu THAM và allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García và Goded Ramb.

Đặc điểm của hội chứng Leigh

Hội chứng Leigh được coi là một bệnh thoái hóa thần kinh hiếm gặp trong dân số nói chung có diễn biến lâm sàng ở độ tuổi sớm, đặc biệt là ở trẻ sơ sinh và trẻ em. nTrẻ nhỏ hơn (Trung tâm thông tin về bệnh di truyền và hiếm gặp, 2016).

Nó thường được định nghĩa là một loại bệnh não hoại tử bẩm sinh (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007) và / hoặc một rối loạn chuyển hóa thần kinh liên quan đến đột biến trong DNA ty thể (Bệnh viện Cleveland, 2016).

Với thuật ngữ bệnh não hoại tử chúng tôi đề cập đến một rối loạn thần kinh liên quan chủ yếu đến dân số nhi khoa (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones và Neilson, 2009).

Nó thường được chấm dứt bởi sự ra đời cấp tính của bệnh não tiến triển liên quan đến sự phát triển của các tổn thương não và một triệu chứng lâm sàng đặc trưng bởi các cơn co giật, mất điều hòa, rung giật nhãn cầu, thay đổi ý thức hoặc thậm chí tử vong của người bị ảnh hưởng (López Laso Camino León, Briones và Neilson, 2009).

Trong trường hợp hội chứng Leigh, các tổn thương thần kinh có liên quan đến chuyển hóa năng lượng bị suy yếu (Phòng khám Cleveland, 2016).

Cơ thể chúng ta đòi hỏi một nguồn cung cấp nhiên liệu sinh học liên tục (các chất protein, carbohydrate, lipid). Điều này là cần thiết để có được năng lượng mà mỗi quá trình sinh học cần có trong việc duy trì chức năng và cấu trúc cơ thể (Camacho-Chamacho, 2015)

Việc chuyển đổi các chất này thành năng lượng hoặc nhiên liệu được thực hiện thông qua các cách khác nhau. Tuy nhiên, tất cả đều hoạt động nhờ vào sự phối hợp của các thành phần tế bào khác nhau (Camacho-Chamacho, 2015)

Khi chuyển hóa năng lượng phát triển hiệu quả, cơ thể chúng ta có thể thu được năng lượng dưới dạng phân tử hóa học, được gọi là ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

các ATP Nó là nền tảng cho các quá trình khác nhau: sự co cơ, sự di chuyển của tế bào Flagella, buôn bán chất qua màng tế bào, v.v. (Camacho-Chamacho, 2015).

Trong bệnh lý này, dị thường di truyền tạo ra sự thay đổi trong chuỗi sinh hóa phức tạp là một phần của quá trình trao đổi chất năng lượng (Camacho-Chamacho, 2015).

Do đó, một phần lớn các mô của cơ thể sẽ không thể có được năng lượng cần thiết để thực hiện các chức năng của chúng một cách hiệu quả.

Một trong những khu vực bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi hoạt động trao đổi chất cao của nó là hệ thần kinh trung ương và đặc biệt là hạch nền (chất đen, caudate, putamen, hạt nhân dưới da và quả cầu nhạt) quan trọng trong điều khiển vận động (Camacho-Chamacho, 2015).

Sự bất thường trong quá trình chuyển hóa oxy hóa và sự thiếu hụt ATP do đó dẫn đến sự phát triển của quá trình hoại tử ở cấp độ não, sẽ dẫn đến diễn biến lâm sàng đặc trưng của hội chứng Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).

Bệnh lý này ban đầu được mô tả bởi Denis Leigh vào năm 1951 và hiện được phân loại là bệnh não hoặc bệnh ty thể (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007).

Những người bị ảnh hưởng thường có tiên lượng y tế kém, tuy nhiên, nó có thể thay đổi ở cấp độ cá nhân (Phòng khám Cleveland, 2016).

Một số người trong số họ có thể đạt đến 6 hoặc 7 tuổi hoặc thậm chí là giai đoạn vị thành niên, trong khi những người còn lại thường chết sau đó và trong giai đoạn sớm nhất của cây nho (Phòng khám Cleveland, 2016).

Nó có phải là một bệnh lý thường xuyên?

Hội chứng Leigh được coi là một bệnh chuyển hóa thần kinh hiếm gặp hoặc không thường xuyên trong dân số nói chung.

Các nghiên cứu thống kê cho thấy sự thiếu sót của ít nhất 1 trường hợp trên mỗi 40.000 cá thể sơ sinh còn sống (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Các khóa học lâm sàng cổ điển thường bắt đầu trong giai đoạn trẻ sơ sinh, từ 3 tháng đến 2 năm. Ngoài ra, một số trường hợp xuất hiện muộn ở tuổi thiếu niên hoặc trưởng thành sớm cũng đã được xác định (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016). 

Liên quan đến các đặc điểm xã hội học của bệnh Leigh, nó thường thể hiện sự thiên vị đối với nam giới (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016). 

Đàn ông bị ảnh hưởng trong gần gấp đôi số trường hợp mắc hội chứng Leigh so với phụ nữ (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016). 

Tỷ lệ khác biệt liên quan đến một số khu vực địa lý cụ thể cũng đã được xác định (Tham khảo nhà di truyền học, 2016):

• Cứ 2.000 trẻ sơ sinh thì có 1 trường hợp ở vùng Saguenay Lac-Saint-Jean (Canada).
• 1 trường hợp trên 1.700 trẻ sơ sinh ở Quần đảo Faroe (Đan Mạch).

Dấu hiệu và triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất trong hội chứng Leigh chủ yếu thuộc về lĩnh vực thần kinh do sự tham gia tiến bộ của hệ thần kinh trung ương (hạch nền, não, tủy sống) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni và Andreu, 2016).

Trong quá trình lâm sàng, một số đặc điểm thường gặp nhất bao gồm (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía và Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García và Goded Rambaud, 2005 , 2016):

Co giật co giật

Tổn thương cấu trúc ở cấp độ não có thể tạo ra hoạt động điện thần kinh bất thường.

Điều này được xác định bởi một mô hình rối loạn nhịp tim và vô tổ chức góp phần vào sự phát triển của các cơn run cơ thể, các chuyển động cơ nhanh, co thắt và không kiểm soát được, mất ý thức, các đợt vắng mặt, v.v..

Mặc dù đây là một trong những triệu chứng phổ biến trong quá trình lâm sàng của hội chứng Leigh, nhưng trong tài liệu đề cập đến đặc điểm của nó không có mô tả về loại động kinh.

Hạ huyết áp và yếu cơ

Suy giảm nhận thức đóng góp đáng kể vào sự phát triển của yếu cơ nghiêm trọng.

Thiếu trương lực cơ (hạ huyết áp) là một trong những phát hiện trung tâm của hội chứng Leigh.

Tình trạng y tế này thường góp phần vào sự phát triển của các loại biến chứng y khoa và tâm thần khác (chậm phát triển, mất điều hòa, rối loạn nhịp, co cứng, v.v.)..

Chuyển động bất thường

Ngoài mô hình phối hợp vận động có thể được quan sát tạm thời trong các cơn động kinh, ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Leigh có thể bị các loại rối loạn vận động khác.

Phổ biến nhất là xác định sự hiện diện của co thắt cơ co cứng, nghĩa là do sự gia tăng đột ngột của căng thẳng và trương lực cơ.

Cũng có thể có một sự lúng túng hoặc run rẩy ở các thành viên cơ thể khác nhau. Các chấn động phải ảnh hưởng đặc biệt là tay, đầu và cổ.

Ở mức độ thị giác, những người bị ảnh hưởng có mô hình chuyển động chậm, cứng chân và không có phản xạ gân..

Mất điều hòa và rối loạn chức năng

Sự bất thường trong giai điệu cơ bắp và sự hiện diện của các chuyển động không tự nguyện có thể dẫn đến sự đau khổ của một khó khăn đáng kể hoặc không có khả năng để phát âm các âm thanh và từ ngữ của ngôn ngữ (chứng khó đọc).

Tương tự, sự phối hợp và kiểm soát các chuyển động tự nguyện có thể bị ảnh hưởng (mất điều hòa), đặc biệt là khả năng chạy hoặc đi độc lập.

Sự chậm trễ của sự phát triển tâm lý

Ngoài tất cả các đặc điểm vận động được mô tả ở trên, một phát hiện trung tâm trong hội chứng Leigh là xác định hồi quy trong các kỹ năng vận động có được..

Một trong những dấu hiệu đầu tiên là sự mất dần dần tất cả những kỹ năng vận động đã có được trong những khoảnh khắc đầu tiên của cuộc đời.

Phổ biến nhất là xác định mất kiểm soát đầu hoặc khả năng hút kém.

Tiến bộ tiêu chuẩn trong việc phát triển các mốc tiến hóa có xu hướng bị trì hoãn so với những gì được mong đợi cho tuổi sinh học của người bị ảnh hưởng.

Hồi quy đáng kể trong khả năng nhận thức và trí tuệ có được cũng có thể được xác định ở một số lượng đáng kể người. Trong một số trường hợp, một khuyết tật trí tuệ thay đổi có thể xuất hiện.

Bệnh lý thần kinh ngoại biên

Diễn biến lâm sàng của hội chứng Leigh cũng có thể được xác định bằng sự phát triển của các tổn thương thần kinh ngoại biên cột sống.

Các dấu hiệu và triệu chứng thứ phát có xu hướng thay đổi tùy thuộc vào các đầu dây thần kinh bị ảnh hưởng, mặc dù người bị ảnh hưởng thường mô tả các cơn đau cấp tính, cảm giác nóng rát, ngứa ran hoặc tê ở tứ chi..

Các loại biến chứng y khoa khác có thể xuất hiện, cảm giác, vận động hoặc tự trị: phối hợp vận động, teo cơ, co thắt, hạ huyết áp, dị cảm, giảm nhạy cảm, thay đổi mồ hôi, chóng mặt, thay đổi ý thức, dị tật đường tiêu hóa, v.v..

Nystagmus, Oflmoplegia và mất thị lực

Vùng mắt bị ảnh hưởng bởi hội chứng leigh.

Trong một số trường hợp, chúng ta có thể xác định một mô hình không tự nguyện của chuyển động mắt nhanh và co thắt (chứng giật nhãn cầu).

Ở những người khác bị ảnh hưởng, sự thay đổi được xác định bởi sự hiện diện của tê liệt hoặc không có khả năng thực hiện các cử động tự nguyện bằng mắt.

Cả hai điều kiện y tế có thể gây ra mất thị lực thay đổi. Ngoài ra, trong các trường hợp khác, bệnh lác hoặc teo mắt có thể được thêm vào quá trình lâm sàng.

Rối loạn hô hấp

Sự phát triển của các vấn đề hô hấp cũng thường xuyên trong hội chứng Leigh.

Chúng được xác định bởi khó thở đáng kể (khó thở), ngừng thở tạm thời (ngưng thở), thở nhanh (thở nhanh) hoặc bất thường (Cheyne-Stokes).

Ở một số trẻ bị ảnh hưởng, chúng tôi cũng có thể xác định các vấn đề về ăn uống do không thể nuốt (chứng khó nuốt).

Tính cáu kỉnh và hành vi hung hăng

Cùng với việc mất các kỹ năng vận động, bất thường về hành vi có thể là một trong những dấu hiệu đầu tiên của hội chứng Leigh.

Các đặc điểm lâm sàng thường đi kèm trong những khoảnh khắc ban đầu bằng khóc liên tục, khó chịu hoặc chán ăn.

Nguyên nhân

Như chúng ta đã chỉ ra trước đó, hội chứng Leigh là do sự thiếu hụt trong quá trình chuyển hóa năng lượng (Barkes, 2006).

Các cuộc điều tra gần đây nhất đã liên quan đến khiếm khuyết này với sự hiện diện của các biến đổi gen (Camacho-Chamacho, 2015)

Hội chứng Leigh có thể được gây ra bởi một đột biến cụ thể ở một hoặc hơn 75 gen khác nhau (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Một niel cụ thể, tất cả những điều này có liên quan đến sự thay đổi trong DNA ty thể (mt). Các gen liên quan đóng vai trò quan trọng trong việc sản xuất năng lượng trong ty thể của tế bào (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Đột biến thường gặp nhất ở những bệnh nhân ảnh hưởng đến gen MT-ATP6, quan trọng trong việc sản xuất các hướng dẫn sinh hóa để sản xuất phức hợp protein ATP (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Mặc dù các cơ chế chính xác chưa được biết đến với độ chính xác, loại thay đổi trao đổi chất này có thể dẫn đến cái chết của người bị ảnh hưởng do giảm lượng năng lượng có sẵn trong các tế bào (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Các đặc điểm lâm sàng là cơ bản trong việc thiết lập nghi ngờ chẩn đoán hội chứng Leigh's.

Trong giai đoạn trước khi sinh và trẻ sơ sinh, sự hiện diện của các thay đổi thần kinh như hồi quy tâm lý hoặc co giật thường là biểu hiện của sự hiện diện của tổn thương vĩnh viễn hoặc tạm thời đối với hệ thần kinh..

Để xác nhận sự hiện diện của hội chứng Leigh, cần sử dụng một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero và Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (kiểm tra tính toàn vẹn của cấu trúc hệ thần kinh)
• Phân tích thần kinh học (kiểm tra tính toàn vẹn của cấu trúc hệ thần kinh)
• Phân tích sinh hóa (nghiên cứu về chuyển hóa tế bào)
• Nghiên cứu di truyền (phân tích các đột biến cụ thể).

Có điều trị không?

Không có cách điều trị hội chứng Leigh (Tổ chức quốc gia về Rối loạn hiếm gặp, 2016).

Hầu hết các phương pháp điều trị được sử dụng đều không hiệu quả trong việc kiểm soát sự tiến triển của bệnh này, vì vậy những người bị ảnh hưởng có tiên lượng y tế kém (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García và Goded Rambaud, 2005).

Phương pháp điều trị đầu tiên trong hội chứng Leigh là sử dụng vitamin B1 hoặc thiamine, natri bicarbonate hoặc natri citrate, để kiểm soát nhiễm toan và hoại tử (Phòng khám Cleveland, 2015).

Một số bệnh nhân có thể cho thấy sự cải thiện triệu chứng đáng kể kèm theo sự chậm tiến triển, tuy nhiên, những lợi ích này thường là tạm thời (Tổ chức quốc gia về Rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các phương pháp điều trị khác bao gồm sử dụng coenzyme Q10, dichloroacetate hoặc tưới máu THAM và allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García và Goded Rambaud, 2005).

Tài liệu tham khảo

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Hội chứng Leigh; cuộc sống trong một chuỗi. Y học và nghiên cứu.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Bệnh ty thể. Phác đồ chẩn đoán và điều trị các bệnh về ty thể.
3. Phòng khám đa khoa (2016). Bệnh Leigh. Lấy từ Phòng khám Cleveland.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Bệnh Leigh: về một trường hợp được điều trị bằng lithium. Biol Psiq.
5. Oliveres, A. (2006). Hội chứng Leigh. Lấy từ Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Viêm não hoại tử gia đình hoặc tái phát cấp tính do nhiễm trùng. Biên niên sử nhi khoa.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Hội chứng Leigh với sự thiếu hụt các phức hợp I, III và IV của chuỗi hô hấp ty thể. Một Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Hội chứng Leigh. Lấy từ TÀI LIỆU THAM KHẢO.
9. NIH. (2016). Hội chứng Leigh. Lấy từ Trung tâm thông tin bệnh di truyền và hiếm.
10. CHÚA (2016). Hội chứng Leigh. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Bệnh Leigh ở trẻ sơ sinh bị thiếu I phức tạp của chuỗi hô hấp ty thể. Một Esp Pediatr.