Đặc điểm của Barbiturates, Cơ chế tác dụng và tác dụng

các barbiturat chúng là một tập hợp các loại thuốc có nguồn gốc từ axit barbituric. Những loại thuốc này hoạt động trên hệ thống thần kinh trung ương như thuốc an thần và có khả năng tạo ra nhiều hiệu ứng não.

Trên thực tế, hành động của barbiturat trên hệ thống thần kinh trung ương có thể dẫn từ gây tê nhẹ đến gây mê toàn bộ. Hiệu quả gây ra phụ thuộc chủ yếu vào liều lượng thuốc tiêu thụ.

Mặc dù tác dụng chính của barbiturat là an thần, những loại thuốc này cũng được sử dụng như thuốc giải lo âu, thuốc ngủ và thuốc chống co giật vì chúng có thể thực hiện các tác dụng như vậy ở cấp độ não.

Tương tự như vậy, barbiturat được đặc trưng bởi tác dụng giảm đau có nguồn gốc trên cơ thể, mặc dù các tác dụng này có xu hướng yếu và vô thường, vì vậy chúng thường không được sử dụng cho mục đích điều trị gây mê.

Hiện nay, có một cuộc tranh cãi đáng chú ý về vai trò của barbiturat là thuốc trị liệu tâm lý. Những chất này có khả năng gây nghiện cao, cả về thể chất và tâm lý và tạo ra một số lượng lớn các tác dụng phụ.

Trên thực tế, trong vài năm qua, barbiturat đã được thay thế trong điều trị các tình trạng như lo lắng và mất ngủ do các thuốc nhóm benzodiazepin, vì sau này là thuốc an toàn hơn với tỷ lệ hiệu quả cao hơn..

Trong bài viết này, chúng tôi xem xét các đặc điểm chính của barbiturat. Nó giải thích cơ chế hoạt động của nó, tác động mà chúng tạo ra ở cấp độ não, cũng như cơ chế độc tính của các loại thuốc này.

Đặc điểm của barbiturat

Barbiturat là một họ thuốc đến từ axit barbituric, một chất được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1864 bởi nhà hóa học người Đức Adolf von Baeyer..

Quá trình tổng hợp axit barbituric được thực hiện thông qua sự kết hợp của urê (một sản phẩm thu được từ chất thải động vật) và axit malonic (một loại axit có nguồn gốc từ táo).

Thông qua hỗn hợp của hai chất này, người ta đã thu được Baeyer và cộng tác viên của mình có tên là axit barbituric.

Ban đầu, axit barbituric không phải là một hoạt chất dược lý, vì vậy nó không được sử dụng như một loại thuốc. Tuy nhiên, sau khi xuất hiện, một số lượng lớn các nhà hóa học bắt đầu nghiên cứu nhiều loại dẫn xuất axit barbituric.

Ban đầu, không có giá trị trị liệu nào được tìm thấy đối với các dẫn xuất của axit barbituric, cho đến năm 1903, hai nhà hóa học người Đức, Emil Fischer và Josef von Mering, đã phát hiện ra tính chất an thần trong chất này. Kết quả là thời điểm đó, chất này bắt đầu được thương mại hóa dưới tên Veronal.

Hiện nay, barbiturat được bán trên thị trường thông qua ngũ giác, được sử dụng để gây mê và với tên phenobarbital là thuốc chống co giật..

Tuy nhiên, cả hai loại thuốc hiện nay đều không được sử dụng do nghiện cao do tiêu thụ và phạm vi tác dụng có lợi của barbiturat hạn chế..

Cơ chế hoạt động

Barbiturat là chất hòa tan trong chất béo dễ dàng hòa tan trong chất béo cơ thể. Thông qua chính quyền của nó trong cơ thể, chất này đến máu.

Là một chất tâm thần, barbiturat đi qua máu đến các vùng não. Chúng dễ dàng vượt qua hàng rào máu não và đi vào các vùng cụ thể của não.

Ở cấp độ não, barbiturat được đặc trưng bởi nhiều hành động trên tế bào đích của chúng, nghĩa là trên các tế bào thần kinh.

Hành động trên GABA

Đầu tiên, barbiturat nổi bật vì chúng liên kết với thụ thể gamma-aminobutyloid (GABA), chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính của não. Khi được kết hợp với các thụ thể này, barbiturat tạo ra một luồng canxi làm phân cực tế bào thần kinh và ngăn chặn xung thần kinh.

Theo nghĩa này, barbiturat hoạt động như các chất ức chế không đặc hiệu của hệ thần kinh trung ương, tạo ra các hiệu ứng cả ở cấp độ trước synap và ở cấp độ sau synap..

Hiện tại, vị trí gắn kết cụ thể của barbiturat trên thụ thể GABA vẫn chưa được biết. Tuy nhiên, người ta biết rằng nó khác với các loại thuốc benzodiazepin.

Fluamecenyl, một loại thuốc đối kháng benzodiazepine cạnh tranh, không có hoạt tính đối kháng chống lại barbiturat. Thực tế này cho thấy cả hai chất có điểm liên kết khác nhau.

Mặt khác, các nghiên cứu X quang trong đó GABA và các loại thuốc benzodiazepin có nhãn barbiturat được sử dụng chung đã chỉ ra rằng loại thứ hai làm tăng liên kết với thụ thể GABA..

Đánh giá cuối cùng này rất quan trọng khi chứng minh sự gia tăng đáng kể về độc tính khi tiêu thụ barbiturat được kết hợp với các chất tâm thần khác.

Hành động trên glutamate

Barbiturat được đặc trưng bởi không chỉ tác động lên các thụ thể GABA, mà còn ảnh hưởng đến hoạt động của glutamate. Cụ thể, barbiturat được ghép với các thụ thể glutamate AMPA, NMDA và thụ thể kainate.

Vai trò của glutamate trong não là đối kháng với GABA. Đó là, thay vì ức chế, nó kích thích hoạt động của hệ thống thần kinh trung ương.

Trong trường hợp này, các barbiturat chọn lọc đối kháng các thụ thể AMPA và kainate, do đó chúng cũng hoạt động như các chất ức chế bằng cách giảm tính dễ bị kích thích của glutamate..

Các kênh natri phụ thuộc vào điện áp góp phần khử cực tế bào thần kinh để tạo ra các xung điện. Trên thực tế, một số nghiên cứu cho thấy hoạt động của barbiturat có liên quan đến các kênh này, tạo ra các cơn co thắt tốt hơn so với các hoạt động được coi là trị liệu.

Cuối cùng, cần lưu ý rằng barbiturat ảnh hưởng đến các kênh phụ thuộc điện áp của kali, ảnh hưởng đến sự phân cực lại của tế bào thần kinh. Theo nghĩa này, người ta đã quan sát thấy rằng một số barbiturat ức chế các kênh ở nồng độ rất cao, gây ra sự kích thích của tế bào thần kinh.

Yếu tố này về hoạt động của barbiturat có thể giải thích hiệu quả co giật cao được tạo ra bởi một số loại thuốc này, chẳng hạn như methohexital.

Hành động dược lý

Barbiturat được đặc trưng bởi các hành động dược lý khác nhau. Do cơ chế hoạt động khác nhau của chúng, các chất này không thực hiện một hoạt động nào ở cấp độ não.

Một mặt, barbiturat là thuốc chống động kinh do tác dụng chống co giật của chúng, dường như không phản ánh trầm cảm không đặc hiệu mà chúng tạo ra trong hệ thống thần kinh trung ương..

Mặt khác, mặc dù barbiturat thiếu hoạt động giảm đau, nhưng chúng dẫn đến các chất có thể được sử dụng làm thuốc an thần hoặc anxiolytics. Mặc dù để điều trị chứng lo âu, chúng đã được thay thế bằng các thuốc benzodiazepin vì chúng an toàn và hiệu quả hơn.

Theo nghĩa này, barbiturat là thuốc hiện được chỉ định để điều trị co giật cấp do động kinh, dịch tả, sản giật, viêm màng não, uốn ván và phản ứng độc với thuốc gây tê tại chỗ và strychnine..

Tuy nhiên, sự đầy đủ trong điều trị của barbiturat trong điều trị động kinh cấp tính không mở rộng cho tất cả các loại thuốc này, với phenobarbital là loại barbiturat duy nhất được khuyên dùng.

Mặt khác, đáng chú ý là barbiturat được sử dụng ngày nay để điều trị đột quỵ và là thuốc chống co giật ở trẻ sơ sinh, vì chúng là thuốc hiệu quả trong những trường hợp như vậy.

Trên thực tế, không giống như những gì xảy ra với việc điều trị các chứng rối loạn lo âu, trong đó các loại thuốc benzodiazepin đã khiến cho barbiturat không được sử dụng, phenobarbital là thuốc được lựa chọn đầu tiên trong số các bác sĩ sơ sinh cho mục đích chống co giật, loại bỏ các loại thuốc chống dị ứng lên cấp độ thứ hai..

Barbiturat vs benzodiazepin

Toàn cảnh của barbiturat như các công cụ của dược trị liệu đã thay đổi hoàn toàn do sự xuất hiện của các thuốc benzodiazepin.

Trên thực tế, trước khi các loại thuốc benzodiazepin nổi lên như thuốc giải lo âu, barbiturat là thuốc chính để điều trị chứng lo âu và rối loạn giấc ngủ..

Tuy nhiên, các tác dụng phụ, nghiện và nguy hiểm mà việc tiêu thụ barbiturat gây ra, đã thúc đẩy việc điều tra các lựa chọn dược lý mới để điều trị loại bệnh này..

Theo nghĩa này, ngày nay các loại thuốc hoàng đạo an toàn hơn, hiệu quả hơn và phù hợp hơn để điều trị rối loạn lo âu. Tương tự như vậy, các thuốc benzodiazepin hiện đang được sử dụng thường xuyên hơn để điều trị rối loạn giấc ngủ.

Sự khác biệt chính giữa cả hai loại thuốc là như sau.

Cơ chế hoạt động

Cơ chế hoạt động của barbiturat được đặc trưng bởi sự ghép với các thụ thể GABA, làm tăng sự xâm nhập của clo nội bào, cũng như tác dụng với glutamate, làm giảm hoạt động của nó.

Thực tế này gây ra sự an thần, hưng phấn và thay đổi tâm trạng khác. Ngoài ra, hành động trầm cảm không đặc hiệu được tạo ra bởi barbiturat gây ức chế hô hấp và, nếu dùng liều cao, có thể dẫn đến suy tim và tử vong..

Mặt khác, cơ chế hoạt động của các loại thuốc benzodiazepin được đặc trưng bởi sự gắn kết cụ thể với các thụ thể GABA, tạo ra sự xâm nhập có kiểm soát của clo vào bên trong tế bào thần kinh và ức chế siêu phân cực hoặc ức chế tế bào thần kinh..

Việc tiêu thụ các loại thuốc benzodiazepin ở liều điều trị cũng ức chế tế bào thần kinh thông qua các cơ chế chưa biết không liên quan đến hoạt động của GABA. Tác dụng chính của các chất này là an thần và thư giãn cơ xương.

Tương tự như vậy, dùng quá liều các thuốc benzodiazepin gây ra tác dụng ức chế nhỏ đối với hệ thần kinh trung ương, dẫn đến thuốc an toàn hơn.

Chỉ định

Hiện nay, barbiturat chỉ được chỉ định để điều trị một số loại động kinh động kinh và dưới dạng thuốc chống co giật ở trẻ sơ sinh..

Về phần mình, các thuốc benzodiazepin là thuốc được chỉ định để điều trị chứng lo âu và kích động, bệnh tâm thần và chứng mê sảng. Tương tự như vậy, chúng được sử dụng làm thuốc giãn cơ và thuốc chống co giật và thuốc an thần.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ gây ra bởi việc tiêu thụ barbiturat thường lớn và nghiêm trọng. Những loại thuốc này thường gây chóng mặt, mất ý thức, rối loạn nhịp tim, mất điều hòa, kích thích nghịch lý do mất tập trung hành vi và suy nhược hệ thống thần kinh, chức năng hô hấp và hệ tim mạch..

Ngược lại, tác dụng phụ của các loại thuốc benzodiazepin bị hạn chế và nhẹ hơn. Những loại thuốc này có thể gây chóng mặt, mất ý thức, mất điều hòa, mất tập trung hành vi và viêm da.

Khoan dung và phụ thuộc

Việc tiêu thụ barbiturat gây ra sự dung nạp và phụ thuộc một cách dễ dàng. Điều này có nghĩa là cơ thể ngày càng đòi hỏi liều cao hơn để trải nghiệm các tác dụng mong muốn và sau đó, đòi hỏi phải tiêu thụ chất này để hoạt động đúng (nghiện).

Sự phụ thuộc của barbiturat tương tự như nghiện rượu mãn tính. Khi một người phụ thuộc vào barbiturat ngăn chặn tiêu thụ, anh ta thường gặp phải hội chứng cai thuốc đặc trưng bởi co giật, tăng thân nhiệt và ảo tưởng..

Mặt khác, Benzodiazepin chỉ tạo ra sự phụ thuộc nếu chúng được tiêu thụ mãn tính và ở liều cao. Như với barbiturat, việc ức chế sử dụng thuốc benzodiazepine có thể gây ra sự cai nghiện tương tự như chứng nghiện rượu mãn tính.

Tương tác dược lý

Barbiturat tương tác với hơn 40 loại thuốc do sự thay đổi enzyme mà chúng tạo ra trong gan. Ngược lại, các thuốc nhóm benzodiazepine chỉ có tác dụng tổng hợp với rượu.

Độc tính của barbiturat

Barbiturat là thuốc có thể gây độc thông qua các cơ chế khác nhau. Những cái chính là:

Liều dùng

Yếu tố độc hại chính của barbiturat nằm ở lượng tiêu thụ. Theo nghĩa này, liều gây chết 50 của các loại thuốc này phụ thuộc vào thời gian tác dụng.

Ví dụ, ở butabarbital, liều huyết tương 2-3 g / mL tạo ra thuốc an thần, một trong 25 thuốc gây ngủ và nồng độ lớn hơn 30 g / mL có thể gây hôn mê.

Tuy nhiên, quá liều của bất kỳ loại barbiturat nào gây ra hôn mê và tử vong cho người tiêu dùng.

Dược động học

Barbiturat là thuốc tan trong mỡ cao, có thể gây ra sự tích tụ của chất trong mô mỡ. Thực tế này có thể là một nguồn độc tính khi những dự trữ này được huy động.

Cơ chế hoạt động

Từ quan điểm độc học, barbiturat tạo ra độc tính thần kinh do sự gia tăng canxi vào tế bào thần kinh.

Cụ thể, nó được yêu cầu rằng barbiturat có thể hoạt động trong ty thể của các tế bào thần kinh, gây ra sự ức chế sẽ dẫn đến giảm tổng hợp ATP.

Tương tác

Cuối cùng, barbiturat là chất gây cảm ứng enzyme, vì vậy chúng là thuốc làm tăng sự trao đổi chất của các loại thuốc như một số thuốc đối kháng nội tiết tố, thuốc chống loạn nhịp, kháng sinh, thuốc chống đông máu, coumarin, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc chống loạn thần, corticosteroid.

Tài liệu tham khảo

1. Asano T, Ogasawara N. Kích thích phụ thuộc GABA và liên kết với thụ thể benzodiazepine bởi barbiturat. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Nhận dạng phân tử các chất nền sinh học thú vị: Tổng hợp một thụ thể nhân tạo cho các barbiturat sử dụng sáu liên kết hydro".Tạp chí của Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Tháng 2 năm 1965). "Hành động cường điệu của Barbiturat ở chuột". Tạp chí Dược và Hóa trị của Anh. 24 (1): 170-177.

4. Khoa học thần kinh cho trẻ em - Barbiturates ". Được tạo ra từ bản gốc vào ngày 16 tháng 6 năm 2008. Truy cập 2008-06 / 02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. đến C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturates gây ra khử cực ty lạp thể và gây tử vong nơ-ron kích thích thần kinh. tạp chí khoa học thần kinh, tháng 11/2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. và Luini A. (1984) Barbiturates, rượu và chất dẫn truyền thần kinh kích thích thần kinh trung ương: tác dụng cụ thể đối với người tiếp nhận kainate và quisqualate. Brain Res., 291, 285-292.