Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)



Hệ thống renin - angiotensin - aldosterone (viết tắt RAAS, viết tắt bằng tiếng Anh) là một cơ chế quan trọng chịu trách nhiệm điều chỉnh lượng máu và sức cản của hệ thống mạch máu.

Nó bao gồm ba yếu tố chính: renin, angiostensin II và aldosterone. Chúng hoạt động như một cơ chế để tăng huyết áp một cách kéo dài trong tình huống áp lực thấp. Điều này đạt được là nhờ tăng tái hấp thu natri, tái hấp thu nước và trương lực mạch máu.

Các cơ quan liên quan đến hệ thống là thận, phổi, hệ thống mạch máu và não.

Trong trường hợp huyết áp giảm, các hệ thống khác nhau hành động. Trong ngắn hạn, phản ứng của các baroreceptors được quan sát, trong khi hệ thống RAAS chịu trách nhiệm phản ứng với các tình huống mãn tính và dài hạn.

Chỉ số

  • 1 RAAS là gì?
  • 2 cơ chế
    • 2.1 Sản xuất renin
    • 2.2 Sản xuất angiostensin I
    • 2.3 Sản xuất angiotensin II
    • 2.4 Tác dụng của angiotensin II
    • 2.5 Hoạt động của aldosterone
  • 3 Ý nghĩa lâm sàng
  • 4 tài liệu tham khảo

RAAS là gì?

Hệ thống renin - angiotensin - aldosterone chịu trách nhiệm đáp ứng trước các tình trạng bất lợi của tăng huyết áp, thất bại ở cấp độ tim và các bệnh liên quan đến thận.

Cơ chế

Sản xuất Renin

Một loạt các kích thích, chẳng hạn như giảm huyết áp, kích hoạt beta hoặc kích hoạt bởi các tế bào macula densa để đáp ứng với việc giảm tải natri, khiến một số tế bào chuyên biệt (juxtaglomeular) tiết ra renin..

Ở trạng thái bình thường, các tế bào này tiết ra prorenin. Tuy nhiên, sau khi nhận được kích thích, dạng prorenin không hoạt động được tách ra và renin. Nguồn chính của renin được tìm thấy ở thận, nơi biểu hiện của nó được điều chỉnh bởi các tế bào được đề cập.

Theo các nghiên cứu ở các loài khác nhau - từ người và chó đến cá - gen renin đã được bảo tồn rất cao trong quá trình tiến hóa. Cấu trúc của nó tương tự như pepsinogen, một protease mà theo bằng chứng này, có thể có nguồn gốc chung.

Sản xuất angiostensin tôi

Khi renin xâm nhập vào máu, nó sẽ tác động lên mục tiêu của nó: angiotensinogen. Phân tử này được sản xuất bởi gan và liên tục được tìm thấy trong huyết tương. Renin hoạt động bằng cách phân cắt angiotensinogen trong phân tử angiotensin I - không hoạt động về mặt sinh lý.

Cụ thể, renin ở trạng thái hoạt động của nó sẽ cắt tổng cộng 10 axit amin nằm ở đầu N của angiotensinogen, để sản xuất angiotensin. Lưu ý rằng hệ thống này, yếu tố giới hạn là lượng renin tồn tại trong máu.

Gen mã hóa angiotensinogen ở người nằm trên nhiễm sắc thể 1, còn ở chuột là nhiễm sắc thể 8. Các tương đồng khác nhau của gen này có trong các dòng động vật có xương sống khác nhau.

Sản xuất angiotensin II

Sự chuyển đổi angiostensin I thành II được trung gian bởi một enzyme gọi là ACE (Enzym chuyển angiotensin). Điều này được tìm thấy chủ yếu trong nội mô mạch máu của các cơ quan cụ thể, chẳng hạn như phổi và thận.

Angiotensin II có tác dụng đối với thận, vỏ thượng thận, tiểu động mạch và não bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể.

Mặc dù chức năng của các thụ thể này chưa được làm rõ hoàn toàn, nhưng người ta có thể tham gia vào việc sản xuất thuốc giãn mạch thông qua việc tạo ra axit nitric.

Trong huyết tương, angiotensin II có thời gian bán hủy chỉ vài phút, trong đó các enzyme chịu trách nhiệm phân giải peptide phân tách nó thành angiotensin III và IV.

Tác dụng của angiotensin II

Trong ống lượn gần của thận, angiotensin II chịu trách nhiệm tăng trao đổi natri và H. Điều này dẫn đến sự gia tăng tái hấp thu natri.

Sự gia tăng nồng độ natri trong cơ thể có xu hướng làm tăng tính thẩm thấu của chất lỏng trong máu, dẫn đến thay đổi lượng máu. Do đó, huyết áp của sinh vật trong câu hỏi được tăng lên.

Angiotensin II cũng hoạt động trong sự co mạch của hệ thống động mạch. Trong hệ thống này, phân tử liên kết với các thụ thể kết hợp protein G, gây ra một loạt các sứ giả thứ cấp dẫn đến co mạch mạnh. Hệ thống này gây tăng huyết áp.

Cuối cùng, angiotensin II cũng hoạt động ở cấp độ của não, tạo ra ba tác dụng chính. Đầu tiên, vùng dưới đồi tham gia, nơi nó kích thích cảm giác khát, để tăng lượng nước uống vào đối tượng.

Thứ hai, nó kích thích giải phóng hormone lợi tiểu. Điều này dẫn đến sự gia tăng tái hấp thu nước, bằng cách chèn các kênh aquaporin vào thận.

Thứ ba, angiotensin làm giảm độ nhạy cảm của baroreceptor, làm giảm phản ứng với tăng huyết áp.

Hoạt động của aldosterone

Phân tử này cũng hoạt động ở cấp độ của vỏ thượng thận, đặc biệt là ở khu vực cầu thận. Ở đây, sự giải phóng hormone aldosterone - một phân tử có bản chất steroid gây ra sự tăng tái hấp thu natri và bài tiết kali trong ống lượn xa của nephron - được kích thích..

Aldosterone hoạt động bằng cách kích thích chèn các kênh natri luminal và protein kali natri cơ bản. Cơ chế này dẫn đến tăng tái hấp thu natri.

Hiện tượng này tuân theo logic tương tự như đã đề cập ở trên: nó dẫn đến sự gia tăng tính thẩm thấu của máu, làm tăng áp lực của bệnh nhân. Tuy nhiên, có những khác biệt nhất định.

Đầu tiên, aldosterone là một hoocmon steroid và angiotensin II thì không. Kết quả là, nó hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể nhân và thay đổi phiên mã gen.

Do đó, tác dụng của aldosterone có thể mất hàng giờ - hoặc thậm chí vài ngày - để biểu hiện, trong khi angiostensin II hoạt động nhanh chóng.

Ý nghĩa lâm sàng

Chức năng bệnh lý của hệ thống này có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh như tăng huyết áp - dẫn đến tăng lưu thông máu trong các tình huống không phù hợp.

Từ góc độ dược lý, hệ thống này thường xuyên bị thao túng trong việc kiểm soát suy tim, tăng huyết áp, đái tháo đường và đau tim. Một số loại thuốc, như enalapril, losartan, spironolactone, có tác dụng làm giảm tác dụng của RAAS. Mỗi hợp chất có một cơ chế hoạt động riêng.

Tài liệu tham khảo

  1. Chappell, M. C. (2012). Hệ thống Renin-Angiotensin phi cổ điển và chức năng thận. Sinh lý toàn diện, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Một hệ thống renin-angiotensin nội bào trong tế bào thần kinh: thực tế, giả thuyết hoặc tưởng tượng. Sinh lý, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Yếu tố cần thiết của sinh lý động vật. Thời đại mới.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Hệ thống Renin-Angiotensin cổ điển trong sinh lý thận. Sinh lý toàn diện, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Trịnh, Y., & Li, X.C. (2013). Biên giới mới trong hệ thống renin-angiotensin nội bộ: một đánh giá quan trọng về mô hình cổ điển và mô hình mới. Biên giới trong nội tiết, 4, 166.