Đặc điểm sự kiện bất lợi, sự khác biệt với phản ứng và ví dụ

các tác dụng phụ chúng là một trong những biến số quan trọng nhất khi tiến hành các nghiên cứu lâm sàng và theo dõi đối với thuốc và các thủ tục phẫu thuật. Một sự kiện bất lợi được hiểu là bất kỳ trường hợp nào xảy ra trong quá trình thực hiện một thủ tục y tế hoặc quản lý điều trị.

Kết quả về sự an toàn và rủi ro của các thủ tục phụ thuộc rất nhiều vào dữ liệu được thu thập về các sự kiện bất lợi, cũng như các phản ứng bất lợi và các sự kiện trọng tâm. Ba khái niệm này tạo ra sự nhầm lẫn bởi vì chúng có thể chồng chéo lên nhau, mặc dù trong thực tế chúng không giống nhau hoặc có cùng tác động đến bảo mật.. 

Sự kiện bất lợi có thể dự đoán được hoặc không dự đoán được và là hậu quả trực tiếp hoặc không có trong điều trị hoặc thủ thuật được thực hiện. Theo nghĩa này, tất cả các tác dụng phụ - cả những trường hợp dường như không có mối quan hệ nguyên nhân với thuốc hoặc thủ thuật - phải được báo cáo..

Chỉ đánh giá các trường hợp tích lũy mới cho phép thiết lập nếu đó là một tình huống có thể gây nguy hiểm cho sức khỏe của những người cần nó.

Chỉ số

• 1 Sự khác biệt giữa tác dụng phụ và phản ứng bất lợi
  • 1.1 Phản ứng có hại là một loại tác dụng phụ
  • 1.2 Sự kiện bất lợi rất đa dạng.
• 2 Ví dụ
  • 2.1 Phân tích các trường hợp tích lũy
• 3 Phân loại các tác dụng phụ
• 4 Phân tích các sự kiện bất lợi (dữ liệu tích lũy)
  • 4.1 Khi mối quan hệ nhân quả được thiết lập
• 5 tài liệu tham khảo

Sự khác biệt giữa tác dụng phụ và phản ứng bất lợi

Như đã đề cập, tác dụng phụ là bất kỳ tình huống nào xuất hiện trong quá trình dùng thuốc hoặc thực hiện quy trình trị liệu, liên quan hoặc không trực tiếp với điều này.

Theo nghĩa này, điều rất quan trọng là phân biệt giữa các sự kiện bất lợi và phản ứng bất lợi.

Phản ứng bất lợi là một loại sự kiện bất lợi

Trong các phản ứng bất lợi có mối quan hệ nhân quả giữa thuốc hoặc thủ tục và hậu quả lâm sàng. 

Các sự kiện bất lợi rất đa dạng

Các sự kiện bất lợi có thể là tất cả các loại. Ngoài các phản ứng bất lợi, chúng còn bao gồm các sự kiện bất ngờ mà trong nhiều trường hợp có thể không được chú ý, như trường hợp thay đổi trong một số thông số trong phòng thí nghiệm.

Các tác dụng phụ cũng được coi là bệnh đi kèm (bệnh thứ phát xuất hiện trong quá trình điều trị) và thậm chí là các tình huống của cuộc sống hàng ngày, chẳng hạn như ngã.

Đối với tất cả các đèn, đó là một điều quan trọng, tuy nhiên khó hiểu, do đó nó sẽ được minh họa bằng một số ví dụ để tạo điều kiện cho sự hiểu biết về khái niệm này.

Ví dụ

Hãy tưởng tượng rằng trong một nghiên cứu lâm sàng về thuốc MED-X được sử dụng để điều trị thiếu máu, một nhóm gồm 20 bệnh nhân đã được theo dõi trong khoảng thời gian 10 tháng, lưu giữ hồ sơ chi tiết về các tác dụng phụ. 

Trong thời gian này, đăng ký mang lại kết quả như sau:

- Một bệnh nhân bị khủng hoảng tăng huyết áp.

- Ba người đau bụng..

- Một bệnh nhân đã chết trong ca phẫu thuật ung thư ruột kết.

- Năm bệnh nhân bị ngã từ chính đôi chân của họ.

- Một người phải nhập viện vì khủng hoảng hen suyễn.

- Tám trong số các cá nhân trình bày mức độ transaminase tăng cao.

Phân tích các trường hợp tích lũy

Điều quan trọng là phải tính đến rằng tất cả các sự kiện bất lợi phải được phân tích theo quan điểm sinh lý học (nguyên nhân của sự kiện) và từ quan điểm thống kê.

Phân tích đầu tiên là lý thuyết-khái niệm và cho phép đặt nền tảng của việc theo dõi; Mặt khác, cái thứ hai là toán học và cuối cùng có thể dẫn đến một sự kiện bất lợi thay đổi phân loại của nó, như sẽ thấy sau này..

Tiến hành phân tích khái niệm lý thuyết về các sự kiện bất lợi của MED-X.

- Khủng hoảng tăng huyết áp

Thuốc MED-X là một hợp chất sắt được sử dụng để điều trị bệnh thiếu máu mà cơ chế hoạt động đã biết không ảnh hưởng đến bất kỳ cách nào các hệ thống liên quan đến cuộc khủng hoảng tăng huyết áp; Theo cách này, cuộc khủng hoảng tăng huyết áp là một tác dụng phụ bất ngờ, không liên quan đến thuốc.

- Đau bụng

Ba bệnh nhân bị đau bụng (một triệu chứng), cuối cùng xác định rằng một bệnh nhân bị sỏi trong ống mật, một bệnh nhân bị viêm dạ dày ruột và đau bụng thứ ba không rõ nguồn gốc, điều này dẫn đến khi ngừng thuốc.

Trong những trường hợp cụ thể này, cùng một tác dụng phụ (đau bụng) có thể được phân loại theo hai cách theo kịch bản:

Ở hai bệnh nhân đầu tiên (sỏi mật và viêm dạ dày ruột) đó là một tác dụng phụ không mong muốn, không liên quan đến việc sử dụng thuốc. Mặt khác, sự kiện cuối cùng (đau không rõ nguồn gốc) là một tác dụng phụ bất ngờ, có thể liên quan đến việc sử dụng thuốc.

Nhấn mạnh được đặt trên từ có lẽ bởi vì nó là một trường hợp duy nhất giữa một số cá nhân, không cho phép thiết lập một mối quan hệ nhân quả từ quan điểm thống kê; do đó tầm quan trọng của phân tích toán học dài hạn, như sẽ thấy sau.

- Tử vong do phẫu thuật ung thư ruột kết

Trong trường hợp này rất rõ ràng rằng đây là một tác dụng phụ không mong muốn, không liên quan đến thuốc, vì ung thư ruột kết đã có trước khi bắt đầu dùng thuốc và phẫu thuật là một biến độc lập của thuốc.

- Thác

Năm bệnh nhân bị ngã từ chính đôi chân của họ. Vì MED-X không có tác dụng đối với sức mạnh cơ bắp, hệ thần kinh trung ương, sự cân bằng hoặc phản xạ, nên lúc đầu, đây là một tác dụng phụ không mong muốn, không liên quan đến thuốc..

Tuy nhiên, điều đáng chú ý là nó ảnh hưởng đến 25% bệnh nhân, điều này đòi hỏi phải tạo ra một cảnh báo để theo dõi lâu dài về sự kiện bất lợi này. Sự kiện này, như sẽ thấy sau này, có thể thay đổi đặc điểm của nó.

- Nhập viện do khủng hoảng hen suyễn

Trong trường hợp này, đó là một bệnh nhân được chẩn đoán hen suyễn nặng tái phát kể từ trước khi bắt đầu điều trị bằng MED-X, có tiền sử 1 hoặc 2 lần nhập viện mỗi tháng do căn bệnh tiềm ẩn..

Cân nhắc điều này, nhập viện vì khủng hoảng hen suyễn là một tác dụng phụ dự kiến ​​(có tiền sử bệnh nhân), không liên quan đến thuốc.

- Độ cao của transaminase

Tại thời điểm này, người ta đã biết rằng MED-X có sự trao đổi chất qua gan trước tiên. Ngoài ra, người ta biết rằng các nghiên cứu được thực hiện trên động vật thí nghiệm cho thấy ở động vật có vú lớn (chó) có sự gia tăng nồng độ transaminase.

Với thông tin này trong tâm trí và xem xét rằng đó là một sự kiện bất lợi ảnh hưởng đến 40% bệnh nhân được nghiên cứu (8 trên 20), có nhiều khả năng để thiết lập mối quan hệ nguyên nhân giữa MED-X và độ cao của transaminase; Vì vậy, trong trường hợp này, đây là một tác dụng phụ dự kiến, liên quan đến thuốc.

Phân loại các tác dụng phụ

Cho đến thời điểm này, có thể suy ra từ phân tích rằng có ít nhất hai cách phân loại các tác dụng phụ: bằng khả năng dự đoán sự xuất hiện của chúng hay không, và liệu chúng có liên quan đến thuốc hay không..

Vì vậy, phân loại cơ bản là:

- Dự kiến ​​hoặc bất ngờ.

- Liên kết hoặc không liên quan đến thuốc hoặc thủ tục.

Ban đầu, phân loại này rất hữu ích để thiết lập mối quan hệ thời gian và nguyên nhân, nhưng nó không cho phép xác định mức độ nghiêm trọng, điều cơ bản trong các nghiên cứu an toàn.

Do đó, tất cả các tác dụng phụ (dự kiến, bất ngờ, liên quan hoặc không liên quan đến thuốc) có thể được phân loại dựa trên mức độ nghiêm trọng của chúng, như được chỉ ra dưới đây:

- Sự kiện bất lợi (AE) cấp 1 hoặc nhẹ.

- EA cấp 2 hoặc trung bình.

- EA cấp 3 hoặc nặng.

- EA lớp 4 hoặc vô hiệu hóa / đe dọa tính mạng.

- EA lớp 5 hoặc có khả năng gây tử vong.

Có thể thấy, việc đăng ký, phân loại và phân tích các tác dụng phụ là một nhiệm vụ phức tạp và quan trọng đối với sự an toàn của các thủ tục trị liệu. Và điều này xem xét rằng cho đến nay chỉ có một phần của phân tích về chúng đã được nghiên cứu.

Tiếp theo chúng ta sẽ xem các sự kiện bất lợi được xử lý theo thống kê.

Phân tích các sự kiện bất lợi (dữ liệu tích lũy)

Ngoài các mô tả và đăng ký ban đầu, điều quan trọng là phải thực hiện phân tích thống kê về các sự kiện bất lợi. Khi các trường hợp tích lũy, phân tích này có thể dẫn đến những phát hiện bất ngờ hoặc các hiệp hội nguyên nhân mà trước đây chưa được thành lập.

Lấy mô hình là trường hợp té ngã liên quan đến thuốc MED-X, có thể thấy rằng tỷ lệ té ngã của những người sử dụng thuốc này cao (25%), cao hơn đáng kể so với tỷ lệ té ngã trong dân số nói chung (10- 15%).

Nếu xu hướng này được duy trì, nhân viên chịu trách nhiệm giám sát an toàn trị liệu có thể xem xét một giả thuyết: "Có mối quan hệ nhân quả nào giữa việc té ngã và sử dụng MED-X không?"

Để tìm câu trả lời cho câu hỏi này, một nghiên cứu có kiểm soát, mù đôi, có kiểm soát có thể được thiết kế để đánh giá phản ứng có hại của thuốc..

Trong nghiên cứu này, một nhóm bệnh nhân được chỉ định dùng MED-X và một nhóm khác dùng giả dược và họ được đánh giá trong một khoảng thời gian xác định, ví dụ 12 tháng.

Nếu vào cuối nghiên cứu, nhóm nhận được MED-X có tỷ lệ té ngã cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (người nhận giả dược) thì phản ứng với giả thuyết là có mối quan hệ nhân quả; mặt khác, khả năng này bị từ chối.

Khi mối quan hệ nhân quả được thiết lập

Giả sử rằng mối quan hệ nhân quả đã được thiết lập. Tại thời điểm này có hai điều có thể xảy ra: thuốc được loại bỏ khỏi thị trường (nếu nó đã được bán trên thị trường) và lý do thác được nghiên cứu hoặc thay vào đó, một cảnh báo được đặt trên tờ rơi, các khuyến nghị an toàn được đưa ra và giữ để bán, nhưng cùng được nghiên cứu.

Nếu tiến hành theo kịch bản thứ hai, giả sử rằng các nghiên cứu đặc biệt đã được thực hiện và cuối cùng xác định rằng, khi sử dụng MED-X, quá trình chuyển hóa của thuốc tạo ra một chất chuyển hóa hoạt động vượt qua hàng rào máu não và tương tác với các thụ thể ở cấp tiểu não. , thay đổi sự phối hợp.

Tại thời điểm này, tác dụng phụ trở thành phản ứng bất lợi với thuốc, bởi vì mối quan hệ nhân quả đã được thiết lập giữa một tác dụng phụ, lúc đầu rõ ràng không liên quan đến thuốc và việc sử dụng một loại thuốc nhất định..

Quá trình này là liên tục và liên tục cho tất cả các thủ tục điều trị và điều trị y tế. Do đó, một tình huống nhất định có thể thay đổi danh mục khi các nghiên cứu dịch tễ học tiếp theo được tiến hành.

Những nghiên cứu này có xu hướng kéo dài trong nhiều thập kỷ, cung cấp dữ liệu tối ưu hóa hồ sơ an toàn của tất cả các phương pháp điều trị hiện đại.

Tài liệu tham khảo

1. Nebeker, J. R., Barach, P., & Samore, M. H. (2004). Làm rõ các tác dụng phụ của thuốc: hướng dẫn của bác sĩ lâm sàng về thuật ngữ, tài liệu và báo cáo. Biên niên sử nội khoa, 140 (10), 795-801.
2. Andrew, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Một chiến lược thay thế để nghiên cứu các sự kiện bất lợi trong chăm sóc y tế. The Lancet, 349 (9048), 309-13.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Khai thác dữ liệu của phiên bản công khai của Hệ thống báo cáo sự kiện bất lợi của FDA. Tạp chí khoa học y tế quốc tế, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Hiệu suất của các thuật toán phát hiện tín hiệu dược lý cho hệ thống báo cáo sự kiện bất lợi của FDA. Dược lâm sàng & Trị ​​liệu, 93 (6), 539-546.
5. Anh Cả, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Phân loại các lỗi y tế và các tác dụng phụ có thể phòng ngừa trong chăm sóc chính: tổng hợp các tài liệu. Tạp chí thực hành gia đình, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Liệu housestaff gián đoạn chăm sóc có làm tăng nguy cơ cho các tác dụng phụ có thể phòng ngừa được không? Biên niên sử nội khoa, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, E. J., & Petersen, L. A. (2003). Đo lường lỗi và các tác dụng phụ trong chăm sóc sức khỏe. Tạp chí nội tổng quát, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J. L., Sarasqueta, A. M., & Scemama, O. (2004). So sánh ba phương pháp để ước tính tỷ lệ các tác dụng phụ và tỷ lệ các tác dụng phụ có thể phòng ngừa được trong các bệnh viện chăm sóc cấp tính. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Giám sát sự kiện ma túy bất lợi và rút thuốc ở Hoa Kỳ, 1969-2002: tầm quan trọng của việc báo cáo các phản ứng nghi ngờ. Lưu trữ nội khoa, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Báo cáo bác sĩ so với xem xét hồ sơ y tế để xác định các sự kiện y tế bất lợi. Biên niên sử nội khoa, 119 (5), 370-376.