Chia sẻ:
Cơ chế hoạt động, phân loại và tác dụng phụ của Macrolides
các macrolide Chúng là một nhóm thuốc chống vi trùng hoạt động bằng cách ngăn chặn sự hình thành protein của vi khuẩn. Trong hầu hết các sinh vật hành động này ức chế sự phát triển của vi khuẩn; Tuy nhiên, ở nồng độ cao, nó có thể gây chết tế bào.
Được mô tả lần đầu tiên vào năm 1952, khi McGuire và nhóm của ông phát hiện ra erythromycin, họ đã trở thành một trong những nhóm kháng sinh được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới. Kể từ những năm bảy mươi, macrolide tổng hợp đầu tiên - như azithromycin và clarithromycin - đã được phát triển, chủ yếu được dùng bằng đường uống.
Erythromycin, giống như nhiều loại kháng sinh khác, được phân lập từ một loại vi khuẩn, Saccharopolyspora erythraea. Trước đây được gọi là Streptomyces erythraeus, là một loại vi khuẩn có trong đất có cytocorome P450 chịu trách nhiệm tổng hợp kháng sinh thông qua quá trình hydroxyl hóa một phần.
Chỉ số
- 1 Cơ chế hoạt động
- 1.1 Tác dụng điều hòa miễn dịch
- 2 Phân loại
- 2.1 Theo cấu trúc hóa học của nó
- 2.2 Theo nguồn gốc của nó
- 2.3 Theo thế hệ
- 3 tác dụng phụ
- 3.1 Rối loạn tiêu hóa
- 3.2 Quá mẫn
- 3.3 Ảnh hưởng tim mạch
- 3,4 Độc tính trên tai
- 3.5 Các tác dụng không mong muốn khác
- 4 tài liệu tham khảo
Cơ chế hoạt động
Các macrolide hoạt động ở cấp độ ribosome, đặc biệt là trên tiểu đơn vị 50S, ngăn chặn hoạt động của nó. Bằng cách này, chúng ức chế sự tổng hợp protein của các vi sinh vật nhạy cảm mà không ảnh hưởng đến ribosome của động vật có vú. Hiệu ứng này quản lý để ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn.
Do cơ chế hoạt động của nó, macrolide được coi là kháng sinh kìm khuẩn. Tuy nhiên, tùy thuộc vào liều lượng và độ nhạy cảm của vi khuẩn, chúng có thể trở thành chất diệt khuẩn. Điều quan trọng cần lưu ý là macrolide chỉ có tác dụng đối với các tế bào đang sao chép hoặc phát triển.
Một đặc tính quan trọng của macrolide là khả năng tập trung trong các đại thực bào và tế bào đa hình. Vì lý do này, chúng là thuốc kháng sinh được lựa chọn chống lại vi khuẩn nội bào hoặc vi trùng không điển hình. Ngoài ra, chúng có tác dụng postantibiotic kéo dài, và có thể được sử dụng với tư thế thoải mái.
Tác dụng điều hòa miễn dịch
Nhiều hoạt động sinh học đã được mô tả cho macrolide, bao gồm khả năng điều chỉnh các quá trình viêm.
Thực tế này đã dẫn đến việc họ cũng được chỉ định để điều trị viêm trung tính bạch cầu trung tính trong nhiều bệnh của đường hô hấp với viêm phế quản lan tỏa hoặc xơ nang..
Những hành động điều hòa miễn dịch này dường như hoạt động theo những cách khác nhau. Một trong những điều này có liên quan đến sự ức chế phosphoryl hóa ngoại bào và kích hoạt yếu tố hạt nhân Kapa-B, cả hai đều có kết quả chống viêm.
Ngoài ra, sự hiện diện nội bào của nó có liên quan đến sự điều hòa hoạt động miễn dịch của chính tế bào.
Mối quan tâm chính được tạo ra bởi việc sử dụng macrolide làm chất điều hòa miễn dịch là tình trạng kháng vi khuẩn. Các nhà nghiên cứu hiện đang nghiên cứu tạo ra một loại macrolide không kháng sinh chỉ được sử dụng làm chất điều biến miễn dịch mà không có nguy cơ kháng kháng sinh..
Phân loại
Theo cấu trúc hóa học của nó
Do cấu trúc hóa học của nó, trong đó có một vòng lacton macrocyclic chung cho tất cả các macrolide, có một phân loại xem xét số lượng nguyên tử carbon có trong vòng nói trên.
14 nguyên tử carbon
- Erythromycin.
- Clarithromycin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
15 nguyên tử carbon
- Azithromycin.
16 nguyên tử carbon
- Tảo xoắn.
- Midecamycin.
Theo nguồn gốc của nó
Một số ấn phẩm cung cấp một phân loại khác của macrolide dựa trên nguồn gốc của chúng. Mặc dù nó không được chấp nhận phổ biến, nhưng thông tin được cung cấp dưới đây có giá trị:
Nguồn gốc tự nhiên
- Erythromycin.
- Myocamycin.
- Tảo xoắn.
- Midecamycin.
Nguồn gốc tổng hợp
- Clarithromycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
Theo thế hệ
Một phân loại thứ ba tổ chức các macrolide theo các thế hệ. Nó dựa trên cấu trúc hóa học và đặc điểm dược động học và dược động học.
Thế hệ thứ nhất
- Erythromycin.
Thế hệ thứ hai
- Josamicina.
- Tảo xoắn.
- Myocamycin.
Thế hệ thứ ba
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
- Clarithromycin.
Thế hệ thứ tư (ketolides)
- Telithromycin.
- Cetromycin.
Một số tác giả coi ketolide là một nhóm kháng sinh riêng biệt, mặc dù nghiêm ngặt nhất đảm bảo rằng đó là một sửa đổi đáng kể của macrolide, vì nó vẫn giữ nguyên vòng và cơ chế hoạt động ban đầu.
Sự khác biệt quan trọng nhất giữa macrolide ban đầu và ketolide là phổ hoạt động. Các macrolide cho đến thế hệ thứ ba có hoạt tính mạnh hơn chống lại Gram dương; Mặt khác, ketolide có hiệu quả chống lại Gram âm, đặc biệt là Haemophilusenzae và Moraxella catarrhalis.
Tác dụng phụ
Hầu hết các macrolide có phản ứng phụ giống nhau, mặc dù hiếm gặp nhưng có thể gây khó chịu. Những cái quan trọng nhất được mô tả dưới đây:
Rối loạn tiêu hóa
Chúng có thể biểu hiện như buồn nôn, nôn hoặc đau bụng. Nó thường xuyên hơn khi sử dụng erythromycin và được cho là do tác dụng prokinetic của nó.
Một số trường hợp viêm tụy đã được mô tả sau khi dùng erythromycin và roxithromycin, liên quan đến tác dụng co thắt trên cơ thắt của Oddi..
Một biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng là nhiễm độc gan, đặc biệt là khi có liên quan đến ketolide. Cơ chế gây tổn thương gan chưa được hiểu rõ, nhưng nó mang lại hiệu quả khi thuốc được rút.
Nó đã được mô tả ở phụ nữ mang thai hoặc người trẻ tuổi và kèm theo đau bụng, buồn nôn, nôn, sốt và vàng da và thuốc nhuộm niêm mạc..
Quá mẫn
Nó có thể biểu hiện ở các hệ thống khác nhau, chẳng hạn như da và máu, dưới dạng phát ban hoặc sốt và tăng bạch cầu ái toan. Những tác dụng này giảm dần khi rời khỏi điều trị.
Người ta không biết chính xác tại sao chúng xảy ra, nhưng tác dụng miễn dịch của macrolide có thể liên quan.
Ảnh hưởng tim mạch
Kéo dài QT là biến chứng tim được báo cáo nhiều nhất sau khi dùng macrolide. Các trường hợp nhịp nhanh thất đa hình cũng đã được mô tả, nhưng chúng rất bất thường.
Vào năm 2017, FDA (cơ quan quản lý thuốc tại Hoa Kỳ) chỉ dành riêng ketolide cho các trường hợp viêm phổi mắc phải tại cộng đồng do biến chứng tim và các tác dụng phụ khác mà nó gây ra, không được chỉ định trong các trường hợp viêm xoang, viêm họng, hoặc viêm phế quản phức tạp.
Mặc dù hầu hết các macrolide được chỉ định bằng đường uống, các bài thuyết trình tiêm tĩnh mạch hiện tại có thể gây ra viêm tĩnh mạch. Quản lý chậm của nó được khuyến nghị thông qua một tuyến ngoại vi tầm cỡ quan trọng hoặc của một tuyến trung tâm, và rất loãng trong dung dịch muối.
Độc tính trên tai
Mặc dù nó không thường xảy ra, các trường hợp nhiễm độc tai với ù tai và thậm chí điếc đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng liều cao erythromycin, clarithromycin hoặc azithromycin. Tác dụng phụ này thường gặp hơn ở người già và bệnh nhân bị suy gan hoặc thận mạn tính.
Các tác dụng không mong muốn khác
Việc sử dụng các loại thuốc này bằng bất kỳ con đường nào, đặc biệt là đường uống, có thể gây ra mùi vị xấu trong miệng.
Các ketolide có liên quan đến rối loạn thị giác thoáng qua. Nên tránh sử dụng nó ở phụ nữ mang thai - vì hành động của nó đối với thai nhi không được biết chắc chắn - và ở những bệnh nhân bị nhược cơ.
Cần thận trọng khi dùng cùng với bất kỳ loại thuốc nào khác được chuyển hóa qua hệ thống cytochrom P450, isoenzyme 3A4.
Nó có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh và có tác dụng đối kháng khi dùng cùng với chloramphenicol hoặc lincosamines.
Tài liệu tham khảo
- Bách khoa toàn thư Britannica (2017). Macrolide Lấy từ: britannica.com
- Kanoh, Soichiro và Rubin, Bruce (2010). Cơ chế tác dụng và ứng dụng lâm sàng của Macrolide như thuốc điều trị miễn dịch. Đánh giá vi sinh lâm sàng, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Nhỏ, E; Novelli, A và Periti, P (1993). Hóa học và phương thức hoạt động của macrolide. Tạp chí hóa trị liệu kháng khuẩn, Tập 31, 1-9.
- Zhanel, GG và cộng sự (2002). Các ketolides: một đánh giá quan trọng. Thuốc, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (phiên bản mới nhất 2018). Macrolide Lấy từ: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Macrolide Lấy từ: info.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina và Vila, Jordi (2009). Macrolide và ketolide. Bệnh truyền nhiễm và Vi sinh lâm sàng, 27, 412-418.