Phân loại Sulfonylureas, Cơ chế tác dụng và tác dụng phụ



các sulfonylureas là thuốc hạ đường huyết đường uống được sử dụng trong điều trị đái tháo đường týp 2, hoạt động bằng cách tăng giải phóng insulin từ các tế bào beta của tuyến tụy. Chúng là những thuốc trị đái tháo đường đầu tiên được phát hiện, phát triển và chỉ định lâm sàng trên thế giới.

Tác dụng của các dẫn xuất này được Janbon phát hiện khi thử nghiệm với một sulfonamid mới ở những bệnh nhân bị bệnh thương hàn. Ông nhận thấy rằng nhiều người bị hạ đường huyết và đã đề xuất với Loubatiérs, người đang nghiên cứu về insulin, để thử loại thuốc này. Điều này đã chứng minh tác dụng hạ đường huyết của hợp chất nói trên ở bệnh nhân tiểu đường.

Sulphonamide - hay sulfonylurea - ban đầu được nghiên cứu vào năm 1942, đã dẫn đến sự phát triển của nhiều hợp chất có nguồn gốc từ nó, với hành động hạ đường huyết rõ rệt ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 và, với những sửa đổi cấu trúc nhỏ, đã đưa ra một loạt các lựa chọn điều trị quan trọng..

Chỉ số

  • 1 Phân loại
    • 1.1 Thế hệ thứ nhất
    • 1.2 Thế hệ thứ hai
  • 2 Cơ chế hoạt động
  • 3 tác dụng phụ
    • 3.1 Chống chỉ định
    • 3.2 Tương tác thuốc
  • 4 tài liệu tham khảo

Phân loại

Thế hệ thứ nhất

Từ một acyl sulfonylurea với những thay đổi riêng biệt trong gốc 1 của nó, sulfonylureas thế hệ đầu tiên nảy sinh.

Tolbutamid

Thuốc đầu tiên của nhóm này được bán trên thị trường. Bây giờ nó không được sử dụng do tác dụng phụ của nó.

Clorpropamide

Nó là đại diện duy nhất của thế hệ đầu tiên này tiếp tục được sử dụng và đã được thương mại hóa từ những năm năm mươi của thế kỷ trước.

Tolazamid

Chúng vẫn có thể được tìm thấy ở một số nước đang phát triển vì chi phí thấp và liều lượng đơn giản

Acetohexamid

Nó đã ngừng sử dụng vì nguy cơ hạ đường huyết cao.

Thế hệ thứ hai

Gần đây, những thay đổi hóa học đáng chú ý hơn đã được đưa ra trong gốc 2 của acyl sulfonylurea, với sự xuất hiện của hypoglycemienates thế hệ thứ hai.

Gliburide hoặc glibenclamide

Được WHO coi là một loại thuốc thiết yếu trong năm 2007, nó vẫn là một trong những loại thuốc phổ biến nhất trong nhóm thuốc hạ đường huyết đường uống.

Gliclazide

Có lẽ ít được sử dụng nhất của nhóm này bởi quyền sở hữu thương mại. Các nhà sản xuất quyết định các hợp chất khác.

Glipizide

Việc sản xuất hàng loạt loại thuốc này được ưu tiên hơn so với chị em gliclazide và nó vẫn được sử dụng thường xuyên ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.

Glibornuride

Việc sử dụng nó trở nên phổ biến ở châu Âu, nơi nó vẫn được chỉ định trong điều trị đái tháo đường týp 2.

Gl Liquidone

Đặc trưng bởi tác dụng kép của nó: kích thích sản xuất insulin và thúc đẩy sự xâm nhập của đường vào tế bào. Nó được bán ở châu Phi và châu Âu.

Glimepiride

Nó hiện là một trong những sulfonylureas bán chạy nhất trên thế giới, đi kèm với một bộ máy quảng cáo khổng lồ. 

Tranh cãi tồn tại liên quan đến glimepiride, vì một số tác giả coi nó là sulfonylurea thế hệ thứ ba vì nó có sự thay thế lớn hơn trong các gốc 1 và 2 so với các sulfonylurea thế hệ thứ hai khác..

Cơ chế hoạt động

Tất cả các sulfonylurea đều có chung cơ chế hoạt động: chúng liên kết với các kênh kali phụ thuộc ATP trong màng tế bào beta tuyến tụy, gây ra sự đóng cửa của chúng.

Do quá trình khử cực, các kênh canxi được mở ra, làm tăng sự hợp nhất của các hạt vận chuyển insulin với màng tế bào và cuối cùng, làm tăng tiết insulin.

Như trong trường hợp của gl Liquidone, sulfonylurea đã được chứng minh là làm nhạy cảm các tế bào beta với glucose, hạn chế sản xuất glucose ở gan, lipolysis và giải phóng insulin ở gan.

Bằng cách thúc đẩy sự xâm nhập của glucose vào các tế bào beta và các tế bào khác trong cơ thể, lượng đường trong huyết thanh được hạ xuống và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có thể tìm thấy mức glycemia bình thường hoặc thấp.

Cuối cùng, người ta tin rằng sulfonylurea làm giảm bài tiết glucagon, hormone đối kháng insulin chịu trách nhiệm tăng sản xuất glucose ở gan, do đó làm giảm nồng độ glycemia trong máu.

Tác dụng phụ

Sulfonylureas thường là thuốc dung nạp tốt và an toàn. Có rất ít tác dụng phụ của những loại thuốc này, quan trọng nhất trong số đó là hạ đường huyết.

Một số đại diện của nhóm thuốc này có thời gian bán hủy rất dài và các chất chuyển hóa hoạt động, có thể gây hạ đường huyết, đặc biệt là nếu bệnh nhân bỏ bữa. Người ta phải rất thận trọng khi nó được chỉ định ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.

Tolbutamine, hiện không được sử dụng, có liên quan đến nguy cơ tử vong đáng kể do nguyên nhân tim mạch.

Clorpropamide đã gây vàng da ứ mật và hạ natri máu pha loãng; Khi uống cùng với rượu có thể gây buồn nôn, nôn, thiếu máu bất sản, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và tổn thương da.

Chống chỉ định

- Chúng không nên được chỉ định ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1, ở trẻ em, ở bệnh nhân nhiễm ketoacidosis hoặc ở trạng thái hyperosmole, với nhồi máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não cấp tính.

- Nên tránh sử dụng ở bệnh nhân đang mang thai hoặc trong thời kỳ cho con bú.

- Bệnh nhân bị suy thận hoặc gan nên được theo dõi trong khi nhận loại thuốc này và, nếu có thể, những thuốc này nên được thay thế bằng các loại thuốc an toàn hơn..

- Chúng chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với sulfas.

Tương tác thuốc

Hầu hết các sulfonylurea thế hệ đầu đã bị vô hiệu hóa - như tolbutamide và chlorpropamide, được vận chuyển bởi albumin huyết thanh - có thể được thay thế bởi các hợp chất khác được liên kết theo cùng một cách, như aspirin, warfarin, phenylbutazone và sulfas tác dụng dài khác.

Một số sulfonylurea có sự chuyển hóa ở gan thông qua các tiểu đơn vị của enzyme cytochrom P450, vì vậy một số loại thuốc kích hoạt các enzyme này có thể làm tăng độ thanh thải của sulfonylureas, như trường hợp của rifampicin, một loại kháng sinh hiếm khi được sử dụng trong các bệnh như bệnh lao..

Các hợp chất khác có tác dụng đối kháng với bất kỳ loại thuốc hạ đường huyết đường uống nào, chẳng hạn như steroid, thiazide, axit nicotinic, phenobarbital, một số thuốc chống loạn thần hoặc thuốc chống trầm cảm và thuốc tránh thai..

Sulfonylureas không hiệu quả khi thiếu insulin hoàn toàn như ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 dài hạn hoặc những người bị cắt bỏ tụy.

Hiện nay, sulfonylureas có thể được kết hợp với các thuốc giảm đau miệng khác, chẳng hạn như metformin và sitagliptin, để đạt được kiểm soát đường huyết tốt hơn, luôn đi kèm với ứng dụng này với chế độ ăn uống đầy đủ và chế độ tập thể dục tốt..

Tài liệu tham khảo

  1. Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (2015). Lựa chọn của tôi là gì?. Sống chung với bệnh tiểu đường. Thuốc uống. Phục hồi từ bệnh tiểu đường.org
  2. Ghosh, Sujoy và Collier, Andrew (2012). Quản lý bệnh tiểu đường. Cuốn sách về bệnh tiểu đường của Churchill, tái bản lần thứ hai, phần 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Thuốc hạ đường huyết uống. Bệnh tiểu đường. Biên tập từ chối, chương VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Rịaz, Musarrat và Fawwad, Asher (2012). Glimepiride: sự kiện, xu hướng và quan sát dựa trên bằng chứng. Quản lý rủi ro và sức khỏe mạch máu. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle và cols (2015). Sulfonylureas và sử dụng chúng trong thực hành lâm sàng. Lưu trữ khoa học y tế, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylurea. Lấy từ en.wikipedia.org