Bệnh Batten Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Bệnh Batten, còn được gọi là lipofuscinosis tế bào thần kinh vị thành niên, đây là một bệnh lý có khả năng gây tử vong, có nguồn gốc di truyền, ảnh hưởng cơ bản đến hệ thống thần kinh (Bệnh viện Cleveland, 2016).

Ở cấp độ di truyền, hầu hết các trường hợp là do sự đột biến của gen CLN3, nằm trên nhiễm sắc thể 16 (Mareque Rivas, 2008). Kết quả là, có sự tích lũy protein và chất béo có hệ thống và tiến bộ trong các mô cơ thể khác nhau (Phòng khám Cleveland, 2016).

Về tiến trình lâm sàng, bệnh Batten tạo ra sự hồi quy của sự phát triển, đặc trưng là mất thị lực, suy giảm nhận thức, mất điều hòa và thậm chí tử vong sớm (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Chẩn đoán thường được thực hiện trong giai đoạn cuối của thời thơ ấu hoặc khi bắt đầu tuổi thiếu niên, dựa trên các phát hiện lâm sàng. Nói chung, thâm hụt thị giác là dấu hiệu sớm nhất của bệnh lý, có thể nghi ngờ thông qua kiểm tra mắt.

Ngoài ra, cần phải thực hiện kiểm tra thần kinh và nhãn khoa, cùng với một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm như điện não đồ và nghiên cứu di truyền (Phòng khám Cleveland, 2016).

Hiện tại không có cách điều trị bệnh Batten. Các can thiệp trị liệu nhằm mục đích điều trị triệu chứng và chăm sóc giảm nhẹ, cho đến khi cái chết của người bị ảnh hưởng xảy ra (Mareque Rivas, 2008).

Đặc điểm của bệnh Batten

Bệnh Batten là một bệnh lý hiếm gặp, có nguồn gốc di truyền và, ngoài ra, đây là một bệnh lý là một phần của các bệnh lý được phân loại là rối loạn lưu trữ lysosomal (Hiệp hội nghiên cứu và hỗ trợ bệnh Batten, 2016).

Trong trường hợp bệnh Batten, sự hiện diện của dị thường di truyền làm thay đổi khả năng loại bỏ các chất và chất thải của cơ thể. Theo cách này, có sự tích lũy bất thường của protein và lipid (chất béo) (Hiệp hội nghiên cứu và hỗ trợ bệnh Batten, 2016).

Trong bệnh của Batten, khu vực bị ảnh hưởng nhiều nhất là hệ thống thần kinh và đặc biệt hơn là não. Bởi vì điều này, nó còn được gọi là liopofuscinosis thanh thiếu niên vị thành niên (Viện Y tế Quốc gia, 2013).

Do đó, việc lưu trữ dần dần các chất này sẽ gây ra thiệt hại nghiêm trọng cho chức năng và cấu trúc tế bào, dẫn đến đặc tính xấu dần của bệnh Batten (Hiệp hội nghiên cứu và hỗ trợ bệnh Batten, 2016).

Cụ thể, mô tả đầu tiên về bệnh lý này được thực hiện vào năm 1903, bởi một bác sĩ nhi khoa người Anh, Frederick Batten, người mà ông đã nhận được tên của mình. Ngoài ra, căn bệnh này còn được gọi là Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2015).

Thống kê

Mặc dù, bệnh Batten là một trong những loại bệnh lipofuscinosis phổ biến nhất của ceroid, nó không có tỷ lệ mắc cao so với các bệnh thoái hóa và / hoặc thần kinh khác (Genetis Home Reference, 2016).

Các rối loạn của loại lipofuscinosis tế bào thần kinh ceroid, cho thấy tỷ lệ xấp xỉ 1 trường hợp trên 100.000 người, trong dân số nói chung. Ngoài ra, mặc dù không có sự khác biệt liên quan đến giới tính đã được xác định, nhưng đây là một bệnh phổ biến hơn ở các khu vực Phần Lan, nơi tỷ lệ hiện mắc lên tới 1 trường hợp trên 12.500 người (Genetis Home Reference, 2016).

Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh Batten và các rối loạn liên quan khác đã có ít nhất 3 trường hợp trên 100.000 ca sinh (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Cụ thể, bệnh của Batten là một phần của tập hợp 6.800 bệnh hiếm gặp ảnh hưởng đến 30 triệu người, nghĩa là gần 1 trên 10 người Mỹ (Beyond Batten bệnh Foundation, 2016). 

Dấu hiệu và triệu chứng

Như chúng tôi đã chỉ ra, bệnh Batten ảnh hưởng chủ yếu đến hệ thần kinh, do đó, các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng và thường gặp nhất trong bệnh lý này sẽ liên quan đến khu vực thần kinh (Di truyền tại nhà, 2016).

Mô hình lâm sàng của bệnh Batten được đánh dấu bằng sự suy giảm tiến triển của các năng lực khác nhau: thị giác, nhận thức, kỹ năng vận động, v.v. (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Các dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên thường xuất hiện một cách tinh tế, đặc biệt là ở độ tuổi từ 4 đến 8-15 tuổi, tiến triển nhanh chóng theo hướng hồi quy phát triển (Di truyền học tại nhà, 2016).

Do đó, một số phát hiện lâm sàng phổ biến nhất bao gồm (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp):

Mất dần thị lực

Sự thay đổi tiến bộ của năng lực thị giác là một trong những triệu chứng sớm nhất của bệnh Batten. Nó thường bắt đầu trong những năm đầu đời và khoảng 10 tuổi, những người bị ảnh hưởng bị mù một phần hoặc toàn bộ.

Do đó, trong suốt quá trình thoái hóa mắt và thị giác, nhiều bệnh lý và tình trạng y tế khác nhau đang diễn ra, trong đó chúng ta có thể nhấn mạnh:

- Thoái hóa điểm vàng: bệnh lý này ảnh hưởng đến hoàng điểm, một vùng mắt nằm trong võng mạc. Cụ thể, cấu trúc này chịu trách nhiệm kiểm soát tầm nhìn trung tâm, nghĩa là cấu trúc cho phép chúng ta nhận thức các chi tiết một cách rõ ràng. Do đó, sự thoái hóa ảnh hưởng đến các tế bào sau này, gây ra tổn thương và / hoặc phá hủy của chúng và do đó, suy giảm dần dần về thị lực.

- Quang teo: tình trạng y tế này đề cập đến sự suy giảm tiến triển hoặc sự hiện diện của các tổn thương trong dây thần kinh thị giác. Điều này chịu trách nhiệm truyền thông tin thị giác từ vùng mắt đến hệ thần kinh, do đó, nó rất cần thiết cho khả năng thị giác hiệu quả.

- Viêm võng mạcBệnh lý này được đặc trưng bởi sự hiện diện và tích lũy của tiền gửi tối trong võng mạc. Do đó, một trong những triệu chứng mà nó gây ra là giảm thị lực trong điều kiện ánh sáng yếu, từ tầm nhìn bên và trung tâm.

Các cơn co giật

Trong các trường hợp khác, các triệu chứng đầu tiên của bệnh trở nên rõ ràng thông qua việc xuất hiện các cơn động kinh tái phát.

Liên đoàn Quốc tế Chống Động kinh và Cục Động kinh Quốc tế định nghĩa một cơn động kinh là một sự kiện thoáng qua của các dấu hiệu và / hoặc các triệu chứng do hoạt động thần kinh bất thường, quá mức hoặc không đồng bộ.

Ngoài ra, chúng ta có thể phân biệt hai loại khủng hoảng cơ bản:

- Động kinh khu trú: các sự kiện động kinh là sản phẩm của hoạt động bất thường trong một khu vực cụ thể của não, có thể xảy ra khi mất hoặc không mất ý thức, kèm theo các chuyển động nhanh, nhịp nhàng và không tự nguyện của các khu vực khác nhau của cơ thể.

- Động kinh toàn thể: Động kinh toàn thể là những cơn trong đó sự kiện động kinh, sản phẩm của hoạt động thần kinh bất thường, sẽ ảnh hưởng đến tất cả hoặc hầu hết các khu vực não. Ngoài ra, trong số này, chúng ta có thể phân biệt các loại khác:

• Khủng hoảng vắng mặt: trong loại sự kiện này, người chịu đựng ánh mắt cố định hoặc với những chuyển động tinh tế như chớp mắt. Khi chúng xảy ra trong một nhóm và liên tiếp, chúng có thể gây mất ý thức. Chúng thường xảy ra ở một tỷ lệ lớn hơn ở trẻ em.
• Co giật: sự kiện thuốc bổ được đặc trưng bởi sự phát triển của độ cứng cơ bắp lớn, đặc biệt là ở lưng, cánh tay và chân. Trong nhiều trường hợp, chúng gây ra rơi xuống đất.
• Co giật Atonic: Động kinh Atonic gây mất kiểm soát cơ bắp, do đó, nó có thể gây ra ngã.
• Co giật Clonic: các sự kiện clonic được đặc trưng bởi sự hiện diện của các chuyển động cơ bắp nhịp nhàng, lặp đi lặp lại và / hoặc đột ngột. Co giật Clonic thường ảnh hưởng đến cổ, mặt và cánh tay.
• Khủng hoảng cơ tim: khủng hoảng cơ tim hoặc các sự kiện phát triển như những cú giật mạnh và đột ngột ở cánh tay và chân.
• Co giật Tonic-clonic: các sự kiện tonic-clonic, trước đây thường được gọi là động kinh, có thể gây mất ý thức, cứng cơ, run, mất kiểm soát ruột hoặc bàng quang, vv Động kinh tonic-clonic là loại động kinh nghiêm trọng nhất.

Thiếu hụt nhận thức

Sự tích tụ các chất béo trong các vùng não và sự hiện diện của các cơn co giật tái phát, tạo ra một ảnh hưởng đáng kể về thần kinh.

Trong hầu hết những người bị ảnh hưởng, từ những khoảnh khắc đầu tiên, có thể quan sát thấy sự hồi quy của các khả năng có được và phát triển trước đó, do đó, các triệu chứng này thường được phân loại là suy giảm nhận thức.

Suy giảm nhẹ các chức năng nhận thức có thể liên quan đến sự thiếu hụt trong bộ nhớ, ngôn ngữ, thay đổi phán đoán hoặc suy nghĩ. Một số triệu chứng thường gặp nhất trong suy giảm nhận thức nhẹ là những khó khăn trong việc nhớ tên của mọi người, mất chủ đề của một cuộc trò chuyện hoặc một xu hướng đáng kể để mất mọi thứ. Tuy nhiên, họ có thể thực hiện tất cả các hoạt động của cuộc sống hàng ngày với mức độ hiệu quả khác nhau.

Mặt khác, khi bệnh tiến triển và mức độ liên quan nghiêm trọng, ở cấp độ nhận thức, hầu hết các chức năng đều bị ảnh hưởng: bộ nhớ, học tập, ngôn ngữ, định hướng, tốc độ xử lý, v.v..

Ngoài ra, sự xấu đi này thường đi kèm với một số thay đổi hành vi và thay đổi tính cách, chủ yếu liên quan đến tâm trạng, lo lắng hoặc các giai đoạn loạn thần..

Thay đổi tâm lý

Trong trường hợp của khu vực cơ xương và vận động, nhiều người trong số những người bị ảnh hưởng có thể bắt đầu trình bày các thay đổi khác nhau, một số thường xuyên nhất có liên quan đến:

- Hạ huyết áp / tăng huyết áp cơ: sự hiện diện thay đổi của giảm hoặc tăng trương lực cơ.

- Co cứng: sự co rút không tự nguyện của các nhóm cơ khác nhau, gây căng thẳng và cứng cơ

- Dị cảm: cảm giác nóng rát, tê, ngứa ran, ngứa hoặc châm chích, thường cảm thấy ở tứ chi trên (cánh tay và bàn tay) và chi dưới (chân và bàn chân).

- Tretaparesia: những người bị ảnh hưởng bị tê liệt đáng kể ở cả bốn chi.

Tất cả những sự kiện y tế này sẽ làm giảm các kỹ năng vận động và do đó, sẽ hạn chế khả năng vận động của người bị ảnh hưởng. Ngoài ra, trong nhiều trường hợp, có thể quan sát sự thay đổi vận động tương tự như bệnh Parkinson.

Giới hạn chức năng

Do hậu quả của tất cả các thay đổi được mô tả ở trên, trong các giai đoạn tiến triển nhất của bệnh Batten, những người bị ảnh hưởng thường ở trong tình trạng phụ thuộc hoàn toàn..

Nói chung, họ ở trên giường, không thể giao tiếp và phát triển các loại biến chứng y tế khác có thể đe dọa sự sống còn của họ.

Nguyên nhân

Các cuộc điều tra gần đây nhất đã chỉ ra rằng, nguyên nhân của hầu hết các trường hợp mắc bệnh Batten, là sự hiện diện của các đột biến khác nhau (gián đoạn hoặc thay đổi) của gen CLN3, nằm trên nhiễm sắc thể 16 (Tổ chức quốc gia hiếm gặp Rối loạn, 2007).

Cụ thể, gen này chịu trách nhiệm mã hóa một loại protein có tên CLN3, nằm trong màng tế bào, đặc biệt là ở lysosome (trung tâm tái chế) và endosome (cơ quan vận chuyển) (Tổ chức bệnh Bayond Batten, 2016).

Mặc dù chức năng cụ thể của protein này chưa được biết chính xác, bệnh Batten có liên quan đến sự tích tụ bệnh lý của chất béo trong các mô của sinh vật, đặc biệt là các khu vực của hệ thần kinh (Viện nghiên cứu thần kinh và đột quỵ thần kinh quốc gia, 2015).

Cụ thể, chất được lưu trữ với số lượng lớn được gọi là lipofuscin, một loại lipopigment, bao gồm protein và các chất béo. Những loại chất này thường được tìm thấy trong các mô như não, mắt hoặc da (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2015)

Do đó, mức độ cao của chất thải này sẽ dẫn đến sự phát triển các tổn thương tế bào quan trọng ở các khu vực bị ảnh hưởng và do đó, phát triển đặc tính thoái hóa của bệnh Batten (Viện nghiên cứu thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2015).

Ngoài ra, nghiên cứu gần đây cũng đã xác định một mô hình di truyền liên quan đến bệnh Batten. Bệnh lý này có kiểu gen lặn tự phát, do đó, nó sẽ được di truyền nếu người bị ảnh hưởng trình bày hai bản sao của gen bị thay đổi (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Nếu một người thừa hưởng một bản sao của gen, thường không có dấu hiệu và triệu chứng, do đó, không phát triển bệnh Batten (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán bệnh Batten thường được thực hiện ở giai đoạn thơ ấu, sự hiện diện của các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng tương thích với bệnh lý này khiến chúng ta cần phải sử dụng các phương pháp chẩn đoán khác nhau:

- Khám phá vật lý

- Khám thần kinh

- Khám nhãn khoa

- Phân tích máu

- Phân tích nước tiểu

- Sinh thiết mô thần kinh hoặc mô da

- Điện não đồ

- Nghiên cứu di truyền

Ngoài tình trạng này, khi cha mẹ biết rằng họ có tải lượng di truyền tương thích với bệnh Batten, có thể thực hiện chẩn đoán trước sinh thông qua các xét nghiệm như chọc ối hoặc lấy mẫu lông nhung màng đệm..

Điều trị

Không có cách điều trị bệnh Batten, vì đây là một bệnh lý mãn tính và đe dọa tính mạng.

Mặc dù có một số triệu chứng có thể được kiểm soát hoặc đảo ngược, chẳng hạn như co giật, các vấn đề y tế khác không thể tránh khỏi, chẳng hạn như thoái hóa thần kinh (Phòng khám Cleveland, 2016).

Các can thiệp trị liệu tập trung vào chăm sóc giảm nhẹ, vật lý trị liệu, phẫu thuật thần kinh và trị liệu nghề nghiệp, với mục đích tăng chất lượng cuộc sống và thời gian sống của người bị ảnh hưởng (Phòng khám Cleveland, 2016).

Tài liệu tham khảo

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Lipofuscinosis tế bào thần kinh muộn ở trẻ sơ sinh. Báo cáo về một trường hợp. Biên niên sử y tế, 256-261.
2. BBDF (2016). Các gen bệnh Batten vị thành niên. Lấy từ Tổ chức bệnh Beyond Batten.
3. BẠC (2016). Bệnh Batten. Lấy từ Hiệp hội nghiên cứu và hỗ trợ bệnh Batten.
4. Phòng khám đa khoa (2016). Bệnh Batten. Lấy từ Phòng khám Cleveland.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil dạng lipofuscinosis ceroidea neuronal (bệnh Batten). Med Clinic (Bar), 676-79.
6. NIH. (2015). Tờ thông tin về bệnh Batten. Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
7. NIH. (2016). Bệnh Batten. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
8. CHÚA (2007). Bệnh Batten. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.