Các triệu chứng, nguyên nhân và cách điều trị bệnh Tay-Sachs

các Bệnh Tây-Sachs Đó là một bệnh lý của di truyền ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương. Còn được gọi là gangliosidosis GM2, nó được gây ra bởi sự thiếu hụt một loại enzyme thiết yếu gọi là beta-hexosaminidase A.

Enzyme này chịu trách nhiệm phá vỡ và loại bỏ chất thải độc hại do hoạt động của não. Khi không có enzyme, các chất cặn bã tích tụ dưới dạng ganglioside và gây ra sự suy giảm của hệ thống thần kinh trung ương.

Tổn thương do bệnh Tay-Sachs gây ra trên các tế bào thần kinh là không thể đảo ngược và chủ yếu ảnh hưởng đến não và tủy sống. Suy thoái thần kinh dẫn đến rối loạn thần kinh tiến triển.

Các triệu chứng thường được đặc trưng bởi run tay, khiếm khuyết giọng nói, yếu cơ và mất thăng bằng.

Ngoài ra, điếc, mất khả năng thị giác, động kinh, chậm phát triển, khó chịu, thờ ơ và chậm phát triển trí tuệ là những dấu hiệu điển hình khác.

Hiện nay, không có cách điều trị để chữa bệnh. Những người bị nó thường chết trong khoảng từ 4 đến 5 năm sau khi chẩn đoán. Việc chữa bệnh của Tay-Sachs là một trong những thách thức chính của nghiên cứu khoa học hiện nay.

Đặc điểm của bệnh Tay-Sachs

Bệnh Tay-Sachs được bao gồm trong Glangliosidosis GM2. Đây là một nhóm các bệnh lysosomal trong đó có sự tích tụ của gaglioside GM2 không được chuyển hóa.

Lý do tại sao chúng không được chuyển hóa có thể là do sự thiếu hụt các enzyme gọi là hexosaminidase A và hexosaminidase B. Hoặc do sự thiếu hụt protein kích hoạt của GM2.

Hiện tại, ba đột biến đã được mô tả ở ba gen khác nhau có thể tạo ra bệnh Glangliosidosis GM2: bệnh Tay-Sachs, bệnh Sandhoff và thiếu hụt chất kích hoạt GM2.

Các bệnh lý của tiền gửi lisomal thuộc nhóm các bệnh chuyển hóa bẩm sinh, trong đó có khoảng 70 bệnh được biết đến. Tất cả những thay đổi này được đặc trưng bởi sự thiếu hụt của một enzyme quan trọng.

Không phải tất cả trong số họ ảnh hưởng đến não nhưng nhiều người làm. Đây là trường hợp của Tay-Sachs được xác định là bệnh gagliosidosis GM2 do thiếu hexosaminidase A.

Sự thiếu hụt của enzyme này được tạo ra bởi các đột biến trong tiểu đơn vị alpha của enzyme nói trên. Vì lý do này, Tay-Sachs được coi là một bệnh lý di truyền.

Triệu chứng

Bệnh Tay-Sachs trình bày một loạt các triệu chứng phổ biến biểu hiện trong tất cả các trường hợp. Tuy nhiên, triệu chứng có thể biểu hiện theo những cách khác nhau ở mỗi bệnh nhân.

Sự thay đổi của hình thức lâm sàng được áp dụng chủ yếu phụ thuộc vào đột biến di truyền từ bệnh lý. Tương tự như vậy, sự tiến triển của bệnh có liên quan trực tiếp đến lượng hexosaminidase mà người bị ảnh hưởng của Tay-Sachs có.

Lượng hexosaminidase càng thấp, sự tích lũy gangliosidosis càng lớn và do đó, tổn thương não càng nghiêm trọng và các triệu chứng được trình bày. Để đáp ứng với các tiêu chí này, ba hình thức lâm sàng của Tay-Sachs đã được đưa ra.

Tay-Sachs

Biến thể của bệnh này, còn được gọi là Tay-Sachs của trẻ sơ sinh sớm hoặc cấp tính, là hình thức cổ điển của bệnh lý. Tương tự như vậy, nó cũng là hung hăng và tối thượng nhất.

Trẻ em bị ảnh hưởng bởi Tay-Sachs thường không có hexosaminidase, vì vậy sự phá hủy não bắt đầu ở giai đoạn rất sớm. Phổ biến nhất là nó đã bắt đầu trong khi mang thai.

Khi sinh ra, em bé có trạng thái khỏe mạnh mà không có bất kỳ loại triệu chứng nào. Tuy nhiên, từ ba đến sáu tháng của cuộc đời, những biểu hiện đầu tiên bắt đầu xuất hiện.

Vào thời điểm đó, nó được kết hợp là sự phát triển bình thường chậm lại và các vấn đề về thị lực xuất hiện. Đặc biệt, giao tiếp bằng mắt và tập trung thị giác bị giảm.

Tăng cảm giác thính giác, gây ra phản ứng giật mình quá mức đối với một số kích thích thính giác (hyperacusis) là một trong những triệu chứng chính trong các giai đoạn này.

Tương tự như vậy, một triệu chứng bệnh lý khác của bệnh là màu đỏ ở hoàng điểm, một khu vực gần với dây thần kinh thị giác. Biểu hiện này thường là một trong những dấu hiệu chính cho phép chẩn đoán vì nó có thể được phát hiện bằng phương pháp đánh giá nhãn khoa đơn giản.

Với thời gian trôi qua, việc mất khả năng tâm lý dần dần tăng lên. Ngoài ra còn có giảm trương lực cơ (hạ huyết áp) mà kết thúc gây ra suy yếu tổng quát.

Sau đó, em bé trở nên không thể lăn, bò, ngồi và lấy đồ vật. Giống như không thể nuốt và biến chứng khi thở, co cứng và cứng khớp..

Nói chung, khi được 2 tuổi, trẻ đã bị liệt nửa người, co giật động kinh và co giật tái phát. Khả năng vận động cơ bắp, tầm nhìn và hầu hết các khả năng tinh thần bị mất hoàn toàn.

Trong hầu hết các trường hợp, có sự gia tăng rõ rệt về kích thước sọ và thiệt hại lớn cho hệ thần kinh. Tử vong của dạng bệnh lâm sàng này của bệnh Tay-Sachs thường xảy ra trong khoảng từ 2 đến 4 năm tuổi.

Vị thành niên Tay-Sachs

Không giống như Tay-Sachs trẻ sơ sinh, các đối tượng bị ảnh hưởng của Tay-Sachs chưa thành niên không được sinh ra với sự vắng mặt hoàn toàn của hexosaminidase. Trong trường hợp này, trẻ sơ sinh thường sản xuất ít enzyme này, sẽ phân rã trong những năm đầu đời..

Theo cách này, triệu chứng thường muộn hơn một chút và thường không biểu hiện cho đến khoảng 2-5 năm tuổi. Tuy nhiên, có những tranh cãi nhất định trong việc thiết lập độ tuổi khởi phát của hình thức lâm sàng này của Tay-Sachs.

Một số tác giả cho rằng nó bắt đầu từ năm thứ nhất đến năm thứ mười của cuộc đời, trong khi một tác giả khác phù hợp trong khoảng từ 2 đến 18 năm. Tuy nhiên, mặc dù thực tế là sự phát triển của các triệu chứng thường bị trì hoãn, nhưng rất ít trường hợp chúng xuất hiện sau tuổi thiếu niên.

Triệu chứng được trình bày rất giống với triệu chứng mà chúng tôi đã nhận xét về Tay-Sachs trẻ sơ sinh. Nhưng sự phát triển có thể chậm hơn, đặc biệt là trong trường hợp các biểu hiện xuất hiện sau 5 năm của cuộc đời.

Sự sống sót của hình thức lâm sàng này cũng có nhiều thay đổi. Phần lớn những người bị ảnh hưởng thường chết trong khoảng từ 2 đến 4 năm sau khi chẩn đoán bệnh. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, thập kỷ thứ nhất và thậm chí là thập kỷ thứ hai của cuộc đời có thể vượt qua.

Tây-Sachas muộn

Bệnh Tay-Sachs cũng có thể ra mắt ở tuổi trưởng thành. Trong những trường hợp này, cả triệu chứng được trình bày và tuổi khởi phát có thể rất khác nhau.

Nói chung, các triệu chứng đầu tiên xuất hiện trong thời niên thiếu, xuất hiện chứng khó tiêu, mất điều hòa, run và hạ huyết áp. Chuột rút và co thắt cơ cũng là triệu chứng phổ biến trong giai đoạn đầu.

Trong mỗi trường hợp, các triệu chứng khác nhau có thể xuất hiện, nhưng điểm yếu ở các cơ gần nhất xuất hiện ở tất cả chúng. Các vấn đề về ngồi, ra khỏi giường hoặc mất thăng bằng thường là những biểu hiện điển hình.

Các giai đoạn trầm cảm, bùng phát tâm thần và các thay đổi tâm lý khác xuất hiện tới 30% các trường hợp muộn Tay-Sachs. Tuổi chết của dạng bệnh lâm sàng này có thể rất khác nhau, nhưng hiếm khi vượt quá thập kỷ thứ tư của cuộc đời.

Chẩn đoán

Để chẩn đoán bệnh Tay-Sachs, phải phân tích nồng độ hexosaminidase. Theo cách này, việc đánh giá các triệu chứng biểu hiện là không đủ để chẩn đoán và cần phải phân tích sinh hóa.

Ở trẻ sơ sinh Tay-Sachs, trẻ sơ sinh cho thấy không có hexosaminidase và ở trẻ vị thành niên và cuối Tay-Sachs, nồng độ enzyme này rất thấp có trong máu.

Theo nghĩa này, thực hiện phân tích di truyền để xác nhận bệnh và xác định đột biến gen HEX-A gây thiếu hụt hexosaminidase, là một công cụ rất hữu ích để chẩn đoán bệnh lý..

Cuối cùng, những người mang mầm bệnh, các tổ tiên, có thể thực hiện phân tích để đo mức hexosaminidase của họ trong máu. Thử nghiệm cuối cùng này thường được khuyến nghị để mở rộng nó cho nhóm gia đình và tìm các tàu sân bay Tay-Sachs có thể khác.

Nguyên nhân

Nguyên nhân của bệnh lý này là do đột biến gen, gen HEX-A. Gen này được tìm thấy trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 15 và một đột biến trong nó gây ra bệnh Tay-Sachs.

Gen HEX-A chứa các hướng dẫn để tạo ra một phần rất quan trọng của enzyme beta-hexosaminidase A. Khi gen HEX-A bị đột biến, enzyme này không được tạo ra.

Hexosaminidase A nằm trong lismoas, cấu trúc được tìm thấy bên trong các tế bào. Chức năng chính của enzyme là phá vỡ các chất độc hại của tế bào thần kinh.

Cụ thể, beta-hexosaminidase A chịu trách nhiệm phá vỡ một chất béo có tên gangliosidoside GM2. Khi cơ thể không thể sản xuất enzyme này (do đột biến gen), có sự tích tụ chất độc trong tế bào thần kinh não. Thực tế này tạo ra sự phá hủy dần dần các tế bào thần kinh và sự xuất hiện của các triệu chứng Tay-Sachs.

Việc truyền bệnh lý này được thực hiện theo mô hình di truyền lặn tự phát. Do đó, để phát triển bệnh lý, cần phải có cả bố và mẹ là người mang một bản sao của đột biến gen. Nếu chỉ có một, đứa trẻ sẽ không phát triển Tay-Sachs.

Những người mang mầm bệnh có thể sản xuất hexosaminidase thấp hơn một chút so với bình thường, nhưng không có triệu chứng. Tương tự như vậy, khi cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh, đứa trẻ có thể có 3 khả năng:

1. Nếu không có cha mẹ truyền đột biến gen, em bé sẽ được sinh ra khỏe mạnh và không có khả năng phát triển Tay-Sachs.

2. Nếu chỉ có một trong những cha mẹ mang mầm bệnh truyền đột biến cho con, đứa trẻ sẽ không phát bệnh mà sẽ là người mang mầm bệnh. Như bố mẹ bạn.

3. Nếu cả hai cha mẹ truyền gen đột biến cho em bé, đứa trẻ sẽ bị ảnh hưởng bởi Tay-Sachs. Tùy thuộc vào các đột biến bạn đã di truyền, bạn có thể trình bày một số biến thể lâm sàng. Nhưng sớm hay muộn nó sẽ phát triển Tay-Sachs.

Tỷ lệ

Nguồn gốc của Tay-Sachs được tìm thấy trong dân số gốc Do Thái Ashkenzi. Nguồn gốc của nó phản ứng với sự đột biến của gen Hex-A rất phổ biến ở nhóm dân tộc đó.

Do đó, tỷ lệ lưu hành của Tay-Sachs cũng cao hơn nhiều trong số những hậu duệ gốc Do Thái Ashkenzi. Đó là, bệnh lý này đặc biệt phổ biến ở Trung Âu và Đông Âu.

Cụ thể, ước tính tỷ lệ người Tay-Sachs trong dân số này sẽ là 27%.

Đối với các nhóm dân tộc còn lại, Tay-Sachs cũng có thể được phát triển, nhưng tỷ lệ lưu hành của nó thấp hơn đáng kể.

Ngày nay, người ta ước tính rằng trong dân số nói chung, cứ 360.000 người thì có 1 người bị ảnh hưởng bởi Tay-Sachs và cứ 250 người thì có một người mắc bệnh lý..

Điều trị

Hiện tại, không có cách điều trị để chữa bệnh lý này hoặc các bệnh liên quan đến Tay-Sachs. Trong thực tế, trẻ em bị ảnh hưởng không có hy vọng của cuộc sống ngày hôm nay.

Không còn nghi ngờ gì nữa, việc điều trị bệnh lý này là một trong những thách thức chính của khoa học, ngày càng bắt đầu nhiều nghiên cứu hơn nhằm đạt được thành tựu của các loại thuốc có thể chữa khỏi Tay-Sachs.

Trên thực tế, phương pháp chữa trị bệnh lý này cũng sẽ là phương pháp chữa trị cho hơn 70 bệnh về tiền gửi lyosomal. Parkinson, Alzheimer hoặc bệnh đa xơ cứng là những bệnh phổ biến và được biết đến nhiều nhất.

Ngày nay, những người bị ảnh hưởng bởi Tay-Sachs chỉ nhận được các liệu pháp và chăm sóc giảm nhẹ. Chúng thường phổ biến trong các bệnh thoái hóa hoặc thần kinh cơ khác.

Kích thích sớm, vật lý trị liệu, trị liệu nghề nghiệp, trị liệu ngôn ngữ, trị liệu nuốt, vật lý trị liệu hô hấp, thủy trị liệu hoặc kích thích âm nhạc là những phương pháp điều trị được sử dụng nhiều nhất.

Tuy nhiên, những can thiệp này chỉ giúp cải thiện sức khỏe của người bị ảnh hưởng bởi Tay-Sachs, và làm chậm sự xuất hiện của các triệu chứng, nhưng không cho phép bệnh được chữa khỏi..

Mặt khác, các loại thuốc như baclofen và levetiracetam, valproic acid hoặc benzodiazepine được sử dụng để chống lại các triệu chứng của bệnh, như cứng cơ, co cứng và co giật. 

Tài liệu tham khảo

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Liệu pháp gen hiệu quả trong một mô hình xác thực của các bệnh liên quan đến Tay-Sachs. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 2006; 103: 10373-8.

2. Sỏi R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gangliosides Gm2. Trong: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (biên tập viên) Cơ sở chuyển hóa & phân tử của bệnh di truyền 8 McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis "Những tiến bộ trong điều trị bệnh lysosomal ở thời thơ ấu". AEEECM, Phiên bản Mayo S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Sinh lý bệnh phân tử trong các bệnh Tay-Sachs và Sandhoff được tiết lộ bởi hồ sơ biểu hiện gen. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.