Triệu chứng Lisencephaly, nguyên nhân và phương pháp điều trị

Thuật ngữ lissencephaly có nghĩa là "bộ não trơn tru" và được sử dụng để chỉ một rối loạn thần kinh, trong đó không có sự phát triển của các rãnh và kết cấu não (Mota et al., 2005).

Loại bệnh lý này là một sản phẩm dị tật bẩm sinh của một rối loạn di chuyển nơ-ron thần kinh (Hernández và cộng sự, 2007), nghĩa là, trong quá trình các tế bào thần kinh đi từ nơi xuất phát đến vị trí cuối cùng của chúng ở vỏ não. Não trong thời kỳ phôi thai (Phòng khám Cleveland, 2016).

Quá trình lâm sàng của lissencephaly có thể bao gồm chậm phát triển tổng quát, co thắt cơ, co giật, chậm phát triển tâm lý nặng, bất thường trên khuôn mặt, trong số những người khác (Bệnh viện Cleveland, 2016)..

Ngoài ra, loại rối loạn di chuyển nơ-ron thần kinh này thường liên quan đến các tình trạng y tế khác như hội chứng Miller-Dieker và hội chứng Walker-Warburg (Phòng khám Cleveland, 2016)..

Hiện tại không có phương pháp điều trị cho bệnh lissencephaly. Tiên lượng cho những người bị ảnh hưởng bởi bệnh lý này thay đổi đáng kể giữa các trường hợp khác nhau, tùy thuộc vào mức độ dị tật não: một số sẽ không sống sót ở tuổi 10, trong khi những người khác có thể cho thấy sự chậm trễ nghiêm trọng trong phát triển và tăng trưởng và những người khác sự phát triển về thể chất và nhận thức gần như bình thường (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2015).

Đặc điểm của lissencephaly

Lissencephaly là một dị tật não di truyền được đặc trưng bởi sự vắng mặt của các cấu trúc bình thường trong vỏ não (Cortical Foundation, 2012).

Các kết cấu hoặc biến đổi của não là mỗi một trong những nếp gấp tồn tại ở bề mặt ngoài của não, được ngăn cách với nhau bằng một loạt các rãnh gọi là khe nứt hoặc vết nứt não. (Lời nói, 2005).

Cụ thể, lissencephaly có thể biểu hiện với các mức độ tham gia khác nhau, được đặc trưng bởi sự vắng mặt (agiria) hoặc giảm (paquiria) của các kết luận não (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria, đề cập đến sự vắng mặt của nếp gấp trên bề mặt não và thường được sử dụng như một từ đồng nghĩa với "lissencephaly hoàn chỉnh", trong khi pachyria hoặc sự hiện diện của một vài nếp gấp dày hơn, được sử dụng như một từ đồng nghĩa của "lisecenphaly không hoàn chỉnh" (Mota et al. al., 2005).

Do đó, lissencephaly là kết quả của sự rối loạn phát triển não bộ (Palacios Marqués et al., 2011) của một nhóm dị thường trong di cư nơ-ron (Mota et al., 2005).

Khi hệ thống thần kinh đang được hình thành và phát triển trong giai đoạn tiền sản, các tế bào thần kinh phải di chuyển từ các lớp hoặc khu vực nguyên thủy đến vỏ não (Hernández et al., 2007),

Trong quá trình phát triển phôi, các tế bào mới được hình thành mà sau này trở thành tế bào thần kinh chuyên biệt phải di chuyển từ bề mặt của não đến vị trí cuối cùng được lập trình sẵn. Cuộc di cư này được thực hiện trong những khoảnh khắc liên tiếp từ tuần thai thứ bảy đến lần thứ hai mươi (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015):

Có một số cơ chế mà các nơ-ron đến vị trí cuối cùng của chúng: một số cơ chế đến vị trí của chúng thông qua sự dịch chuyển dọc theo các tế bào thần kinh đệm trong khi các cơ chế khác tiếp cận thông qua các cơ chế thu hút hóa học.

Mục tiêu cuối cùng của sự dịch chuyển này là hình thành cấu trúc tầng gồm 6 lớp trong vỏ não, cần thiết cho hoạt động chính xác và phát triển các chức năng nhận thức (Hernández et al., 2007).

Khi sự gián đoạn của quá trình này diễn ra và một lisecenphaly phát triển, vỏ não biểu hiện một cấu trúc dày bất thường gồm 4 lớp được tổ chức kém (Hernández et al., 2007).

Do đó, ở cấp độ giải phẫu, lissencephaly có thể được xác định bằng sự hiện diện của agiria hoặc pachyria và thậm chí hình thành lớp vỏ kép (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Thống kê

Lissencephaly là một nhóm dị tật não hiếm gặp (Hernández et al., 2007).

Mặc dù không có dữ liệu thống kê về mức độ phổ biến của các dạng lissencephaly nhẹ hơn, dạng cổ điển có tần suất 11,7 trên một triệu trẻ sơ sinh (Hernández et al., 2007).

Sự vắng mặt của dữ liệu gần đây chủ yếu là do sự xuất hiện lẻ tẻ của bệnh lý này, cũng như thực tế là nhiều trường hợp vẫn không được chẩn đoán do không có bác sĩ kỹ thuật (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Tuy nhiên, hiện nay việc sử dụng các kỹ thuật thần kinh tiên tiến trong đánh giá thần kinh đã cho phép nhận ra chính xác bệnh lý này và do đó gia tăng các trường hợp được chẩn đoán (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng

Lissencephaly là một rối loạn thần kinh được đặc trưng bởi việc tạo ra bề mặt não hoàn toàn nhẵn hoặc một phần và do đó thiếu sự phát triển của các não và rãnh (Lo Nigro et al., 1997, Đại học Jhons Hopkins, 2016).

Các hình thức cổ điển có liên quan đến sự hiện diện của vỏ não dày bất thường bao gồm 4 lớp nguyên thủy, hỗn hợp agiria và pachyria, dị tật thần kinh, giãn não và rối loạn chức năng não thất, và trong nhiều trường hợp, với chứng giảm âm của não. ., 1997; Đại học Jhons Hopkins, 2016).

Ngoài những phát hiện giải phẫu đặc trưng này, những người bị ảnh hưởng cũng có thể biểu hiện các dị tật não liên quan khác, chẳng hạn như microcephaly (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015)..

Tất cả các thay đổi cấu trúc sẽ tạo ra một loạt các triệu chứng và dấu hiệu y tế (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015):

• Động kinh.
• Thiếu hụt trí tuệ.
• Chậm phát triển lan rộng. 
• Thiếu kỹ năng vận động.
• Dị tật sọ não.
• Trương lực cơ giảm (hạ huyết áp) hoặc tăng (tăng trương lực).

Các loại lissencephaly

Có rất nhiều cách phân loại lissencephaly tùy thuộc vào kết quả giải phẫu bệnh, di truyền và giải phẫu (Hernández et al., 2007).

Mặc dù vậy, một trong những cách phân loại phổ biến nhất là đề cập đến loại I và loại II của lissencephaly:

• Loại I lissencephaly hoặc Bielchowsky: nó là một loại lẻ tẻ trong đó vỏ cây có một số tổ chức, mặc dù nó được hình thành bởi ít lớp hơn bình thường, thường là 4 lớp (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly loại II: nó được đặc trưng bởi một vỏ não bị phá hủy trong đó không có lớp nào (polyrogyric) có thể được nhận ra mà phát triển với sự thay đổi cơ bắp nghiêm trọng, rối loạn chức năng thần kinh, não úng thủy và encephalocele (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

Ngoài ra, còn có các phân loại khác dựa trên các dị tật liên quan và nguyên nhân căn nguyên. Dựa trên các tiêu chí này, lissencephaly có thể được phân loại thành (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencephaly cổ điển (Loại I): bao gồm các trường hợp lissencephaly do đột biến gen LIS1 (hội chứng liencephaly type 1 và hội chứng Mieller-Deker bị cô lập); lissencephaly do đột biến gen DCX; Lissencephaly loại 1 mà không có khiếm khuyết di truyền đã biết.
• Lissencephaly liên kết X với agenesis của corpus callosum.
• Lissencephaly với giảm tiểu cầu tiểu não.
• Vi phân tử.
• Lisencephaly loại II: bao gồm các hội chứng của Walker-Warburg, Fukuyama, trong số những người khác.

Nguyên nhân

Các cuộc điều tra đã cố gắng tìm ra các nguyên nhân cụ thể của bệnh lissencephaly chỉ ra rằng có thể có các yếu tố căn nguyên di truyền và không di truyền: nhiễm trùng tử cung; thiếu máu não hoặc thiếu oxy cung cấp cho não trong quá trình phát triển của thai nhi; thay đổi hoặc không có vùng nhiễm sắc thể 17; truyền nhiễm sắc thể X liên kết lặn tự phát (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Nguyên nhân của bệnh lý này là không đồng nhất, khoảng 76% các trường hợp được chẩn đoán có thay đổi di truyền nguyên phát, trong khi các trường hợp còn lại có một số yếu tố môi trường khác (phơi nhiễm mẹ với axit retinoic, ethanol, phóng xạ hoặc quá trình lây nhiễm , 2007).

Thông thường người ta coi rằng lissencephaly là một bệnh lý di truyền cơ bản liên quan đến những thay đổi khác nhau trong một số gen sau: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN và ARX (Nall, 2014).

Mặt khác, bằng chứng khoa học cho thấy trong các trường hợp bị cô lập của bệnh lissencephaly, bệnh lý này có thể là kết quả của sự đột biến ở ít nhất hai gen khác nhau (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015):

• LIS1, Nằm trên nhánh ngắn (p) của nhiễm sắc thể 17. Đây là gen quy định việc sản xuất protein (chất kích hoạt tiểu cầu yếu tố acetylhydrolase) đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của lớp ngoài của não.
• XLIS, Nằm trên nhánh dài (q) của nhiễm sắc thể X. Theo các chuyên gia, gen này chịu trách nhiệm điều hòa một protein (doublecortin -DCX-) rất cần thiết cho quá trình di chuyển tế bào thần kinh để phát triển hiệu quả.

Trong trường hợp của gen LIS1, các đột biến như vậy có thể xảy ra ngẫu nhiên hoặc có thể xảy ra do sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể của một trong những tổ tiên. Mặt khác, trong trường hợp gen XLIS, đột biến cũng có thể xảy ra ngẫu nhiên khi không có tiền sử gia đình và trong các trường hợp khác, nó xuất hiện như một tình trạng di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Bệnh lý y tế liên quan đến lissencephaly

Lysencephaly, ngoài việc được trình bày trong sự cô lập cho thấy sự thay đổi cấu trúc và các triệu chứng lâm sàng đặc trưng của bệnh lý này, có thể xuất hiện liên quan đến các bệnh di truyền khác (Nall, 2014):

• Hội chứng Miller-Dieker: bệnh lý này là kết quả của một đột biến gen nằm trên nhiễm sắc thể 17p13. Ở cấp độ nang, nó được đặc trưng bởi sự biểu hiện của bệnh lissencephaly cổ điển, dị thường khuôn mặt, rối loạn phát triển nghiêm trọng, động kinh hoặc các vấn đề cho ăn (Orphanet, 2005).
• Hội chứng Walker-Warburg: bệnh lý này là một dạng loạn dưỡng cơ bẩm sinh có liên quan đến sự hiện diện của dị thường não và đại tràng. Trên lâm sàng, hội chứng Walker-Warburg được đặc trưng bởi sự hiện diện của lysecephaly loại II, tràn dịch não, hạ huyết áp của não và tiểu não, hạ huyết áp cơ bắp tổng quát, vắng mặt hoặc phát triển tâm lý kém, liên quan đến mắt và co giật.

Chẩn đoán

Lissencephaly có thể được chẩn đoán trước khi sinh, vào khoảng cuối tam cá nguyệt thứ hai, vì đó là từ thời điểm mà các kết luận não có thể nhìn thấy trong siêu âm (Palacios Marqués et al., 2011).

Các kỹ thuật siêu âm được sử dụng thường xuyên trong các biện pháp kiểm soát vệ sinh của thai kỳ, có thể chỉ ra sự hiện diện của các thay đổi và bất thường não, tuy nhiên, nó phải được bổ sung bằng các kỹ thuật chẩn đoán khác (Cortical Foundation, 2012).

Khi có siêu âm nghi ngờ về lissencephaly, các loại kiểm tra thứ cấp khác như chụp cộng hưởng từ hoặc nghiên cứu di truyền nên được sử dụng để phát hiện những thay đổi có thể xảy ra (Palacios Marqués et al., 2011).

Ngoài quy trình chẩn đoán này, khi có tiền sử gia đình tương thích hoặc tiền sử bệnh lissencephaly, có thể thực hiện các xét nghiệm khác như chọc ối (trích xuất nước ối bao quanh thai nhi) và lấy mẫu lông nhung màng đệm (trích mẫu của mô từ một khu vực của nhau thai) để xác định sự hiện diện của các thay đổi di truyền (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Mặc dù vậy, thông thường hơn là chẩn đoán lissencephaly được thực hiện sau khi sinh thông qua việc sử dụng chụp cắt lớp điện toán hoặc cộng hưởng từ (Cortical Foundation, 2012)..

Phương pháp điều trị

Không có sự can thiệp chữa bệnh cho lissencephaly, đó là một bệnh lý không thể đảo ngược (Nall, 2014).

Các phương pháp điều trị được sử dụng nhằm mục đích cải thiện triệu chứng liên quan và các biến chứng y khoa thứ phát. Ví dụ, việc sử dụng phương pháp nội soi dạ dày để thay thế những khó khăn trong việc ăn uống, phẫu thuật bắc cầu để thoát nước não có thể hoặc sử dụng thuốc chống động kinh để kiểm soát các cơn động kinh có thể xảy ra (Nall, 2014).

Do đó, phương pháp điều trị thông thường cho lissencephaly hướng đến các triệu chứng cụ thể xuất hiện trong từng trường hợp và đòi hỏi nỗ lực phối hợp của một nhóm chuyên gia rộng lớn: bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thần kinh, v.v. (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Tiên lượng của những người bị ảnh hưởng bởi lissencephaly

Tiên lượng y tế của một cá nhân bị bệnh lissencephaly về cơ bản phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nó (Nall, 2014).

Trong những trường hợp nặng nhất của bệnh lissencephaly, có thể người bị ảnh hưởng sẽ không thể phát triển khả năng nhận thức và thể chất ngoài những đứa trẻ trong độ tuổi từ ba đến năm tháng (Nall, 2014).

Nhìn chung, trẻ em mắc bệnh nghiêm trọng có tuổi thọ khoảng 10 năm. Các nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất là do hít phải hoặc chết đuối với thức ăn hoặc chất lỏng, bệnh lý hô hấp hoặc co giật (Nall, 2014)..

Mặt khác, có những trường hợp trẻ em bị bệnh lissencephaly nhẹ có thể phát triển bình thường, điều chỉnh nhiều hơn theo nhóm tuổi, giới tính và trình độ học vấn (Nall, 2014).

Tài liệu tham khảo

1. Phòng khám đa khoa (2016). Lissencephaly. Lấy từ Phòng khám Cleveland.
2. Quỹ Cortical. (2012). Lissencephaly. Lấy từ Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly và động kinh trong nhi khoa. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Đại học Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Lấy từ Kế thừa Medilian trực tuyến ở Man OMIM.
5. Không, R. (2014). Lissencephaly. Lấy từ Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
7. CHÚA (2015). Lissencephaly. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
8. Mồ côi. (2005). Hội chứng Miller-Dieker. Lấy từ Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Lấy từ WebMed.