Triệu chứng hội chứng Cornelia de Lange, nguyên nhân, điều trị



các Hội chứng Cornelia de Lange (SdCL) Đó là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền. Nó được đặc trưng bởi sự hiện diện của một sự chậm trễ đáng kể về nhận thức kèm theo các đặc điểm thể chất dị dạng đa dạng (Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016).

Ở cấp độ lâm sàng, có ba khóa lâm sàng khác nhau: nặng, trung bình và nhẹ (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Các dấu hiệu và triệu chứng thường được cấu thành bởi cấu hình khuôn mặt không điển hình, dị tật cơ xương và chậm phát triển nhận thức và tâm lý (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Ngoài ra, có thể phân biệt một loại dị thường khác liên quan đến dị tật tim, phổi và / hoặc tiêu hóa (Gutiérrez Ferández và Pacheco Cumani, 2016).

Liên quan đến nguồn gốc của hội chứng Cornelia de Lange, nguyên nhân của nó có liên quan đến sự hiện diện của các đột biến cụ thể trong các gen SMC3, SMC1A, NIPBL, trong số những người khác (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Chẩn đoán về cơ bản là lâm sàng, dựa trên các đặc điểm về thể chất và nhận thức (Fidel-Santana, Cárdenas Hernández và Anaya-Pava, 2014). Tuy nhiên, nó thường đi kèm với xét nghiệm xác nhận di truyền.

Việc điều trị được định hướng theo hướng phát hiện và điều trị các biến chứng y khoa (Fidel-Santana, Cárdenas Hernández và Anaya-Pava, 2014). Can thiệp y tế, phẫu thuật, phẫu thuật thần kinh và giáo dục đặc biệt là rất cần thiết.

Đặc điểm của hội chứng Cornelia de Lange

Hội chứng Cornelia de Lange là một rối loạn di truyền hiếm gặp của nhân vật bẩm sinh, nghĩa là, đặc điểm lâm sàng của nó là rõ ràng từ khi sinh ra (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Nó được định nghĩa là một bệnh lý liên quan đến đa hệ thống với các triệu chứng liên quan đến sự phát triển thể chất và nhận thức bị trì hoãn, dị tật khuôn mặt hoặc dị tật cơ xương khớp (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016)..

Mặc dù diễn biến lâm sàng và mức độ nghiêm trọng của hội chứng này có thể khác nhau đáng kể ở những người bị ảnh hưởng, nhưng đây là một bệnh có tỷ lệ tử vong cao (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Những người mắc hội chứng Cornelia de Lange được đặc trưng bằng cách trình bày một cấu hình khuôn mặt không điển hình hoặc đặc trưng và sự chậm trễ trong tăng trưởng / phát triển trước và sau khi sinh (Tổ chức Hội chứng Cornelia de Lange, 2016).

Phổ biến nhất là các vấn đề học tập xuất hiện, chậm trễ trong việc tiếp thu ngôn ngữ hoặc đi bộ và bất thường về hành vi (Tổ chức Hội chứng Cornelia de Lange, 2016).

cornelia

Nghiên cứu của ông dựa trên nghiên cứu của hai bệnh nhân 6 và 17 tháng tuổi. Bức tranh lâm sàng của ông được đặc trưng bởi sự chậm trễ nghiêm trọng trong tăng trưởng thể chất và phát triển trí tuệ liên quan đến các đặc điểm dị dạng khác nhau (Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016).

Với sự giống nhau của cả hai trường hợp, sự tồn tại của nguyên nhân căn nguyên chung và chung là báo cáo lâm sàng đầu tiên về bệnh lý này (Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016).

Trước đây, Brachmann (1916) đã tìm cách công bố một số dữ liệu khám nghiệm tử thi của một bệnh nhân ở độ tuổi trẻ em với một số đặc điểm tương thích với hội chứng Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016).

Hiện tại, hình ảnh lâm sàng của hội chứng này đã được phân loại theo ba kiểu hình khác nhau: nặng, trung bình và nhẹ (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Thống kê

Hội chứng Cornelia de Lange là một tình trạng hiếm gặp trong dân số nói chung, thường được phân loại là bệnh hiếm gặp.

Các dữ liệu dịch tễ học không được biết chính xác. Tỷ lệ mắc của nó đã được ước tính trong một trường hợp trên 10.000-30.000 ca sinh (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Trong trường hợp của Tây Ban Nha, tỷ lệ lưu hành tối thiểu là 0,97 trên 100.000 ca sinh đã được xác định (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán và Cortez, 2007).

Đến nay, chúng ta có thể tìm thấy hơn 400 trường hợp khác nhau của hội chứng Cornelia de Lange được mô tả trong tài liệu y học và thực nghiệm (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Đây là một bệnh lý có thể ảnh hưởng đến cả hai giới với số lượng bằng nhau (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Một số tác giả như Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani (2016) cho thấy một ưu thế nhỏ của phụ nữ, với tỷ lệ 1,3 / 1 (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Về phần còn lại của các yếu tố xã hội học, nghiên cứu hiện tại chưa xác định được tỷ lệ khác biệt liên quan đến các quốc gia cụ thể hoặc các nhóm dân tộc và / hoặc chủng tộc.

Nhiều trường hợp được chẩn đoán là lẻ tẻ, mặc dù một số gia đình bị ảnh hưởng đã được xác định có kiểu di truyền rõ ràng (Gil, Ribate và Ramos, 2010)..

Dấu hiệu và triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Cornelia de Lange được đặc trưng bởi mô hình tham gia rộng rãi của chúng.

Bệnh này được xác định bởi sự hiện diện của các đặc điểm trên khuôn mặt, dị tật cơ xương khớp ở chi trên và dưới, chậm phát triển chung của sự phát triển trước và sau khi sinh, cùng với sự phát triển của các dị thường vật lý khác (García và Diez, 2009)..

Tiếp theo, chúng tôi sẽ mô tả một số đặc điểm lâm sàng thường gặp nhất trong hội chứng Cornelia de Lange:

Tăng trưởng

Trong hơn 90% những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Cornelia Lange, có thể xác định sự chậm phát triển thể chất hoặc hypocrecimiento toàn cầu (Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016).

Tăng trưởng thường bị ảnh hưởng cả trong giai đoạn trước khi sinh và sau khi sinh (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Các đặc điểm thường gặp nhất ở trẻ sơ sinh là (Gil, Ribate và Ramos, 2010):

  • Trọng lượng và kích thước dưới dự kiến.
  • Giảm chu vi sọ dưới phần trăm thứ 3.

Những điều kiện này thường kéo dài đến tuổi trưởng thành. Có thể phân biệt sự tăng trưởng dưới mức dự kiến ​​cho giới tính và tuổi sinh học của người bị ảnh hưởng (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Một số bất thường liên quan đến thực phẩm có thể được xác định cùng với loại thay đổi này (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Khó nuốt hoặc nhai thức ăn là phổ biến trong giai đoạn đầu đời (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Đặc điểm sọ mặt

Tập hợp các thay đổi sọ và mặt dẫn đến sự phát triển của một kiểu hình khuôn mặt đặc trưng ở những người mắc hội chứng Cornelia de Lange.

Một số bất thường phổ biến nhất bao gồm (Gil, Ribate và Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

  • Microcephaly: giảm kích thước đầu tổng thể, thấp hơn dự kiến ​​cho giới tính và nhóm tuổi của người bị ảnh hưởng.
  • Sinofridia: lông mày thường có cấu hình liên tục, không có khoảng trống hoặc vùng lông tự do giữa cả hai. Sự kết hợp của lông mày tạo thành một trong những đặc điểm trên khuôn mặt đặc trưng nhất. Phổ biến nhất là nó cong hơn bình thường.
  • Tab: Mặc dù ở mức độ dị thường nhãn khoa hoặc thay đổi đáng kể thường không được xác định, lông mi thường dài và rất mỏng.
  • Cấu hình mũi: Mũi thường được đặc trưng bởi sự phát triển của một số cấu trúc của nó. Trên toàn cầu, nó có kích thước nhỏ với các lỗ chống sốt. Cầu mũi thường rộng và lõm, trong khi dịch lọc kéo dài và nổi bật.
  • Cấu hình Maxillary và buccal: một hàm không phát triển (micrognathia) có thể được nhìn thấy với vòm miệng nâng cao và các dị thường khác nhau trong cấy ghép nha khoa. Môi trên thường mỏng và các hoa hồng hướng về mặt phẳng dưới.
  • Gian hàng âm thanh: tai thường có cấy ghép sọ thấp. Ngoài việc ở dưới mức bình thường, chúng có xu hướng xuất hiện quay ngược.
  • Cổ: Những người bị ảnh hưởng có giảm chiều dài cổ. Nó là phổ biến để xác định một cấy ghép thấp của dòng mao mạch.

Đặc điểm cơ xương khớp

  • Tuổi xương bị trì hoãn: sự bất thường của sự tăng trưởng trước khi sinh và sau khi sinh có thể gây ra sự chậm trễ đáng kể trong quá trình trưởng thành xương.
  • Hypoplasia: Nhiều người trong số những người bị ảnh hưởng có sự phát triển không đối xứng của các chi và các thành viên cơ thể. Người ta thường xác định tay và chân nhỏ hơn bình thường.
  • Syndactyly: sự hợp nhất của da hoặc cấu trúc xương của một số ngón tay của bàn tay là thường xuyên trong hội chứng này.
  • Brachyclinodactyly: ngón thứ năm của bàn tay thường có cấu hình cong và lệch.
  • Oligodactyly: sự vắng mặt của một hoặc nhiều ngón tay hoặc ngón chân tạo thành một đặc điểm cơ xương khác có thể được xác định.
  • Hạ huyết áp cơ bắp: giai điệu của cấu trúc cơ bắp thường thể hiện sự mềm mại hoặc giảm bất thường.

Đặc điểm thần kinh và nhận thức

Sự chậm trễ trong phát triển nhận thức và tâm lý là một trong những phát hiện lâm sàng trung tâm trong hội chứng Cornelia Lange.

Việc tiếp thu chậm các kỹ năng liên quan đến vận động hoặc hoạt động trí óc thường được xác định.

Các cột mốc bị ảnh hưởng nhiều nhất là việc có được chỗ ngồi, nụ cười trìu mến, tiếng bập bẹ, sự dịch chuyển độc lập, sự phát ra của những từ đầu tiên, sự hiểu biết và mệnh lệnh, cho ăn, tham vọng hoặc làm sạch độc lập.

Trong nhiều người bị ảnh hưởng, chỉ số IQ trung bình liên quan đến khuyết tật trí tuệ nhẹ hoặc trung bình có thể được xác định.

Đặc điểm hành vi

Hành vi của những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Cornelia de Lange thường thể hiện một số đặc điểm khác biệt:

  • Kích thích quá mẫn.
  • Thói quen ăn uống không điều độ.
  • Khó khăn hoặc không có khả năng thiết lập các mối quan hệ xã hội.
  • Hành vi lặp đi lặp lại và rập khuôn.
  • Không có hoặc ít biểu hiện cảm xúc không lời.

Đặc điểm vật lý khác

Hội chứng Cornelia de Lange cũng liên quan đến sự phát triển của các biến chứng y khoa khác nhau.

Các nguyên nhân gây tử vong hoặc làm nặng thêm tình trạng y tế của những người bị ảnh hưởng có liên quan đến:

  • Các dị tật của hệ thống tiêu hóa.
  • Dị tật tim.
  • Thay đổi và dị thường đường hô hấp (loạn sản / phế quản phổi, hút phổi, tái phát cơn ngưng thở, viêm phổi, vv.

Có các khóa học lâm sàng khác nhau?

Sự thay đổi của các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Cornelia de Lange đã giúp phân loại quá trình lâm sàng của họ (Gutiérrez Fernández và Pacheco Cumani, 2016):

  • Loại I: Nó thường là nghiêm trọng nhất. Các thay đổi và dị thường được đặc trưng bởi sự hiện diện của tăng trưởng vật lý, dị tật cơ xương, đặc điểm khuôn mặt bất thường, hạn chế vận động khớp, chậm nhận thức và các biến chứng y tế khác (thính giác, mắt, tiêu hóa, tiết niệu, tim và cơ quan sinh dục)..
  • Loại II: trong tiểu loại này, sự thay đổi vật lý thường không rõ ràng, đặc biệt là ở các chi. Những người bị ảnh hưởng thường không có thâm hụt trí tuệ nghiêm trọng. Phổ biến nhất là chẩn đoán được thực hiện ngoài giai đoạn sơ sinh.
  • Loại III: khóa học lâm sàng của nó chủ yếu được đặc trưng bởi sự biến đổi lâm sàng. Đặc điểm khuôn mặt có mặt trong hầu hết các trường hợp, nhưng biểu hiện của phần còn lại của dị thường là khác nhau.

Nguyên nhân

Nguồn gốc của hội chứng Cornelia Lange có liên quan đến sự hiện diện của các bất thường di truyền.

Trong các trường hợp được kiểm tra, có thể xác định các đột biến cụ thể ở 5 gen khác nhau: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 và SMC3 (Tham khảo nhà di truyền, 2016).

Sự thay đổi phổ biến nhất có liên quan đến gen NIPBL, được xác định ở hơn một nửa số người bị ảnh hưởng. Phần còn lại của dị thường di truyền ít gặp hơn (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Tất cả các gen này có vai trò nổi bật trong việc sản xuất protein liên quan đến phức hợp cohesin, chịu trách nhiệm điều chỉnh cấu trúc và tổ chức nhiễm sắc thể, ổn định thông tin di truyền trong tế bào và sửa chữa DNA (Genetic Home Reference, 2016).

Ngoài ra, chúng cũng thực hiện một số chức năng cơ bản trong sự phát triển trước khi sinh của tứ chi, khuôn mặt và các vùng và hệ thống cơ thể khác (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Cornelia de Lange là lâm sàng. Hiện tại không có xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để chỉ ra sự hiện diện của họ vĩnh viễn.

Trong lĩnh vực y tế, phổ biến nhất là sử dụng các tiêu chuẩn chẩn đoán được đề xuất bởi Kline và cộng sự (2007).  

Chúng đề cập đến việc xác định các dị tật sọ não, trong sự tăng trưởng và phát triển, ở tứ chi, thay đổi thần kinh và thay đổi da, rối loạn hành vi, vv (Gil, Ribate và Ramos, 2010).

Theo cách bổ sung, điều quan trọng là phải thực hiện phân tích di truyền phân tử để xác định sự hiện diện của các đột biến liên quan đến hội chứng Cornelia de Lange (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016)..

Điều trị

Mặc dù không có cách chữa trị hội chứng Cornelia de Lange, phương pháp điều trị của nó đòi hỏi phải thiết kế theo dõi y tế liên tục cùng với điều trị các biến chứng..

Các tác giả Gil, Ribate và Ramos (2010) chỉ ra một số phương pháp được sử dụng nhiều nhất.

  • Phát triển và tăng trưởng: điều chỉnh lượng calo, cung cấp nhân tạo, cấy ống thông mũi, trong số những người khác.
  • Phát triển hành vi và tâm lý: áp dụng chương trình can thiệp chỉnh hình, kích thích sớm và giáo dục đặc biệt. Sử dụng các điều chỉnh như ngôn ngữ ký hiệu hoặc các kỹ thuật giao tiếp thay thế khác. Sử dụng phương pháp nhận thức hành vi trong các trường hợp rối loạn hành vi.
  • Bất thường và dị tật cơ xương khớp: phổ biến nhất trong việc sử dụng phương pháp khắc phục hoặc phương pháp phẫu thuật, mặc dù không có dữ liệu chứng minh tính hiệu quả của nó.
  • Bất thường và dị tật sọ não: Phương pháp cơ bản tập trung vào điều chỉnh phẫu thuật, đặc biệt là dị thường ở miệng và miệng.

Tài liệu tham khảo

  1. Fidel-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Tách võng mạc và co thắt tinh thể do chấn thương mắt tự gây ra trong hội chứng Cornelia Lange. Rev MexTHERalmol.
  2. Tổ chức CdLS. (2016). Đặc điểm của CdLS. Lấy từ Tổ chức Hội chứng Cornelia de Lange.
  3. García, T., & Díez, N. (2009). Can thiệp logic trong trường hợp hội chứng Cornelia de Lange. Tạp chí trị liệu ngôn ngữ, âm vị học và thính học.
  4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Hội chứng Cornelia de Lange. AEP. Thu được từ AEP.
  5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Chương XII. Hội chứng Cornelia de Lange. Lấy từ AEPED.
  6. NIH. (2016). Hội chứng Cornelia de Lange. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
  7. CHÚA (2016). Hội chứng Cornelia de Lange. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
  8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Hội chứng Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.