Triệu chứng hội chứng Joubert, nguyên nhân, phương pháp điều trị



các Hội chứng Joubert Đây là một rối loạn về nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi sự giảm trương lực cơ, các vấn đề phối hợp, cử động mắt bất thường, thay đổi kiểu thở và khuyết tật trí tuệ (Tổ chức Hội chứng Joubert, 2016).

Tất cả những thay đổi này là do sự truyền gen tự phát sẽ gây ra những bất thường quan trọng trong não, làm giảm lớp vỏ tiểu não ?? (Tổ chức Hội chứng Joubert, 2016), cũng như những bất thường trong cấu trúc của thân não (Viện Thần kinh Quốc gia Rối loạn và đột quỵ, 2016).

Ngoài ra, hội chứng Joubert là một phần của một nhóm các rối loạn được gọi là ciliopathies ?? xuất hiện với rối loạn chức năng của một phần của các tế bào gọi là lông mao. Tổ chức Hội chứng Joubert, 2016).

Mô tả ban đầu về bệnh lý này được thực hiện bởi Marie Joubert và cộng tác vào năm 1968, trong đó có bốn trường hợp được mô tả. Ở những bệnh nhân, đã có một phần hoặc toàn bộ sự thiếu hụt của tiểu não, hội chứng ampnea-hypernea sơ sinh, cử động mắt bất thường, mất điều hòa và chậm phát triển trí tuệ (Angemi và Zucotti, 2012)..

Ngoài ra, hội chứng này cũng liên quan đến các thay đổi đa cơ quan khác nhau, chẳng hạn như xơ gan, polydactyly, nephronophthisis hoặc loạn dưỡng võng mạc (Angemi và Zucotti, 2012)..

Về điều trị, hiện tại không có cách điều trị hội chứng Joubert. Can thiệp trị liệu nhằm mục đích kiểm soát và hỗ trợ triệu chứng, kích thích thể chất và trí tuệ và trị liệu nghề nghiệp cho trẻ em (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016).

Đặc điểm của hội chứng Joubert's

các Hội chứng Joubert (SJ) là một loại bệnh lý có nguồn gốc di truyền, được đặc trưng bởi dị tật bẩm sinh ở vùng não và một khối u (thiếu một phần hoặc hoàn toàn) hoặc giảm âm (phát triển không hoàn toàn) của lớp vỏ tiểu não, có thể gây ra (Ophatnet, 2009).

Cụ thể hơn, ở cấp độ giải phẫu, nó được đặc trưng bởi những gì được gọi là ??dấu hiệu mol?? của mesencephalon: agenesia hoặc hypoplasia của tiểu não, thu hẹp các cuống tiểu não cao cấp với sự gắn kết, kéo dài và thiếu phân nhánh và fossa xen kẽ sâu (Angemi và Zuccoti, 2012).

Đây là một rối loạn có thể ảnh hưởng đến nhiều khu vực và cơ quan của cơ thể, vì vậy các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau đáng kể ở những người bị ảnh hưởng (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, 2011).

Phần lớn những người bị ảnh hưởng bị suy yếu cơ bắp (hạ huyết áp) và khó khăn trong điều phối vận động (Ataxia). Các đặc điểm đặc trưng khác là các đợt hô hấp bị thay đổi, rung giật nhãn cầu (chuyển động không tự nguyện và rối loạn nhịp tim), chậm phát triển vận động và khó khăn về trí tuệ thay đổi (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, 2011).

Thống kê

Tỷ lệ mắc hội chứng Joubert được ước tính vào khoảng 1 / 80.000 đến 1 / 100.0000 trường hợp trẻ em sinh ra còn sống. Trên toàn thế giới, hơn 200 trường hợp lâm sàng đã được đăng ký (Angemi và Zuccoti, 2012).

Nhiều chuyên gia tin rằng những số liệu này được đánh giá thấp, vì hội chứng Joubert có nhiều ảnh hưởng và được chẩn đoán rộng rãi (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, 2011).

Triệu chứng

Phần lớn các triệu chứng lâm sàng của hội chứng Joubert là rõ ràng hơn ở thời thơ ấu, nhiều trẻ em bị ảnh hưởng cho thấy sự chậm trễ đáng kể về vận động (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Các đặc điểm phổ biến nhất của quá trình lâm sàng là: thiếu kiểm soát cơ bắp (mất điều hòa), thay đổi kiểu hô hấp (hypercapnia), ngưng thở khi ngủ, cử động bất thường của mắt (chứng giật nhãn cầu) và trương lực cơ thấp (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Mặt khác, một số thay đổi có thể liên quan đến hội chứng Joubert bao gồm: sự phát triển của võng mạc bị thay đổi, bất thường ở mống mắt, lác, thay đổi ở thận và / hoặc gan, lồi ra các màng che phủ não, trong số những người khác ( Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm, 2011).

Tất cả các thay đổi bắt nguồn từ hội chứng này được bao gồm trong một số lĩnh vực: thay đổi về thần kinh, mắt, thận và cơ xương khớp (Bracanti et al., 2010).

Thay đổi thần kinh ( Bracanti và cộng sự, 2010)

Các thay đổi thần kinh đặc trưng nhất của hội chứng Joubert là Bracanti và cộng sự, 2010): hạ huyết áp, mất điều hòa, chậm phát triển toàn thân, thay đổi trí tuệ, thay đổi mô hình hô hấp và cử động mắt bất thường.

  • Hypotonia: Yếu cơ là một trong những triệu chứng có thể được quan sát sớm hơn, trong thời kỳ sơ sinh hoặc trong thời thơ ấu. Mặc dù yếu cơ là một phát hiện lâm sàng có mặt trong nhiều bệnh lý khác nhau, sự biểu hiện chung với các thay đổi khác giúp chẩn đoán hội chứng Joubert.
  • Mất điều hòa: điểm yếu cơ bắp ban đầu thường tiến triển theo hướng mất điều hòa vận động đáng kể hoặc mất điều hòa. Người ta thường phát triển sự mất cân bằng và mất ổn định đáng kể trong những năm đầu tiên của cuộc tuần hành độc lập.
  • Rối loạn hô hấp: Dị thường hô hấp có mặt ngay sau khi sinh và thường cải thiện khi phát triển, thậm chí biến mất khi xấp xỉ sáu tháng tuổi. Sự thay đổi đặc trưng nhất là cung cấp các đợt ngưng thở ngắn (ngừng thở) sau đó là các đợt tăng thở (tăng tốc nhịp thở).
  • Chuyển động mắt bất thường: oculomotor ataxia là một trong những tính năng thường gặp nhất, nó được trình bày là một khó khăn để theo dõi các đối tượng trực quan kèm theo chuyển động bù của đầu, giảm theo dõi mắt chậm, trong số những người khác. Ngoài ra, việc quan sát chứng giật nhãn cầu ở những bệnh nhân này cũng thường xuyên. Tất cả những thay đổi này là độc lập với các bất thường ở mắt cụ thể tồn tại ở cấp độ vật lý.
  • Sự chậm trễ trong phát triển: Trong mọi trường hợp, có một mức độ chậm trễ khác nhau trong phát triển trưởng thành, đặc biệt, các kỹ năng ngôn ngữ và vận động bị ảnh hưởng nhiều nhất. Mặt khác, sự hiện diện của sự thay đổi trí tuệ cũng rất phổ biến, tuy nhiên, nó không phải là một đặc điểm thiết yếu, trong nhiều trường hợp, một trí thông minh bình thường có thể xuất hiện và trong các giới hạn khác.
  • Dị tật thần kinh trung ương: Ngoài những thay đổi lâm sàng được mô tả ở trên, còn có những thay đổi khác nhau của hệ thống thần kinh trung ương thường liên quan đến sự xuất hiện của hội chứng Joubert: tràn dịch não, mở rộng fossa sau, thay đổi khối u mô đệm, u nang ở vùng trắng, u dưới đồi tuyến yên, bất thường trong di chuyển tế bào thần kinh, thay đổi và khiếm khuyết trong tổ chức vỏ não, trong số những người khác.

Rối loạn mắt (Bracanti et al., 2010)

Ở mức độ vật lý, võng mạc là một trong những cơ quan bị ảnh hưởng bởi hội chứng Joubert. Các thay đổi trong cơ quan này được trình bày dưới dạng loạn dưỡng võng mạc, do sự thoái hóa tiến triển của các tế bào chịu trách nhiệm cho việc tiếp nhận hình ảnh.

Ở cấp độ lâm sàng, sự thay đổi ở mắt có thể thay đổi từ mù võng mạc bẩm sinh đến thoái hóa võng mạc tiến triển..

Mặt khác, cũng có thể quan sát sự hiện diện của coloboma. Sự thay đổi ở mắt này là một khuyết tật bẩm sinh ảnh hưởng đến mống mắt và biểu hiện như một lỗ hoặc khe hở.

Rối loạn thận (Bracanti và cộng sự, 2010)

Bệnh lý liên quan đến chức năng thận ảnh hưởng đến hơn 25% những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Joubert.

Trong nhiều trường hợp, sự thay đổi thận có thể vẫn không có triệu chứng trong vài năm hoặc bắt đầu biểu hiện với các dấu hiệu không đặc hiệu, cho đến khi nó biểu hiện như suy thận cấp hoặc mãn tính.

Rối loạn niêm mạc (Bracanti và cộng sự, 2010)

Từ những mô tả đầu tiên về bệnh lý này, một phát hiện lâm sàng thường gặp là polidactialia (rối loạn di truyền làm tăng số lượng ngón tay trên bàn tay hoặc bàn chân).

Ngoài ra, nó cũng phổ biến để quan sát dị thường orofacial hoặc cấu trúc ở cấp độ của cột sống.

Nguyên nhân

Các nghiên cứu thực nghiệm đã xếp loại hội chứng Joubert là một rối loạn lặn tự phát (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Một rối loạn di truyền lặn tự phát có nghĩa là phải có hai bản sao của gen bất thường để xuất hiện tính trạng hoặc bệnh (Viện nghiên cứu quốc gia Healh, 2014).

Do đó, một sự thay đổi di truyền lặn xảy ra khi một người thừa hưởng cùng một gen bất thường cho cùng một đặc điểm từ mỗi cha mẹ. Nếu một cá nhân chỉ nhận được một bản sao của gen liên quan đến bệnh lý, nó sẽ là người mang mầm bệnh nhưng sẽ không biểu hiện triệu chứng (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm, 2011).

Ngoài ra, ít nhất mười gen đã được xác định là một trong những nguyên nhân có thể gây ra hội chứng Joubert (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Đột biến gen AH1 chịu trách nhiệm về tình trạng bệnh lý này ở khoảng 11% gia đình bị ảnh hưởng. Ở những người có sự thay đổi di truyền này, người ta thường thấy sự thay đổi về thị lực do sự phát triển của chứng loạn dưỡng võng mạc (Tổ chức Quốc gia về Bệnh hiếm, 2011).

Đột biến gen nphp1 nó là nguyên nhân của khoảng 1-2% các trường hợp mắc hội chứng Joubert. Ở những người biểu hiện sự thay đổi di truyền này, sự thay đổi ở thận là phổ biến (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Mặt khác, một đột biến của gen CEP290 là nguyên nhân của 4-10% các trường hợp mắc hội chứng Joubert (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Ngoài ra, đột biến gen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 và JBTS9, chúng cũng liên quan đến sự phát triển của hội chứng Joubert (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2011).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Joubert được thực hiện dựa trên triệu chứng thực thể. Cần thực hiện kiểm tra vật lý chi tiết, cũng như sử dụng các xét nghiệm chẩn đoán khác nhau, đặc biệt là chụp cộng hưởng từ (Ophatnet, 2009)..

Ngoài ra, các xét nghiệm di truyền phân tử cũng thường được sử dụng để xác định các thay đổi di truyền đã được chứng minh trong 40% các trường hợp mắc hội chứng Joubert (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm, 2011)..

Mặt khác, cũng có thể thực hiện chẩn đoán trước sinh về bệnh lý này thông qua siêu âm thai và phân tích phân tử, đặc biệt là trong các gia đình có tiền sử di truyền của hội chứng Joubert (Ophatnet, 2009)..

Phân loại chẩn đoán

Khi các đặc điểm đặc trưng nhất của hội chứng Joubert được trình bày kết hợp với một hoặc nhiều bệnh lý vật lý bổ sung, có thể chẩn đoán là ??Hội chứng Joubert và các rối loạn liên quan (JSRD)?? (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, 2011).

Do đó, tùy thuộc vào loại bệnh lý liên quan có liên quan đến sự hiện diện của hội chứng Joubert, chúng ta có thể tìm thấy các kiểu phụ của nó. Tuy nhiên, hệ thống phân loại của hội chứng Joubert vẫn đang trong giai đoạn tiến hóa do phát hiện ra các đóng góp di truyền và kiến ​​thức lớn hơn về mối tương quan kiểu hình.

Do đó chúng ta có thể tìm thấy (Bracanti et al., 2010):

  • Hội chứng Joubert thuần túy (SJ): Ngoài những bất thường liên quan đến dấu hiệu mol ?? , bệnh nhân cho thấy các triệu chứng thần kinh đặc trưng bởi mất điều hòa, chậm phát triển và thay đổi nhịp thở và phối hợp mắt. Nó không liên quan đến các thay đổi khác ở cấp độ vật lý.
  • Hội chứng Joubert bị khiếm khuyết mắt (JS-O): Ngoài các đặc điểm thần kinh, sự thay đổi vật lý liên quan đến loạn dưỡng võng mạc có mặt.
  • Hội chứng Joubert với khiếm khuyết thận (JS-R): Ngoài các đặc điểm thần kinh, có sự thay đổi về thể chất liên quan đến bệnh lý thận.
  • Hội chứng Joubert với khiếm khuyết oculo-thận (JS-HOẶC): Ngoài các đặc điểm thần kinh, sự thay đổi vật lý liên quan đến loạn dưỡng võng mạc và bệnh lý thận có mặt.
  • Hội chứng Joubert bị khiếm khuyết gan (JS-H): các triệu chứng đặc trưng của hội chứng Joubert có liên quan đến sự hiện diện của gan, chorioretinanan hoặc thay đổi cloboma trong dây thần kinh thị giác.
  • Hội chứng Joubert với khiếm khuyết vàng-mặt kỹ thuật số (JS-OFD): các triệu chứng thần kinh được đi kèm với sự thay đổi về thể chất như lưỡi thùy hoặc lưỡi, buccal frenulum, polydactyly, trong số những người khác.

Điều trị

Phương pháp điều trị được sử dụng trong hội chứng Joubert là triệu chứng và hỗ trợ các bệnh lý cơ bản. Ngoài các can thiệp dược lý, người ta thường sử dụng kích thích sớm ở cấp độ thể chất và nhận thức (Viện rối loạn thần kinh quốc gia và Stoke, 2016).

Khi rối loạn hô hấp là đáng kể, đặc biệt là trong giai đoạn đầu đời, cần theo dõi chức năng hô hấp (Viện rối loạn thần kinh quốc gia và Stoke, 2016).

Mặt khác, việc xác định và kiểm soát thoái hóa mắt, biến chứng thận và phần còn lại của các biến chứng liên quan đến hội chứng Joubert, nên được tiến hành càng sớm càng tốt để điều chỉnh các biện pháp điều trị (Viện rối loạn thần kinh quốc gia và Stoke, 2016).

Tài liệu tham khảo

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Cập nhật về Hội chứng Joubert. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Hội chứng Joubert và các rối loạn liên quan. Lấy từ Tạp chí Orphanet về các bệnh hiếm gặp: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Y học, U. N. (2011). Hội chứng Joubert. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền học: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Hội chứng Joubert là gì? Lấy từ Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia: http://www.ninds.nih.gov/
  5. CHÚA (2011). Hội chứng Joubert. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp: http://raredisease.org/
  6. Mồ côi. (2009). Hội chứng Joubert. Lấy từ http://www.orpha.net/.