Triệu chứng hội chứng Noonan, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng Noonan (SN) là một rối loạn di truyền vì nó được truyền từ cha mẹ sang con cái, do di truyền đơn bội chiếm ưu thế. Điều này có nghĩa là, chỉ với một cha mẹ có chứa gen bị ảnh hưởng, đứa trẻ có thể phát triển bệnh. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Nhờ những tiến bộ gần đây, chúng tôi đã có thể khám phá ra các gen liên quan đến căn bệnh này và những người mắc bệnh khác. Các danh mục nghiên cứu mới nhất Hội chứng Noonan là một phân nhóm trong một loạt các bệnh được gọi là "gia đình của hội chứng thần kinh-tim-mặt-mặt-da". Neurofibromatosis type 1, hội chứng tim mạch hoặc hội chứng Costello, trong số những người khác, cũng là một phần của thể loại này..

Jacqueline Noonan là một bác sĩ tim mạch nhi khoa đã điều tra một loạt bệnh nhân mắc bệnh tim bẩm sinh.

Năm 1963, ông đã xuất bản "Các dị tật không liên quan đến tim ở trẻ em mắc bệnh tim bẩm sinh", trong đó ông mô tả chi tiết một nhóm trẻ có kiểu hình khuôn mặt đặc trưng, ​​tầm vóc ngắn và dị tật ở khoang ngực, ngoài các vấn đề về tim. Những đứa trẻ phải chịu hậu thế sẽ được gọi là sHội chứng Noonan.

Tuy nhiên, đầu tiên nó được gọi là "Turner of male" nghĩ rằng đó là hội chứng Turner, cho đến khi người ta phát hiện ra rằng sau đó phát sinh từ sự thay đổi trong nhiễm sắc thể giới tính.

Một sinh viên của Jacqueline Noonan, Tiến sĩ John Opitz, bắt đầu sử dụng thuật ngữ "Hội chứng Noonan" khi anh phát hiện ở trẻ em những đặc điểm giống như Noonan đã mô tả trước đây trong tác phẩm của mình.

Vì vậy, vào năm 1971, giáo phái này bắt đầu được công nhận chính thức. Các nhà khoa học dần nhận thức được sự khác biệt giữa rối loạn này và các đối tác khác, và các chẩn đoán khác nhau đã được thực hiện..

Nó đã ở thập niên 90 khi một khu vực của bộ gen dường như ảnh hưởng đến nguồn gốc của Hội chứng Noonan được phát hiện, tạo điều kiện cho sự khác biệt của nó là một rối loạn độc lập với các điều kiện khác mà nó bị nhầm lẫn..

Nhờ một số nghiên cứu, các dấu hiệu đã được phát hiện trong một khu vực của nhiễm sắc thể 12 được gọi là NS1, và sau đó người ta phát hiện ra rằng căn bệnh này không đồng nhất về mặt di truyền (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Dần dần họ đã xác định được nhiều gen liên quan và các sản phẩm của họ, có liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng mà chúng tôi sẽ mô tả ở đây.

Tỷ lệ

Khoảng chừng nó được biết rằng nó xuất hiện giữa 1 trong số 1000 hoặc 2500 ca sinh sống trên toàn thế giới. Nó ảnh hưởng đến cả hai giới như nhau (McGocate, 2015).

Theo Ballesta-Martínez (2010), tỷ lệ các trường hợp Hội chứng Noonan chưa được biết đến, tuy nhiên, các trường hợp gia đình đã được ghi nhận từ 30 đến 75%. Về sau, sự lây truyền chủ yếu là mẹ trong khi đột biến của việc truyền alen thường là do người cha.

Nguyên nhân

Cơ chế giải thích sự khởi đầu của hội chứng này vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Nó dường như được liên kết với các đột biến trong đường dẫn truyền tín hiệu của các gen RAS, MEK, RAF và ERK; có vai trò thiết yếu trong sự tăng sinh tế bào.

50% bệnh nhân cũng có đột biến gen PTPN11, trong khi 13% có gen SOS1 và từ 5 đến 17% trường hợp xuất hiện ở gen RAF1. Ít phổ biến hơn, các đột biến cũng đã được phát hiện trong các gen NRAS, KRAS, BRAF và MAP2K1 (McGocate, 2015).

Biểu hiện

Hình thức mà nó được thể hiện có thể rất khác nhau (Ballesta-Martínez, 2010). Hội chứng Noonan bắt đầu biểu hiện từ khi sinh ra, mặc dù tuổi tác ảnh hưởng đến kiểu hình khuôn mặt. Vì vậy, nó rõ ràng hơn ở thời thơ ấu và mềm mại trở lại khi đến tuổi trưởng thành (McGitas, 2015).

- Kích thước thấp (tồn tại ở khoảng 80% bệnh nhân), trở nên đáng chú ý hơn ở tuổi thanh thiếu niên.

- Bệnh tim bẩm sinh: chúng xuất hiện ở 80% bệnh nhân. Nó liên quan đến biến dạng lồng ngực, hẹp van động mạch phổi và bệnh cơ tim phì đại trong số các điều kiện khác.

- Về khía cạnh thần kinh, nó có thể được tìm thấy ở những bệnh nhân này: rối loạn co giật, hạ huyết áp hoặc bệnh lý thần kinh ngoại biên.

- Trong một số trường hợp (khoảng 25%) thâm hụt trí tuệ có thể xuất hiện. Mặc dù thông thường họ thường thấp hơn một chút so với mức trung bình, với điểm IQ là 86,1 (trung bình là từ 90 đến 110 điểm).

- Chậm phát triển tâm thần.

- Rối loạn chức năng sọ, chẳng hạn như hypert Bachelorism (tách quá nhiều quỹ đạo mắt) và sống mũi cao.

- Vết nứt Palpebral nghiêng xuống.

- Các vấn đề về khớp nối của ngôn ngữ: bị ảnh hưởng bởi hình thái của vòm miệng (vòm miệng), các vấn đề về răng và kiểm soát lưỡi kém.

- Cổ ngắn có nếp gấp.

- Chứng lác và tật khúc xạ (vấn đề thị giác gây ra bởi sự thay đổi hình dạng của mắt điển hình của hội chứng này).

- Mắt cận thị hoặc lười biếng.

- Bất thường ở tai ngoài, có thể bao gồm tai đặt thấp, miếng đệm tai xoay, tai nhô ra hoặc xoắn ốc dày.

- Nghe kém

- Thay đổi bộ xương (Ballesta Martínez, 2010). Có thể biểu hiện vẹo cột sống hoặc ngực trong keel, điều này có thể khiến phổi và tim của cá nhân không hoạt động chính xác và dễ mệt mỏi hơn.

- Tăng động của khớp là thường xuyên, hiện diện ở hơn 50% những người bị ảnh hưởng.

- Xuất huyết hoặc dễ chảy máu hơn. Có mặt trong khoảng 55% những người bị ảnh hưởng. Thay đổi chức năng đông máu và tiểu cầu cũng có thể xảy ra (Ballesta-Martínez, 2010).

- Gan lách to (lách to và gan) có thể xảy ra ở 25% bệnh nhân.

- Tác dụng sinh dục: như tiền điện tử ở nam giới, có nghĩa là tinh hoàn không xuống hoàn toàn trong suốt quá trình phát triển. Khoảng 10% bệnh nhân có thể bị thay đổi ở thận.

- Các vấn đề về da: chẳng hạn như phù bạch huyết, trong đó da xuất hiện viêm hoặc gấp do hậu quả của sự tích tụ bạch huyết bên trong mô dưới da. Họ cũng có mặt, trong 67%, miếng đệm nổi bật ở ngón tay và ngón chân; hoặc keratosis nang (da thô) 14%. Bạn cũng có thể thấy nevus, lentigines hoặc đốm "cà phê với sữa".

- Niemchot et al đề xuất vào năm 2015 rằng một tỷ lệ đáng kể trẻ em mắc hội chứng Noonan cho thấy tiểu không tự chủ trong ngày (36,4%), đái dầm ban đêm (27,3%) và đại tiện không tự chủ (11,1%). Một cái gì đó dường như biến mất khi đến tuổi dậy thì.

Nó được phát hiện như thế nào?

Một dấu hiệu sớm cơ bản là kích thước của em bé khi sinh, vì chúng thường nhỏ hơn một chút so với trung bình. Như chúng ta sẽ thấy sau này, trọng lượng có thể cao hơn trong một số trường hợp do sự đi kèm của chứng loạn sản bạch huyết (Ballesta-Martínez, 2010).

Đầu tiên, những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng này phải trải qua một đánh giá kỹ lưỡng để xác định sự tồn tại và / hoặc các khía cạnh của bệnh. Một cuộc kiểm tra chi tiết về thần kinh, thể chất và di truyền là rất cần thiết. Các xét nghiệm sau đây được khuyên:

- Lịch sử gia đình cẩn thận: Khám phá nếu có các trường hợp khác về bệnh tim bẩm sinh, tầm vóc ngắn, đặc điểm khuôn mặt khác thường hoặc chậm phát triển tâm thần ở cha mẹ hoặc anh chị em của người bị ảnh hưởng.

- Đánh giá mức độ phát triển: xác định nếu có sự chậm trễ. Rất hữu ích khi vượt qua bài kiểm tra kiểm tra chỉ số trí tuệ (IQ).

- X-quang ngực và lưng.

- Đánh giá tim bằng điện tâm đồ và siêu âm tim: điều quan trọng là tham khảo ý kiến ​​bác sĩ tim mạch nếu bạn nghi ngờ sự tồn tại của hội chứng này.

- Xét nghiệm nhãn khoa và thính học.

- Siêu âm thận.

- Cộng hưởng từ của não và cổ tử cung nếu có triệu chứng thần kinh.

- Bảng đông máu.

- Một cách để xác nhận chẩn đoán có thể là bằng cách thực hiện Xét nghiệm DNA của các gen gây bệnh đã biết.

Cần lưu ý rằng không nên nhầm lẫn với: hội chứng Costello, hội chứng Turner, LEOPARD, hội chứng rượu bào thai, hội chứng Williams hoặc chậm phát triển (McGocate, 2015).

Biến chứng

- Trong giai đoạn trước khi sinh, điều thông thường là không có biến chứng. Tuy nhiên, trong một số trường hợp nghiêm trọng hơn, polyhydramnios có thể xuất hiện (sự thiếu hấp thu của thai nhi trong nước ối, còn lại quá nhiều); phù thai nhi, u nang nang (khối u được sinh ra ở đầu hoặc cổ) hoặc loạn sản van động mạch phổi.

- Tăng nhẹ nguy cơ phát triển ung thư, vì có đột biến gen RAS và PTPN11 có liên quan đến cả hội chứng Noonan và sự xuất hiện của một số loại ung thư.

- Xác suất phát triển rối loạn myeloproliferative và bệnh bạch cầu myelomonocytic.

Nguyên nhân đầu tiên gây tử vong của bệnh này phụ thuộc vào sự tồn tại và loại bệnh mạch máu bẩm sinh.

- Nó có thể liên quan đến lòng tự trọng thấp hoặc trầm cảm (Ballesta-Martínez, 2010).

Điều trị

Việc điều trị Hội chứng Noonan sẽ phụ thuộc vào các triệu chứng xuất hiện và mức độ nghiêm trọng của chúng. Can thiệp được tập trung chủ yếu vào:

- Điều trị tim: Điều quan trọng là chức năng tim phải được kiểm tra định kỳ. Thông thường các loại thuốc hiệu quả được sử dụng để làm giảm bớt các vấn đề về tim. Nếu sự liên quan liên quan đến các van của tim, can thiệp phẫu thuật có thể phù hợp.

- Điều trị chậm phát triển hoặc các vấn đề về tâm thần: trong nhiều trường hợp, nồng độ hormone tăng trưởng dưới mức bình thường, đó là lý do tại sao người ta đã chứng minh rằng liệu pháp hormone tăng trưởng somatropin có hiệu quả (Norditropin).

Romano tại al. (1996) đã nghiên cứu phản ứng của hormone tăng trưởng ở trẻ em mắc hội chứng này trong khoảng 4 năm, lưu ý rằng có sự cải thiện đáng kể về chiều cao, thậm chí một nửa số người tham gia ở tuổi trưởng thành vượt quá chiều cao dự kiến.

Ban đầu, nó được cho là chỉ cải thiện ở những bệnh nhân không có đột biến PTPN11, nhưng bằng chứng cho thấy việc sử dụng lâu dài là có lợi ở tất cả bệnh nhân.

- Thực phẩm đầy đủ: bởi vì hội chứng này thường gây ra vấn đề ở cá nhân trong chế độ ăn uống. Ở trẻ sơ sinh, có thể cần phải cấy ống thông mũi dạ dày hoặc nội soi dạ dày.

- Giải quyết các khó khăn trong học tập: với các chương trình giáo dục cá nhân phù hợp với trẻ. Nếu được phát hiện từ khi còn rất nhỏ, điều cần thiết là phải kích thích anh ta bằng cách thiết lập một môi trường phong phú cho anh ta.

- Phẫu thuật mắt: Điều quan trọng là phải kiểm tra ít nhất hai năm một lần, vì thông thường có vấn đề về thị lực trong tình trạng này. Trong một số trường hợp, chẳng hạn như đục thủy tinh thể, phẫu thuật có thể cần thiết.

- Điều trị chảy máu bất thường: Để làm điều này, bạn nên tránh axit acetylsalicylic (aspirin) và các sản phẩm có chứa nó. Tùy thuộc vào điều kiện của mỗi người, bác sĩ có thể kê đơn thuốc để điều hòa đông máu.

- Cải thiện các vấn đề về bạch huyết: Mặc dù triệu chứng không quá bình thường, nhưng cần phải tính đến nó vì có các nguyên nhân khác nhau ở mỗi nguyên nhân bị ảnh hưởng, việc điều trị chính xác có thể rất phức tạp..

Trong trường hợp chất lỏng tích tụ xung quanh phổi và tim, có thể cần phải chèn một ống vào ngực để dẫn lưu chất lỏng. Nếu vấn đề vẫn còn, phẫu thuật nên được sử dụng.

- Giải quyết các thay đổi trong đường sinh dục và đường tiết niệu: Nếu vấn đề liên quan đến tinh hoàn chưa hạ xuống, phẫu thuật có thể sẽ được khuyên. Nên thực hiện tùy chọn này trước khi trẻ bắt đầu đi học.

Nếu đó là nhiễm trùng đường tiết niệu, bác sĩ sẽ kê đơn thuốc kháng sinh cần thiết. Ngược lại, nếu chúng ta nói về sự cố tinh hoàn, có thể sử dụng thay thế bằng testosterone.

Hiện tại có nhiều tổ chức và hiệp hội hỗ trợ cho những người bị ảnh hưởng và gia đình mắc hội chứng Noonan, như Hiệp hội Hội chứng Noonan Tây Ban Nha, Hiệp hội Dân sự Hội chứng Noonan của Argentina hoặc Hiệp hội Hội chứng Noonan ở Cantabria, đề cập đến chỉ một số.

Phòng chống

Vì bệnh này là di truyền, phòng ngừa tập trung vào khía cạnh này. Có những trường hợp đột biến xảy ra lần đầu tiên (trường hợp de novo), tuy nhiên, chúng chỉ chiếm dưới 1% và vẫn chưa biết chính xác yếu tố nào kích hoạt nó.

Bệnh nhân bị ảnh hưởng sẽ có nguy cơ 50% trong mỗi thai kỳ để truyền rối loạn này cho con của họ, vì vậy người bệnh nên biết thông tin này khi xem xét việc nuôi một gia đình. Nếu khiếm khuyết phân tử đã được phát hiện, một nghiên cứu di truyền trước khi sinh có thể được thực hiện trong các lần mang thai trong tương lai.

Điều cần thiết là phát hiện các triệu chứng càng sớm càng tốt, đặc biệt là nếu đã có tiền sử gia đình mắc hội chứng này.

Tài liệu tham khảo

1. Ballesta-Martínez, M.J. và Guillén-Navarro E. (2010). Hội chứng Noonan. Giao thức chẩn đoán nhi khoa. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. và Ezquieta B. (2013). TỪ LÂM SÀNG ĐẾN GENE HAY TỪ GENE ĐẾN CLINIC? Hội chứng Noonan. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemchot, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Không tự chủ ở những người mắc Hội chứng Noonan. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Chủ nghĩa siêu nhân với kiểu hình Turner. Một hội chứng mới với bệnh tim bẩm sinh liên quan. " Hypert Bachelorism với kiểu hình Turner. Một hội chứng mới với bệnh tim bẩm sinh liên quan. Buổi trưa J.A. Là J Dis Con. Tháng 10; 116 (4): 373-80.
5. Hội chứng Noonan - Điều trị. (Ngày 8 tháng 7 năm 2015). Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2016, từ NHS Choices.
6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Điều trị hormone tăng trưởng trong hội chứng Noonan: Kinh nghiệm nghiên cứu tăng trưởng hợp tác quốc gia. Tạp chí Nhi khoa, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (s.f.). Truy cập ngày 6 tháng 6 năm 2016, từ Hội chứng Noonan.