Triệu chứng hội chứng Pfeiffer, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng Pfeiffer Đây là một rối loạn di truyền rất hiếm gặp, được đặc trưng bởi sự hợp nhất sớm của xương sọ, cho thấy các biến dạng ở đầu và mặt. Sự bất thường này được định nghĩa là bệnh craniosynostosis, mang lại sự xuất hiện của mắt lồi. Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng cho thấy sự thay đổi ở bàn tay, chẳng hạn như sai lệch ở ngón tay và ở bàn chân.

Nó lấy tên từ Rudolf Arthur Pfeiffer, một nhà di truyền học người Đức năm 1964 đã mô tả 8 bệnh nhân trong cùng một gia đình có bất thường về tay, chân và đầu.

Nó là một phần của một nhóm bệnh là kết quả của đột biến gen FGFR. Ví dụ, hội chứng Apert, hội chứng Crouzon, hội chứng Beare-Stevenson hoặc hội chứng Jackson-Weiss.

Các loại hội chứng Pfeiffer

Một phân loại đã được công nhận rộng rãi cho hội chứng Pfeiffer đã được xuất bản vào năm 1993 bởi Michael Cohen. Ông đề xuất rằng ba loại có thể được đưa ra tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của chúng, do đó loại II và III là nghiêm trọng nhất.

Tuy nhiên, ba loại có điểm chung là biểu hiện ngón tay cái và ngón chân mở rộng, brachydactyly (ngón tay ngắn hơn bình thường) và syndactyly (dị tật đặc trưng bởi sự kết hợp bẩm sinh của một số ngón tay với nhau)..

• Loại I: hoặc hội chứng Pfeiffer cổ điển, được di truyền theo kiểu thống trị tự phát và bao gồm các khuyết điểm ở mặt giữa. Thông thường họ thể hiện trí thông minh bình thường và có thể sống cuộc sống của họ mà không gặp khó khăn nghiêm trọng.
• Loại II: Loại này dường như không phải là di truyền, nhưng xuất hiện lẻ tẻ và làm phát sinh những khó khăn nghiêm trọng về thần kinh và tử vong sớm. Nó được phát hiện bởi hình dạng của hộp sọ, được gọi là "hộp sọ cỏ ba lá" bởi sự giống nhau của hình dạng của đầu với cỏ ba lá. Điều này là do sự hợp nhất tiên tiến của xương. Nhiễm trùng nhãn cầu (proptosis) cũng thường xuyên được quan sát.
• Loại IIINó cũng không phải là di truyền, và bao gồm các triệu chứng và biểu hiện tương tự như loại II, nhưng không có sự biến dạng của hộp sọ trong hình dạng của cỏ ba lá. Thay vào đó, nó được đặc trưng bởi có cơ sở sọ trước ngắn hơn. Họ chia sẻ tiên lượng mắt với loại trước đó, vì không gian nhỏ còn lại của hộp sọ cho nhãn cầu. Đôi khi cái gọi là răng tự nhiên xuất hiện (chúng đã có một số răng khi sinh) và dị tật ở các cơ quan của vùng bụng hoặc dị thường nội tạng. Mặt khác, họ có thể biểu hiện chậm phát triển trí tuệ và các vấn đề thần kinh nghiêm trọng có thể gây tử vong sớm.

Gần đây, cụ thể là vào năm 2013, Greig và các đồng nghiệp đã phát triển một hệ thống phân loại mới cho hội chứng Pfeiffer, cũng về mức độ nghiêm trọng. Họ đã nghiên cứu 42 bệnh nhân, dựa trên phân loại tình trạng thần kinh, đường hô hấp, mắt và tai.

Ngoài ra, những đánh giá này đã được thực hiện trước và sau khi can thiệp phẫu thuật để quan sát cách chúng tiến triển. Kết quả chỉ ra 3 loại:

• Loại A hoặc vấn đề nhẹ: Không thay đổi sau khi hoạt động.
• Loại B hoặc vấn đề vừa phải: cải thiện chức năng sau phẫu thuật.
• Loại C hoặc các vấn đề nghiêm trọng: cải thiện đáng kể sau khi hoạt động.

Phân loại cuối cùng này rất hữu ích vì nó khuyến khích điều trị đa ngành.

Tần số của nó là gì?

Hội chứng Pfeiffer ảnh hưởng đến cả hai giới như nhau và xấp xỉ xảy ra ở 1 trên 100.000 ca sinh.

Nguyên nhân của nó là gì?

Hội chứng Pfeiffer trình bày một mô hình di truyền trội tự phát. Điều này có nghĩa là chỉ cần một bản sao của gen bị ảnh hưởng để gây bệnh, có thể được đóng góp bởi cha mẹ. Nguy cơ truyền gen bất thường từ một trong hai cha mẹ sang con là 50% trong mỗi lần mang thai.

Tuy nhiên, nó cũng có thể là kết quả của một đột biến mới (như chúng ta đã thấy trong loại I và II).

Kiểu chữ I có liên quan đến đột biến ở cả FGFR1 và FGFR2, trong khi ở loại II và III, chúng được liên kết với các khiếm khuyết trong gen FGFR2.

Nó liên quan chặt chẽ đến đột biến gen thụ thể-1 của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (hay FGFR1) nằm trên nhiễm sắc thể 8 hoặc gen 2 (FGFR2) trên nhiễm sắc thể 10. Nhiệm vụ của các gen này là mã hóa các thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, rất cần thiết cho xương phát triển đúng cách.

Người ta cũng tin rằng một người hỗ trợ cho sự khởi đầu của căn bệnh này là người cha đang ở độ tuổi cao khi thụ thai, kể từ khi Tăng đột biến ở tinh trùng.

Triệu chứng của bạn là gì?

Sự không đồng nhất về di truyền và allelic của hội chứng này dường như giải thích cho sự biến đổi kiểu hình được trình bày (Cerrato et al., 2014)

- Chủ yếu, các đặc điểm trên khuôn mặt và xương sọ: sự phát triển bất thường của đầu, sự hợp nhất của xương sọ (craniosynostosis), nổi bật phía trước, mắt lồi (proptosis) và hypert Bachelorism (quỹ đạo tách biệt hơn so với bình thường). Nó cũng phổ biến để có một đầu nhọn hoặc turribraquicephaly và một sự kém phát triển trong phần thứ ba của khuôn mặt..

- Trong loại II, đầu trong hình dạng của cỏ ba lá được hiển thị, thường liên quan đến tràn dịch não (sự giãn nở của tâm thất do sự tích tụ của dịch não tủy)..

- Hạ hàm tối đa, hoặc hàm trên chưa phát triển trong khi hiển thị hàm dưới nổi bật.

- Vấn đề về răng.

- Tai bị dịch chuyển.

- Nghe kém ở 50% những người bị ảnh hưởng.

- Bất thường ở chi trên, đặc biệt là dị tật ở ngón tay cái và ngón chân. Chúng lớn, mở rộng và / hoặc uốn cong. Lâm sàng hoặc tức giận của một trong những ngón tay.

- Như đã đề cập, ngón tay và ngón chân ngắn quá mức (brachydactyly) hoặc khớp ngón tay (syndactyly hoặc sinofalangism).

- Tất cả các bệnh nhân có dị thường ở chi trên cũng có những bất thường nhẹ khác ở tứ chi theo Cerrato et al. (2014)

- Thiếu vận động (mắt cá chân) và cố định bất thường của khớp khuỷu tay.

- Dị tật cơ quan bụng trong trường hợp nặng.

- Vấn đề về hô hấp.

- Nếu thuộc loại II hoặc III, các vấn đề về phát triển thần kinh và tinh thần có thể xảy ra do tổn thương não hoặc thiếu oxy (do khó thở mà một số người bị ảnh hưởng cũng mắc phải). Ngược lại, những người loại I thường có trí thông minh trong phạm vi bình thường.

- Trường hợp nghiêm trọng hơn: mất thị lực thứ phát do tăng áp lực nội sọ.

Biến chứng có thể xảy ra

Rõ ràng, những trường hợp nghiêm trọng nhất là những trường hợp sẽ tiến triển tồi tệ hơn (loại II và III). Vì những thứ này có nguy cơ bị thay đổi thần kinh và biến chứng hô hấp có thể dẫn đến tử vong sớm. Ngược lại, những đối tượng mắc hội chứng Pfeiffer loại I cải thiện rõ rệt sau khi điều trị.

Rối loạn liên quan

- Hội chứng Apert

- Hội chứng Crouzon

- Hội chứng Jackson-Weiss

- Hội chứng Beare-Stevenson

- Hội chứng Muenke

Nó được chẩn đoán như thế nào?

Chẩn đoán hội chứng Pfeiffer có thể được thực hiện khi sinh, quan sát sự kết hợp sớm của xương sọ và chiều dài và chiều rộng của ngón tay cái và ngón chân..

Cần lưu ý rằng chẩn đoán trước sinh chính xác trở nên phức tạp, vì các đặc điểm của hội chứng này có thể bị nhầm lẫn với các rối loạn khác được đề cập ở trên (hiệp hội sọ não trẻ em, 2010).

Làm thế nào nó có thể được điều trị?

Điều rất quan trọng là việc điều trị được thực hiện sớm để trẻ mắc hội chứng này không thấy tiềm năng của chúng giảm.

Việc điều trị sẽ tập trung vào các triệu chứng ảnh hưởng đến từng cá nhân nói riêng. Đó là, chúng phải được cá nhân hóa và hướng dẫn theo loại và mức độ nghiêm trọng của biểu hiện lâm sàng.

Nó thường đòi hỏi một cách tiếp cận đa ngành và toàn diện, với nỗ lực phối hợp của một nhóm các chuyên gia. Trong số đó, cần bao gồm bác sĩ nhi khoa, bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ tai mũi họng (bác sĩ điều trị các vấn đề về tai mũi họng), bác sĩ thần kinh, thính học (đối với các vấn đề về thính giác), trong số những người khác..

Điều trị phẫu thuật được khuyến cáo để điều chỉnh bệnh craniosynostosis, vì nó có thể gây ra các vấn đề khác như tràn dịch não. Trong trường hợp sau này, có thể cần phải thực hiện can thiệp bằng cách chèn một ống bên trong hộp sọ để hút dịch não tủy dư thừa ra khỏi não. Nó cũng có thể được đặt ở các bộ phận khác của cơ thể, phù hợp để được chiết xuất.

Phẫu thuật cũng có thể được sử dụng như một phương pháp chính xác và tái tạo ở trẻ sơ sinh để giúp làm giảm các ảnh hưởng của dị tật hộp sọ như giảm âm trung gian ở mặt, bất thường ở mũi hoặc tiên lượng mắt..

Kết quả của loại can thiệp này có thể thay đổi. Trong một nghiên cứu của Clark và cộng sự. (2016) nhấn mạnh sự thành công của phẫu thuật thẩm mỹ tái tạo trong điều trị tiên lượng và các biến chứng nhãn khoa điển hình của những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng này.

Tóm lại, các chuyên gia khuyên rằng trong năm đầu đời, một quy trình phẫu thuật sớm có thể giúp phân chia các vết khâu sọ đã bị đóng và do đó cho phép hộp sọ và não phát triển bình thường..

Bạn có thể làm tương tự với hốc mắt, với mục đích duy trì thị lực tốt.

Điều thích hợp ở độ tuổi muộn hơn là chỉnh sửa một nửa khuôn mặt bằng phẫu thuật để cải thiện ngoại hình và vị trí của hàm trên và hàm dưới (Hiệp hội sọ não trẻ em, 2010).

Trong một số trường hợp, bạn có thể lựa chọn phẫu thuật để giúp điều chỉnh dị tật tai. Trong các trường hợp khác, máy trợ thính chuyên dụng có thể được sử dụng để cải thiện thính giác.

Phẫu thuật dường như cũng được thực hiện ở những đối tượng bị dị tật syndactyly hoặc các dị tật xương khác để đạt được chức năng tốt hơn và tăng khả năng vận động.

Cần chỉ ra rằng các quy trình phẫu thuật để điều chỉnh các bất thường liên quan đến bệnh sẽ phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng, trạng thái và vị trí của các dị thường đã nói và các triệu chứng gây ra.

Trong các trường hợp khác có vấn đề về răng miệng, thích hợp để đến một phòng khám chỉnh nha. Trong mọi trường hợp nên đi nha sĩ lúc 2 tuổi.

Một lựa chọn khác để cải thiện khả năng vận động của người bị ảnh hưởng là đi đến vật lý trị liệu hoặc lựa chọn biện pháp chỉnh hình.

Một tư vấn di truyền được khuyến nghị cho gia đình của những người bị ảnh hưởng. Nó đặc biệt hữu ích nếu sự tồn tại của hội chứng này bị nghi ngờ và trong gia đình có những trường hợp trước đó của bệnh này. Một đánh giá lâm sàng đầy đủ sẽ phát hiện trong những trường hợp này chắc chắn bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào, cùng với các đặc điểm vật lý có thể liên quan đến tình trạng này.

Trong mọi trường hợp, chúng tôi chỉ ra rằng, khi khoa học tiến bộ, những cách mới và tốt hơn để can thiệp vào căn bệnh này đang được phát triển..

Một hỗ trợ tuyệt vời cho những người và gia đình bị ảnh hưởng là đi đến các hiệp hội của các trường hợp tương tự và tìm kiếm thông tin. Một trong những hiệp hội này là Hiệp hội sọ não trẻ em: www.ccakids.org, nơi có các chương trình hữu ích để giải quyết các nhu cầu đặc biệt của những người này và gia đình của họ.

Tài liệu tham khảo

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Bất thường cực trên trong Hội chứng Pfeiffer và Tương quan tương quan. Phẫu thuật Thẩm mỹ và Tái tạo, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Báo cáo trường hợp: cân nhắc nhãn khoa ở bệnh nhân mắc hội chứng Pfeiffer. Tạp chí Hoa Kỳ Báo cáo Trường hợp Nhãn khoa, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Cập nhật hội chứng Pfeiffer, phân nhóm lâm sàng và hướng dẫn chẩn đoán phân biệt. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Hội chứng Pfeiffer: Phân tích chuỗi lâm sàng và phát triển hệ thống phân loại. Tạp chí Phẫu thuật sọ não: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Hướng dẫn tìm hiểu hội chứng Pfeiffer. Lấy từ Hiệp hội sọ não trẻ em.
6. Robin, H. N. (s.f.). Hội chứng Pfeiffer. Truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2016, từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp của NORD.
7. Hội chứng Pfeiffer. (s.f.). Truy cập ngày 14 tháng 6 năm 2016, từ Wikipedia.