Hội chứng Seckel Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng seckel là một bệnh bẩm sinh được đặc trưng bởi sự hiện diện của bệnh lùn và chậm phát triển trong tử cung kéo dài cho đến giai đoạn sau sinh (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo và Alzate Gómez, 2014).

Ở cấp độ nguyên nhân, hội chứng Seckel có nguồn gốc di truyền tự nhiên có tính chất lặn, liên quan đến các đột biến đặc hiệu khác nhau và các biến thể khác nhau của bệnh lý, chẳng hạn như các nhiễm sắc thể 3, nhiễm sắc thể 18 hoặc 14 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp , 2007).

Mặt khác, ở cấp độ lâm sàng, hội chứng Seckel được phân biệt bằng sự phát triển của microcephaly, mycognathia, tầm vóc ngắn hoặc hình dạng khuôn mặt cụ thể (hồ sơ chim). Ngoài ra, tất cả những đặc điểm này thường đi kèm với sự chậm phát triển trí tuệ nghiêm trọng.

Liên quan đến chẩn đoán bệnh lý này, có thể xác nhận nó khi mang thai, vì các đặc điểm hình thái và bệnh lý liên quan đến tăng trưởng trong tử cung có thể được xác định thông qua siêu âm thông thường (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata và Rendón -Macias, 2011).

Hiện tại không có cách điều trị hội chứng Seckel, việc điều trị thường hướng đến nghiên cứu di truyền và điều trị các biến chứng y khoa thông qua phương pháp đa ngành (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo và Alzate Gómez, 2014).

Đặc điểm của hội chứng Seckel

Hội chứng Seckel là một bệnh hiếm hoặc hiếm. Nó được đặc trưng bởi sự chậm phát triển bệnh lý của thai nhi trong thai kỳ dẫn đến sự phát triển của kích thước cơ thể giảm, microcephaly, chậm phát triển tâm thần hoặc xuất hiện trên khuôn mặt đặc biệt gọi là hồ sơ đầu hoặc chim (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

Do tỷ lệ lưu hành thấp, hội chứng Seckel được phân loại là một trong những bệnh hoặc rối loạn hiếm gặp, nghĩa là những bệnh ảnh hưởng đến một nhóm rất nhỏ trong dân số, so với các loại bệnh lý khác (Richter et al. , 2015).

Mặc dù có nhiều mức độ phổ biến khác nhau, nhưng trong trường hợp ở Châu Âu, một rối loạn là một phần của các bệnh hiếm gặp khi xảy ra với ít hơn một trường hợp trên 2.000 người (Liên đoàn các bệnh hiếm gặp ở Tây Ban Nha, 2016).

Thông thường, các bệnh hiếm gặp là sản phẩm của sự thay đổi hoặc đột biến gen, như trường hợp của hội chứng Seckel (Richter et al., 2015). Do đó, bệnh lý này ban đầu được mô tả bởi Rudolf Virchow vào năm 1892, dựa trên những phát hiện y học của ông, ông đã đặt cho nó cái tên "bệnh lùn đầu chim".

Tuy nhiên, mãi đến năm 1960, Helmont Seckel mới mô tả các đặc điểm lâm sàng dứt khoát của hội chứng (Baquero Álvarez, TobónRestrepo và Alzate Gómez, 2014).

Thống kê

Như chúng tôi đã chỉ ra, tần suất hội chứng Seckel rất khan hiếm, vì vậy trong năm 2010, khoảng 100 trường hợp đã được báo cáo trong tài liệu y khoa, trong đó có hơn 12 gia đình bị ảnh hưởng đã được xác định (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo và Alzate Gómez). , 2014).

Ở một mức độ cụ thể, các nghiên cứu dịch tễ học khác nhau đã ước tính tần suất của chúng trong ít hơn 1 trường hợp trên 10.000 trẻ em được sinh ra. Mặt khác, hội chứng Seckel là một bệnh lý ảnh hưởng như nhau đối với cả hai giới và không liên quan đến bất kỳ khu vực địa lý hoặc nhóm dân tộc cụ thể nào (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata và Rendón-Macias, 2011).

Dấu hiệu và triệu chứng 

Các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Seckel có thể thay đổi đến mức chúng bị ảnh hưởng, vì chúng sẽ phụ thuộc cơ bản vào nguồn gốc căn nguyên cụ thể của chúng.

Tuy nhiên, một số dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất trong bệnh lý này bao gồm (Faivre và Comier-Daire, 2005, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007):

Chậm tăng trưởng tử cung

Phát hiện y học trung tâm của bệnh lý này là sự hiện diện của sự phát triển chậm bất thường của thai nhi trong giai đoạn mang thai.

Như chúng tôi đã chỉ ra trước đây, hội chứng Seckel được bao gồm trong các bệnh lý được phân loại là dwarfimos, trong đó có sự chậm trễ đáng kể về tăng trưởng và tuổi xương, về cơ bản.

Thông thường, sự phát triển thể chất chậm thường kéo dài sau khi sinh, trong giai đoạn sơ sinh và trẻ sơ sinh, do đó, các biến chứng y khoa thứ phát có thể phát triển, chẳng hạn như được mô tả dưới đây..

Microcephaly

Microcephaly là một loại bệnh lý thần kinh trong đó phát hiện lâm sàng cơ bản là sự hiện diện của chu vi sọ bị giảm bất thường, nghĩa là kích thước của đầu người bị ảnh hưởng nhỏ hơn dự kiến ​​về giới tính và nhóm tuổi của họ

Microcephaly có thể xuất hiện do sự phát triển kém của các cấu trúc sọ hoặc do sự tồn tại của nhịp tăng trưởng bất thường.

Tuy nhiên, trong trường hợp hội chứng Seckel, microcephaly là một sản phẩm của sự chậm phát triển trong tử cung, do đó, cranium và não của thai nhi không phát triển với tốc độ không đổi và theo dự kiến.

Mặc dù mức độ nghiêm trọng của hậu quả y tế của microcephaly là khác nhau, nhưng nhìn chung, nó thường đi kèm với sự chậm trễ đáng kể trong phát triển, thiếu hụt học tập, khuyết tật thể chất, các cơn co giật, trong số những người khác..

Ngoài ra, cấu trúc sọ của những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Seckel thường thể hiện các đặc điểm khác, chẳng hạn như bệnh craniosynostosis, nghĩa là đóng sớm vết khâu sọ..

Tầm vóc ngắn

Một đặc điểm quan trọng khác của hội chứng Seckel là sự hiện diện của một tầm vóc ngắn, trong một số trường hợp, được gọi là bệnh lùn trong tài liệu y khoa.

Chậm phát triển trong tử cung dẫn đến sự hiện diện của cân nặng khi sinh thấp, kèm theo sự chậm phát triển xương hoặc trưởng thành.

Theo cách này, trong giai đoạn sau sinh, những đặc điểm này dẫn đến sự phát triển của một chiều cao và chân tay giảm bất thường..

Ngoài ra, nó cũng có thể dẫn đến sự phát triển của các loại bệnh lý về xương khác như trật khớp xuyên tâm, loạn sản xương hông, kyphoscoliosis, lâm sàng hoặc chân khoèo..

Hồ sơ chim

Thay đổi xương sọ và mặt cung cấp cho những người mắc hội chứng Seckel một cấu hình đặc biệt, được đặc trưng bởi các phát hiện hình thái khác nhau:

- Microcephaly: Giảm chu vi não, tức là đầu nhỏ bất thường.

- Giảm facie: giảm hoặc mở rộng khuôn mặt nhỏ bất thường, thường được nhìn nhận trực quan là thon dài và hẹp.

- Mặt trận nổi bật: Trán có cấu hình cấu trúc nổi bật hoặc nhô ra.

- Cầu mũi nổi bật: mũi thường có cấu trúc nhô ra theo hình mỏ chim, trong nhiều trường hợp, được gọi là mũi pico-corno.

- Vi trùng: cấu trúc hình thái của hàm có xu hướng nhỏ hơn hoặc nhỏ hơn bình thường, điều này có thể gây ra những thay đổi quan trọng trong việc cho ăn.

- Đôi mắt to: so với phần còn lại của các cấu trúc, đôi mắt có thể được nhìn thấy lớn hơn bình thường. Ngoài ra, trong một số trường hợp, có thể quan sát sự phát triển của các quá trình bị thay đổi như exophthalmos hoặc proptosis, nghĩa là, một sự thông đồng của nhãn cầu.

- Bệnh tật: trong một số trường hợp, cũng có thể quan sát độ lệch của một hoặc cả hai nhãn cầu, chúng có thể được quay về phía bên ngoài hoặc về phía cấu trúc mũi.

- Tai khó chịu: tai thường có sự phát triển không đầy đủ hoặc thiếu, không có thùy. Ngoài ra, họ thường cấy ghép sọ mặt thấp.

- Vòm miệng: vòm miệng của những người bị ảnh hưởng thường có những thay đổi khác nhau, chẳng hạn như mái vòm hoặc sự hiện diện của vết nứt hoặc vết nứt.

- Loạn sản răng: Các mảnh nha khoa cũng thường phát triển kém, tổ chức kém và quá đông đúc.

Thiếu hụt phát triển trí tuệ

Sự phát triển thiếu hụt của cấu trúc sọ và não có thể gây ra sự thỏa hiệp nghiêm trọng về thần kinh và nhận thức ở những người mắc hội chứng Seckel.

Do đó, một trong những phát hiện thường xuyên nhất là sự hiện diện của sự thiếu hụt trong phát triển trí tuệ được đặc trưng bởi hiệu suất kém trong lĩnh vực ngôn ngữ, trí nhớ, sự chú ý, v.v..

Ngoài ra, các thay đổi hành vi và vận động khác nhau có xu hướng xuất hiện, chẳng hạn như khuôn mẫu hoặc các giai đoạn gây hấn.

Các tính năng khác

Ngoài các tính năng được chỉ định ở trên, các loại biến chứng y tế khác có thể xuất hiện trong tiến trình lâm sàng của hội chứng Seckel:

- Loạn sản sinh dục: trong trường hợp nam giới bị ảnh hưởng, sự hiện diện của cryptoquidia hoặc sự xuống dốc của tinh hoàn đối với bìu là thường xuyên. Trong trường hợp của phụ nữ, người ta thường thấy âm vật hoặc âm vật lớn bất thường.

- Hirsutism: thuật ngữ này thường được sử dụng để chỉ sự hiện diện quá mức hoặc quá mức của lông bề mặt cơ thể.

- Thiếu máu: trong nhiều trường hợp có thể xác định sự thiếu hụt đáng kể ở một hoặc một số thành phần máu (hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, v.v.).

Nguyên nhân

Hội chứng Seckel là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền tự phát có tính chất lặn, nghĩa là cần có hai bản sao của gen khiếm khuyết hoặc bị thay đổi để rối loạn và đặc điểm lâm sàng của nó có thể phát triển (Faivre và Comier-Daire, 2005).

Ngoài ra, về mặt dị thường di truyền cụ thể, hội chứng Seckel không đồng nhất, vì có tới 3 loại thay đổi đã được xác định (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keat và Shannon, 2012), đặc biệt, nằm ở vị trí trên nhiễm sắc thể 3, 18 và 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Ngoài ra, ba dạng lâm sàng khác biệt của hội chứng Seckel liên quan đến thay đổi di truyền đã được xác định (Faivre và Comier-Daire, 2005, Faivre và Comier-Daire, 2005):

- Hội chứng seckel 1: liên quan đến sự thay đổi của nhiễm sắc thể 3, đặc biệt ở vị trí 3q22-P24 và liên quan đến một đột biến cụ thể trong gen protein Rad3.

- Hội chứng seckel 2: liên quan đến sự thay đổi trong nhiễm sắc thể 18, cụ thể ở vị trí 18p11.31-q11, tuy nhiên, đột biến cụ thể vẫn chưa được xác định.

- Hội chứng seckel 3: liên quan đến sự thay đổi trong nhiễm sắc thể 14, cụ thể ở vị trí 14q21-q22, tuy nhiên, đột biến cụ thể vẫn chưa được xác định.

Tuy nhiên, các nghiên cứu khác chỉ ra rằng hội chứng Seckel có thể xuất hiện do kết quả của các đột biến gen cụ thể ở các vị trí sau:

- Gen Rbbp8 trên nhiễm sắc thể 18.

- Gen CNPJ trên nhiễm sắc thể 13.

- Gen CEP152 trên nhiễm sắc thể 15.

- Gen CEP63 trên nhiễm sắc thể 3.

- Gen NIN trên nhiễm sắc thể 14.

- Gen DNA2 trên nhiễm sắc thể 10.

- Gen TRAIP trên nhiễm sắc thể 3.

Chẩn đoán

Đặc điểm lâm sàng và hình thái của hội chứng Seckel, chẳng hạn như chậm phát triển trong tử cung, microcephaly hoặc bất thường cấu trúc khuôn mặt có thể được xác định trong khi mang thai.

Do đó, siêu âm thai nhi là một trong những phương pháp hiệu quả nhất, chúng cho phép phát hiện bằng mắt và số liệu các dị thường cấu trúc xương và sự thay đổi nhịp điệu phát triển thể chất (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Tuy nhiên, loại bệnh lý này không thể được xác nhận lâm sàng cho đến khi bức tranh y tế được phát triển hoàn chỉnh, thường là trong thời thơ ấu (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Ngoài ra, một điểm quan trọng khác là nghiên cứu di truyền vì nó cho phép nghiên cứu lịch sử gia đình và các kiểu di truyền.

Điều trị 

Hiện tại, không có loại phương pháp y tế nào được xác định để chữa trị hoặc ngăn chặn sự tiến triển của hội chứng Seckel. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị khác nhau có thể được sử dụng để cải thiện triệu chứng (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo và Alzate Gómez, 2014).

Do đó, việc điều trị thường được định hướng theo nghiên cứu di truyền và điều trị các biến chứng y khoa thông qua cách tiếp cận đa ngành (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo và Alzate Gómez, 2014).

Ngoài ra, việc kiểm soát các thiếu sót về huyết học và do đó điều trị các biến chứng y khoa thứ phát khác như thiếu máu, giảm pancytop hoặc bệnh bạch cầu trong số những người khác là cơ bản..

Tài liệu tham khảo

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Hai trường hợp mắc hội chứng Seckel trong một gia đình Colombia. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). BÍ MẬT BÍ MẬT. Lấy từ Đại học Johns Hopkins.
3. Comier-Daire, V., & Faivre-Olivier. (2005). Hội chứng seckel Lấy từ Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keat, S., & Shannon, P. (2012). Thần kinh học của hội chứng Seckel giai đoạn bào thai: Một báo cáo trường hợp cung cấp một mối tương quan hình thái cho các cơ chế phân tử mới nổi. Não & Phát triển, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Một trường hợp mắc hội chứng Seckel-Like. Rev Mex Pedr.
6. CHÚA (2007). Hội chứng seckel Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.