Triệu chứng, nguyên nhân và cách điều trị hội chứng Smith-Lemli-Opitz

các Hội chứng Smith-Lemli-Opitz (SLO) là một rối loạn chuyển hóa bao gồm một số triệu chứng khác nhau, chẳng hạn như tăng trưởng chậm đáng kể, đặc điểm dễ dàng đặc trưng, ​​microcephaly (đo đầu nhỏ hơn bình thường), chậm phát triển tâm thần có thể nhẹ hoặc trung bình, khó khăn trong học tập và các vấn đề về hành vi.

Nó cũng đi kèm với dị tật ở phổi, tim, thận, ruột và thậm chí ở bộ phận sinh dục. Ngoài ra, họ có thể trình bày syndactyly hoặc hợp nhất của một số ngón tay, hoặc polydactyly; có nghĩa là họ có nhiều hơn 5 ngón tay trên bàn chân hoặc bàn tay.

Dường như là do thiếu một loại enzyme rất quan trọng để chuyển hóa cholesterol có được do sự di truyền của kiểu gen lặn tự phát.

Tuy nhiên, các bài thuyết trình như vậy dường như thay đổi rất nhiều tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh ngay cả trong cùng một gia đình.

Hội chứng này có thể xuất hiện trong y văn với các tên như: thiếu hụt 7-dehydrocholesterol reductase, hội chứng RSH hoặc hội chứng SLO.

Một chút lịch sử ...

Năm 1964, các bác sĩ nhi khoa David Smith, Luc Lemli và Opitz John đã mô tả 3 bệnh nhân nam mắc bệnh microcephaly và hypogenitalism, và xác định tình trạng này là RSH bằng chữ cái đầu của họ của những bệnh nhân này..

Sau đó, tên của hội chứng đã được đổi thành họ của những người khám phá (SLO).

Khoảng 30 năm sau, Tint et al. (1994) đã phát hiện ở 5 bệnh nhân mắc bệnh này, nồng độ cholesterol trong máu thấp đáng kể, nhưng tăng hơn 1000 lần so với mức 7-dehydrocholesterol. Họ thấy rằng sự gia tăng này là do thiếu một loại enzyme nên chuyển hóa 7-dehydrocholesterol thành cholesterol.

Sau đó, gen DHCR7 liên quan đến bệnh này đã được xác định, nhân bản vào năm 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Thống kê

Hội chứng Smith-Lemli-Opitz ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 20.000 đến 60.000 ca sinh sống trên toàn thế giới. Nó thực sự có thể được thừa hưởng ở 1 trong số 1590 đến 13.500 cá nhân, nhưng con số này không được sử dụng vì nhiều thai nhi với tình trạng này chết trước khi chúng được sinh ra (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Về tình dục, nó ảnh hưởng đến cả nam và nữ như nhau, mặc dù nó được chẩn đoán dễ dàng hơn ở nam giới vì dị tật bộ phận sinh dục dễ thấy hơn ở phụ nữ. Ngoài ra, nó dường như thường xuyên hơn ở những người gốc châu Âu; đặc biệt là từ các quốc gia thuộc trung tâm châu Âu như Cộng hòa Séc hoặc Slovakia. Tuy nhiên, nó rất hiếm trong dân số Châu Phi hoặc Châu Á.

Nguyên nhân của hội chứng Smith-Lemli-Opitz

Hội chứng SLO xuất hiện do đột biến gen DHCR7, hiện diện trên nhiễm sắc thể 11, chịu trách nhiệm gửi đơn đặt hàng để sản xuất enzyme 7-dehydrocholesterol reductase. Đây là enzyme điều chỉnh việc sản xuất cholesterol và sẽ vắng mặt hoặc rất ít trong hội chứng này, dẫn đến việc sản xuất cholesterol không đủ sẽ cản trở sự tăng trưởng bình thường.

Điều này tạo ra một tác động lớn vì cholesterol rất quan trọng trong cơ thể. Nó bao gồm một loại lipit tương tự như chất béo thu được chủ yếu từ các thực phẩm có nguồn gốc động vật, như lòng đỏ trứng, sữa, thịt, thịt gia cầm và cá.

Điều cần thiết là phôi phát triển mà không gặp khó khăn, có các chức năng quan trọng như sự đóng góp vào cấu trúc màng tế bào và myelin (chất bao phủ các tế bào của não). Nó cũng phục vụ để sản xuất hormone và axit tiêu hóa.

Việc thiếu enzyme 7-dehydrocholesterol reductase khiến các thành phần có thể gây độc cho cholesterol tích tụ trong cơ thể. Vì vậy, một mặt, chúng ta có mức cholesterol thấp, đồng thời tích lũy các chất có thể gây độc cho sinh vật; gây ra sự thiếu tăng trưởng, chậm phát triển trí tuệ, dị tật thể chất và các vấn đề trong các cơ quan nội tạng.

Tuy nhiên, người ta không biết chắc chắn làm thế nào những vấn đề này liên quan đến cholesterol làm phát sinh triệu chứng của hội chứng Smith-Lemli-Opitz..

Hiện tại, hơn 130 đột biến liên quan đến hội chứng đã được tìm thấy trong gen DHCR7, trên thực tế, có một cơ sở dữ liệu bao gồm tất cả các trường hợp được mô tả về SLO với các biến thể, kiểu hình và kiểu gen..

Mặc dù có rất nhiều đột biến có thể xảy ra, nhưng phần lớn các trường hợp thuộc về 5 trường hợp thường gặp nhất và phần còn lại là rất hiếm (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Những đột biến trong gen DHCR7 được di truyền theo kiểu lặn tự phát, điều này có nghĩa là một người biểu hiện hội chứng phải được thừa hưởng gen đột biến từ hai bố mẹ. Nếu bạn chỉ nhận được nó từ một trong những phụ huynh, bạn sẽ không trình bày căn bệnh này; nhưng nó có thể là một tàu sân bay và truyền nó trong tương lai.

Có 25% nguy cơ hai cha mẹ mang con có một đứa trẻ bị ảnh hưởng, trong khi nguy cơ đứa trẻ là người mang mầm bệnh cũng sẽ là 50% trong mỗi lần mang thai. Mặt khác, trong 25% trường hợp nó có thể được sinh ra mà không có các đột biến gen này hoặc là người mang mầm bệnh; tất cả những dữ liệu này không phụ thuộc vào giới tính của em bé (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Hãy nhớ rằng có nhiều khả năng có con mắc bất kỳ rối loạn di truyền nào nếu cha mẹ là họ hàng gần (hoặc có quan hệ họ hàng) so với cha mẹ không có các liên kết này.

Nó có những triệu chứng gì??

Các triệu chứng khác nhau tùy thuộc vào người bị ảnh hưởng, tùy thuộc vào lượng cholesterol họ có thể tạo ra.

Theo Jiménez Ramírez et al. (2001), các đặc điểm lâm sàng bao gồm một số khía cạnh và có thể rất đa dạng. Nói chung, chúng được tìm thấy trên mặt, chân tay và bộ phận sinh dục; mặc dù chúng có thể liên quan đến các hệ thống cơ thể khác.

Nhiều người trong số những người bị ảnh hưởng có các đặc điểm điển hình của bệnh tự kỷ, ảnh hưởng đến tương tác xã hội. Nếu tình trạng nhẹ, chỉ có thể nhìn thấy một số vấn đề trong học tập và hành vi; nhưng trong những trường hợp nghiêm trọng nhất, người đó có thể bị thiểu năng trí tuệ và những bất thường về thể chất có thể dẫn đến tử vong.

Có những triệu chứng có thể đã xuất hiện từ khi sinh ra cá nhân, mặc dù chúng ta sẽ bao gồm những triệu chứng xảy ra trong tất cả các giai đoạn của cuộc đời:

Trong hơn 50% bệnh nhân:

- Thiếu phát triển thể chất quan sát sau khi sinh.
- Chậm phát triển tâm thần (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndactyly hoặc hợp nhất của 2 hoặc 3 ngón chân (<95%).
- Viêm màng phổi, có nghĩa là có một trong những mí mắt trên bị sụp (70%).
- Thịt tiết niệu nằm ở một nơi khác với bình thường ở nam giới, vì nó có thể nằm ở phần dưới của dương vật, thân hoặc đường nối giữa bìu và dương vật. Nó hiện diện trong 70% trường hợp.
- Hở vòm miệng, biểu hiện như một loại lỗ thon dài ở vòm miệng (50%).
- Hàm rất nhỏ hoặc micrognathia.
- Ngôn ngữ rất nhỏ (microglossia).
- Tai cấy thấp.
- Mũi ngắn.
- Hậu duệ không hoàn chỉnh của một hoặc cả hai tinh hoàn.
- Hypotonia hoặc trương lực cơ thấp.
- Rối loạn ăn uống.
- Rối loạn hành vi: hành vi chống đối xã hội, tự hủy hoại và bạo lực. Hành vi tự kích thích tự kỷ cũng xuất hiện như những chuyển động lặp đi lặp lại của sự cân bằng.
- Tự kỷ.

Từ 10 đến 50% các trường hợp:

- Đục thủy tinh thể sớm.
- Polydactyly hoặc một ngón tay sau ngón tay út.
- Chậm phát triển trong giai đoạn bào thai.
- Cơ quan sinh dục mơ hồ.
- Dị tật tim.
- Thận đa nang.
- Thiếu thận hoặc cả hai khi sinh.
- Bệnh gan.
- Tăng sản tuyến thượng thận
- Bất thường phổi.
- Đổ mồ hôi quá nhiều.
- Bất thường não trong các cấu trúc nằm ở đường giữa, chẳng hạn như sự phát triển không hoàn chỉnh của mô sẹo, vách ngăn và lớp vỏ tiểu não.
- Acrocyanosis: co mạch ở da gây ra màu hơi xanh ở tay và chân.
- Chân Equinovar.
- Hẹp môn vị (15%)
- Bệnh Hirschprung, gây ra tình trạng thiếu nhu động ruột (15%)
- Nhạy cảm.

Các triệu chứng khác:

- Béo phì hoặc hôn mê.
- Tích tụ chất lỏng trong cơ thể của thai nhi.
-Thay đổi trong sự phát triển thần kinh.
- Các vấn đề về tâm thần kinh, xuất hiện thường xuyên hơn khi đến tuổi trưởng thành.
- Suy hô hấp do vấn đề về phổi.
- Nghe kém.
- Thay đổi trong tầm nhìn, có thể đi kèm với lác.
- Nôn.
- Táo bón.
- Động kinh.

Làm thế nào bạn có thể chẩn đoán?

Hội chứng này xuất hiện từ khi thụ thai mặc dù khi em bé được sinh ra, các triệu chứng không rõ ràng và tinh tế hơn so với ở tuổi thơ hoặc tuổi trưởng thành; đặc biệt nếu chúng là dạng nhẹ của bệnh. Vì lý do này, đôi khi nó được phát hiện muộn.

Trong mọi trường hợp, điều thông thường nhất là tình trạng này đã bị nghi ngờ ngay sau khi được sinh ra do các dị tật mà nó thường xuất hiện (Steiner, 2015).

Theo Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp (2016), chẩn đoán dựa trên các kiểm tra thể chất và xét nghiệm máu phát hiện mức cholesterol. Điều cần thiết là trẻ được đánh giá ở tất cả các khía cạnh có thể liên quan đến bệnh như mắt, tai, tim, cơ xương, bộ phận sinh dục và rối loạn tiêu hóa.

Đối với xét nghiệm máu, một đối tượng mắc SLO sẽ có nồng độ cao 7-dehydrocholesterol (7-DHC) trong máu (tiền chất phải được chuyển hóa bởi enzyme 7-dehydrocholesterol reductase để có được cholesterol) và mức độ rất cao. cholesterol thấp.

Nó cũng có thể được phát hiện trước khi sinh thông qua kỹ thuật siêu âm hoặc siêu âm, một thiết bị sử dụng sóng âm thanh để kiểm tra bên trong tử cung của thai phụ. Với kỹ thuật này, các biến dạng vật lý của hội chứng này có thể được quan sát.

Một xét nghiệm khác là chọc ối, bao gồm loại bỏ một mẫu nước ối nhỏ (nơi thai nhi phát triển) để phát hiện các khiếm khuyết di truyền. Thông tin tương tự có thể thu được thông qua lấy mẫu lông nhung màng đệm (CVS), trích xuất một mẫu mô từ nhau thai.

Mặt khác, các xét nghiệm di truyền phân tử có thể được sử dụng để chẩn đoán trước sinh để quan sát xem có đột biến gen DHCR7 hay không và liệu nó có biểu hiện bệnh hay sẽ chỉ là người mang mầm bệnh.

Quá trình của bệnh là gì?

Thật không may, hầu hết các trường hợp SLO nghiêm trọng hơn đều chết ngay sau khi sinh. Nếu bị thiểu năng trí tuệ nghiêm trọng, những người này khó có thể phát triển một cuộc sống độc lập.

Tuy nhiên, nếu được chăm sóc y tế đúng cách và chế độ ăn uống tốt, những bệnh nhân này có thể có một cuộc sống bình thường.

Phương pháp điều trị là gì?

Hiện tại không có cách điều trị cụ thể cho hội chứng Smith-Lemli-Opitz. Điều này là do nguồn gốc sinh hóa của bệnh không được biết đến ngày nay với sự chắc chắn tuyệt đối vì cholesterol có một số chức năng phức tạp trong quá trình trao đổi chất.

Việc điều trị y tế cho SLO dựa trên các vấn đề cụ thể được tìm thấy ở trẻ bị ảnh hưởng và tốt nhất là can thiệp sớm..

Nó có thể rất hữu ích để nhận được bổ sung cholesterol hoặc tăng lượng cholesterol thông qua chế độ ăn uống, để cải thiện mức độ phát triển và giảm nhạy cảm ánh sáng. Đôi khi nó được kết hợp với axit mật.

Đối với không dung nạp ánh nắng mặt trời, những bệnh nhân này nên sử dụng kem chống nắng, kính râm và quần áo phù hợp khi ra ngoài trời.

Nó đã được chứng minh rằng việc cung cấp các loại thuốc như simvastatin có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh. Mặc dù, vì kiểu hình lâm sàng xảy ra trong quá trình thiếu cholesterol trong quá trình tạo phôi, nó phải được quản lý tại thời điểm đó (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Mặt khác, một loại thuốc đối kháng của tiền chất cholesterol độc hại vượt quá (7-dehydrocholesterol) cũng có thể được sử dụng để ngăn chặn nó tăng lên. Bổ sung vitamin E có thể giúp.

Các loại thuốc đặc trị khác có thể hữu ích cho các triệu chứng như nôn mửa, trào ngược dạ dày hoặc táo bón.

Phẫu thuật hoặc niềng răng có thể là cần thiết nếu có biến dạng vật lý hoặc các vấn đề cơ liên quan đến hội chứng này như hở vòm miệng, dị tật tim, giảm trương lực cơ hoặc thay đổi bộ phận sinh dục.

Để kết luận, cần tiếp tục nghiên cứu về hội chứng này để các phương pháp điều trị cụ thể và hiệu quả hơn được phát triển.

Tài liệu tham khảo

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. và Torrecilla, L. (2001). Hội chứng Smith Lemli Opitz. Trình bày một trường hợp với chẩn đoán sinh hóa. Công báo y tế của Espirituana, 3 (3).
2. Hội chứng Smith Lemli Opitz. (s.f.). Truy cập ngày 6 tháng 7 năm 2016, từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp (NORD).
3. Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Truy cập ngày 6 tháng 7 năm 2016, từ Đại học Utah, Khoa học sức khỏe.
4. Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Truy cập ngày 6 tháng 7 năm 2016, từ Counsyl.
5. Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. (Ngày 5 tháng 7 năm 2016). Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
6. Steiner, R. (ngày 1 tháng 4 năm 2015). Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. Lấy từ Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Sinh tổng hợp cholesterol khiếm khuyết liên quan đến hội chứng Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Sinh nhật của một hội chứng: kỷ niệm 50 năm của Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. Tạp chí di truyền học châu Âu, 23 (3), 277-278.