Hội chứng Werner Triệu chứng, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng Werner đó là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền tạo ra sự lão hóa sớm hoặc tăng tốc ngay từ khi còn nhỏ (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Mặc dù ở cấp độ lâm sàng, nó thể hiện một quá trình thay đổi và được đặc trưng bởi sự phát triển của đục thủy tinh thể vị thành niên, tầm vóc ngắn, béo phì, teo da, trong số các dấu hiệu lão hóa khác (Labbé et al., 2012).

Ở cấp độ bệnh học, hội chứng Werner xảy ra do hậu quả của một đột biến cụ thể trong gen WRN, nằm trên nhiễm sắc thể 8, mặc dù các loại yếu tố khác cũng có thể tham gia (Hyun, Choi, Stevnsner và Ahn, 2016).

Đối với chẩn đoán, điều này về cơ bản dựa trên các khía cạnh lâm sàng của tim, dựa trên các tiêu chuẩn chẩn đoán do Cơ quan đăng ký quốc tế về Hội chứng Werner đề xuất. Ngoài ra, nó được coi là không thường xuyên trong thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên, đạt độ trễ đến tuổi trưởng thành sớm (Sanjuanelo và Otero, 2012).

Hiện tại, không có điều trị cho hội chứng Werner. Tuổi thọ của những người bị ảnh hưởng thường không quá 50 tuổi, do tiến trình lão hóa hữu cơ.

Tuy nhiên, có một số phương pháp điều trị để cải thiện một số triệu chứng, phẫu thuật đục thủy tinh thể, ghép da, bắc cầu tim, v.v. (Gragera, Rojas và Salas, 2006).

Nhìn chung, các nguyên nhân chính gây tử vong trong hội chứng Werner có liên quan đến sự phát triển của các khối u, bệnh lý xơ vữa động mạch hoặc nhồi máu não (Yamamoto et al., 2015).

Đặc điểm của hội chứng Werner

Hội chứng Werner là một rối loạn đặc trưng bởi sự phát triển theo cấp số nhân của các đặc điểm liên quan đến lão hóa sinh học sớm (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Ngoài ra, hội chứng này được phân loại trong một nhóm bệnh lý gọi là progeria, được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các dấu hiệu và triệu chứng của tuổi già sớm hoặc tăng tốc (Sanjuanelo và Otero, 2010).

Trong progrerias, hai loại phụ cơ bản, người lớn và trẻ sơ sinh, đã được mô tả. Trong trường hợp ở dạng lâm sàng thời thơ ấu, rối loạn này được gọi là hội chứng Hutchisnson-Gilford, trong khi dạng trưởng thành được gọi là hội chứng Werner (SW) (Sanjuanelo và Otero, 2010).

Lão hóa là một hiện tượng hoặc quá trình sinh lý, tuy nhiên, các lý thuyết về cơ chế sinh học và đặc điểm lâm sàng của nó là đa yếu tố. Tuy nhiên, theo một cách khái quát, tất cả những điều này đề cập đến sự tồn tại của các yếu tố nội tại, liên quan đến di truyền hoặc stress oxy hóa hoặc sự hiện diện của các yếu tố bên ngoài, liên quan đến lối sống và các yếu tố môi trường (Jaeger, 2011)..

Trong điều kiện bình thường, những thay đổi về sinh lý và giải phẫu liên quan đến lão hóa bắt đầu xảy ra vài năm trước khi các biểu hiện bên ngoài của chúng bắt đầu xuất hiện vào khoảng 40 tuổi và tiến triển dần dần cho đến khi cái chết của cá nhân (Jaeger, 2011).

Tuy nhiên, trong các điều kiện bệnh lý khác nhau, chẳng hạn như hội chứng Werner, sự suy giảm các chức năng hữu cơ, mô và hình dạng cơ thể (Jaeger, 2011), có thể xuất hiện sớm liên quan đến thay đổi di truyền..

Do đó, hội chứng Werner (SW) ban đầu được mô tả bởi chuyên gia nhãn khoa người Đức Carl Wilhelm Otto Werner. Ông dành chủ đề trung tâm của luận án tiến sĩ của mình để mô tả 4 trường hợp có dấu hiệu lão hóa sớm (Gragera, Rojas và Salas Campo, 2006).

Cụ thể, Werner đã báo cáo một số trường hợp thuộc cùng một gia đình, có thành viên, trong độ tuổi từ 31 đến 40, cho thấy tầm vóc ngắn, đục thủy tinh thể hai bên và các dấu hiệu khác của tuổi già, như tóc bạc (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Tuy nhiên, phải đến năm 1934, khi thuật ngữ hội chứng Werner được sử dụng như một thực thể lâm sàng. Điều này đã được Oppenheimer và Kugel sử dụng để chỉ một trường hợp mới, trong khi Tannhauserin, vào năm 1945, cung cấp một đánh giá lâm sàng toàn diện về bệnh lý này (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Sau đó, nhờ sự tiến bộ của phương pháp nghiên cứu, yếu tố di truyền liên quan đến nguyên nhân của nó đã được xác định vào năm 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Cuối cùng, như chúng tôi đã chỉ ra trước đây, hội chứng Werner hiện được định nghĩa là một rối loạn hiếm gặp, đặc trưng bởi sự phát triển tiến triển của quá trình lão hóa gia tốc bất thường (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Trong hầu hết các trường hợp, hội chứng Werner được xác định vào khoảng thập kỷ thứ ba hoặc thứ tư của cuộc đời, tức là từ 30 đến 40 tuổi. Tuy nhiên, một số phát hiện lâm sàng, sẽ được mô tả dưới đây, có thể xuất hiện sớm nhất là ở tuổi thiếu niên hoặc bắt đầu tuổi trưởng thành..

Thống kê

Nhiều tổ chức và tác giả đã tập trung nghiên cứu về nghiên cứu hội chứng Werner chỉ ra rằng đây là một bệnh lý di truyền lẻ tẻ hoặc hiếm gặp (Orphanet, 2012).

Nhìn chung, tất cả các điều kiện y tế liên quan đến lão hóa sớm là rất hiếm trong dân số nói chung và do đó, có rất ít nghiên cứu thống kê kiểm tra tỷ lệ lưu hành và tỷ lệ mắc bệnh (Sanjuanelo và Muñoz Otero, 2010)..

Tuy nhiên, cho đến năm 2002, hơn 1.300 hội chứng Werner đã được báo cáo trong các tài liệu y khoa và khoa học (Sanjuanelo và Muñoz Otero, 2010).

Ngoài ra, người ta ước tính rằng hội chứng Werner có thể ảnh hưởng đến khoảng một người trên 200.000 cá nhân cư trú tại Hoa Kỳ (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Mặc dù bệnh lý này, sản phẩm của một sự thay đổi di truyền cụ thể, có thể bị bất kỳ loại người nào (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Ngoài ra, nó thường xuyên hơn ở Nhật Bản. Phần lớn các trường hợp lâm sàng được mô tả đến từ khu vực địa lý này (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Ngoài ra, người ta ước tính rằng nó ảnh hưởng đến một người trong mỗi 20.000-40.000 người (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng

Tất cả các phát hiện lâm sàng liên quan đến hội chứng Werner đều liên quan đến lão hóa sớm, tuy nhiên, chúng có thể thay đổi tùy thuộc vào thời điểm khởi phát và diễn biến lâm sàng của bệnh lý này (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova và Monnat, 2016):

Tuổi dậy thì và vị thành niên

Nói chung, dị thường thường không được xác định trong giai đoạn sau sinh hoặc thời thơ ấu. Thông thường hơn để xác định bệnh này ở tuổi dậy thì hoặc thanh thiếu niên, do sự hiện diện của sự tăng trưởng hoặc phát triển chậm. 

Ở hầu hết các cá nhân, có thể xác định cân nặng hoặc tầm vóc thấp so với dự kiến ​​cho giới tính và nhóm tuổi của họ.

Do đó, việc xác nhận chẩn đoán trong giai đoạn này là không phổ biến, mặc dù sự chậm phát triển ban đầu và tăng trưởng sinh học thường được theo sau bởi các loại thay đổi khác liên quan đến sự suy giảm theo cấp số nhân của sinh vật..

Tuổi trưởng thành sớm

Khoảng 20-30 tuổi, có thể xác định các dấu hiệu lão hóa sớm rõ ràng hơn.  

Ngoài việc không có giai đoạn tăng trưởng bình thường trong tuổi thiếu niên, một loạt các thay đổi liên quan đến tuổi tác được thêm vào: nhãn khoa, bất thường da, v.v..

Một số phổ biến nhất bao gồm:

- Đục thủy tinh thể song phương: đục thủy tinh thể, là một loại bệnh lý nhãn khoa trong đó có độ mờ của thủy tinh thể của mắt, gây cản trở tầm nhìn xác định. Thông thường, rối loạn này có liên quan đến lão hóa và ở độ tuổi cao, tuy nhiên, có một số trường hợp biểu hiện sớm liên quan đến thay đổi di truyền..

- Canicie: thuật ngữ canicie được sử dụng để chỉ sự vắng mặt hoặc mất dần sắc tố của tóc. Ở những người mắc hội chứng Werner, người ta thường thấy tóc bạc hoặc trắng sớm.

- Rụng tóc: Thuật ngữ rụng tóc được sử dụng để chỉ rụng tóc, thường được gọi là hói đầu. Mặc dù nó thường liên quan đến khuynh hướng di truyền và lão hóa, nhưng trong hội chứng Werner, nó cũng có thể được nhìn thấy sớm.

- Mất mô mỡ và teo cơ: Như trong thời đại tiên tiến, việc quan sát thấy giảm cân đáng kể liên quan đến việc mất khối lượng cơ bắp và chất béo là rất phổ biến. Ngoài ra, cùng với các dấu hiệu thoái hóa này, người ta cũng có thể xác định mất xương tiến triển và xơ cứng hoặc vôi hóa các mô mềm, ví dụ như sản phẩm cấu trúc gân của sự tích tụ canxi bất thường.

- Thoái hóa da: Bất thường da là một trong những phát hiện lâm sàng phổ biến nhất trong hội chứng Werner. Các dấu hiệu phổ biến nhất liên quan đến tăng sắc tố (phát triển các đốm và tăng màu), giảm sắc tố (đổi màu da), phồng rộp và đỏ do mở rộng các lưu vực máu (telangiectasias), dày lên các khu vực, đặc biệt là ở khuỷu tay hoặc đầu gối hyperkeratosis) hoặc sự phát triển của loét mở bề ngoài.

Ngoài các dấu hiệu và triệu chứng này, hội chứng Werner gây ra các biến chứng y tế quan trọng, cũng liên quan đến lão hóa sớm và tăng tốc (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015, Sanjuanelo và Muñoz Otero, 2010):

- Hypogonadism: ở cả nam và nữ đều có thể quan sát thấy sự sản xuất hormone tình dục bị thiếu hụt, ở nhiều người bị ảnh hưởng có liên quan đến sự phát triển của vô sinh.

- Đái tháo đường: Tổng hợp insulin không đầy đủ là một trong những triệu chứng y tế phổ biến nhất, do đó lượng đường huyết được điều hòa kém, cần phải điều trị nội khoa.

- Loãng xương: sự giảm mật độ xương có thể được giảm một cách bệnh lý, để đạt được sự mong manh thái quá ở các xương khác nhau.

- Hạch: sự sản xuất quá mức hoặc tích tụ bất thường của các tế bào có thể dẫn đến sự phát triển của khối u hoặc tân sinh, cả lành tính và gây ung thư.

- Thay đổi thần kinh: trong lĩnh vực này, sự thay đổi có liên quan cơ bản đến việc giảm phản xạ hoặc sự phát triển của dị cảm.

- Thay đổi tim: sự bất thường thường gặp nhất liên quan đến bất thường về tim và các thay đổi khác, chủ yếu xảy ra với suy tim.

Nguyên nhân

Nguyên nhân của hội chứng Werner là do di truyền, nó đặc biệt liên quan đến đột biến gen WRN, nằm trên nhiễm sắc thể 8, tại vị trí 8p-12 (Tham khảo tại nhà của Genectis, 2015).

Mặc dù các nhà nghiên cứu khác nhau chỉ ra rằng 90% bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng Werner có đột biến được xác định, nhưng trong 10% những người bị ảnh hưởng không thể xác định những thay đổi đáng kể ở cấp độ di truyền (Sanjuanelo và Otero, 2010).

Gen WRN chịu trách nhiệm tạo ra các hướng dẫn sinh hóa để sản xuất protein có vai trò nổi bật trong việc duy trì và sửa chữa DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Nhìn chung, các tế bào thiếu loại protein này có tỷ lệ phân chia giảm hoặc mất khả năng này, đó là lý do tại sao các vấn đề phát triển quan trọng xuất hiện. (Tài liệu tham khảo tại nhà, 2015).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Werner là lâm sàng, thông qua phân tích lịch sử y tế gia đình và cá nhân và khám thực thể, đó là về việc xác định các đặc điểm y tế trung tâm

Nói chung, các tiêu chuẩn chẩn đoán của Đăng ký quốc tế về Hội chứng Werner thường được sử dụng, trong đó, các dấu hiệu tim mạch được đề cập đến (Tham khảo tại nhà của Genectis, 2015):

- Sự hiện diện của đục thủy tinh thể hai bên.

- Altera da (da bị teo và xơ cứng, thay đổi màu sắc, loét, vv).

- Tầm vóc ngắn hay giảm.

- Lão hóa sớm.

- Tóc tốt hoặc xám.

Ngoài ra, các dấu hiệu và triệu chứng bổ sung khác như bệnh tiểu đường, suy sinh dục, loãng xương, vôi hóa mô mềm, tân sinh hoặc xơ cứng động mạch sớm cũng được đưa vào (Genectis Home Reference, 2015).

Ngoài ra, nghiên cứu di truyền được khuyến nghị để xác định các đột biến cụ thể có thể và các kiểu di truyền liên quan đến bệnh lý này..

Có cách điều trị hiệu quả không??

Như chúng tôi đã lưu ý trong phần giới thiệu, hội chứng Werner là một bệnh thoái hóa mà không có cách chữa trị được xác định. Trong hầu hết các trường hợp, tuổi thọ không đạt đến độ tuổi trên 50 năm (Gragera, Rojas và Salas Campo, 2006), là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do đột quỵ, đau tim hoặc sự phát triển của khối u (Gragera, Rojas và Salas Campo, 2006).

Do đó, điều trị được sử dụng là về cơ bản triệu chứng. Các biến chứng y khoa khác nhau có thể điều trị ở cấp độ dược lý hoặc phẫu thuật, chẳng hạn như đục thủy tinh thể, tiểu đường hoặc thay đổi tim.

Mặt khác, khi đối mặt với các bệnh lý ở da, điều đặc biệt quan trọng là phải thực hiện kiểm tra và kiểm soát định kỳ, để tránh nhiễm trùng làm nặng thêm tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và, ngoài ra, đặt nguy cơ sống sót của họ.

Ngoài ra, khi đối mặt với chứng teo cơ, vật lý trị liệu và duy trì hoạt động thường ngày là rất cần thiết, với mục đích kéo dài sự tự chủ của người bị ảnh hưởng càng nhiều càng tốt theo thời gian..

Tài liệu tham khảo

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Progeria trưởng thành (hội chứng Werner). Theo dõi 2 trường hợp từ Chăm sóc ban đầu. NĂNG LƯỢNG, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabd viêm Elegans Protein hội chứng Werner tham gia vào DNA Viêm Caenorhabd
   Protein hội chứng ElegansWerner tham gia phá vỡ chuỗi kép DNA. Tín hiệu tế bào, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Sinh lý của lão hóa. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Sản phẩm gen của hội chứng Werner (WRN): là yếu tố thúc đẩy hoạt động của yếu tố thiếu oxy-cảm ứng-1. E X P ERIMENTALCELLRES YearsCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Hội chứng Werner. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
6. CHÚA (2015). Hội chứng Werner. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp:.
7. Mồ côi. (2012). Hội chứng Werner. Lấy từ Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Hội chứng Werner: đặc điểm lâm sàng, sinh bệnh học và các can thiệp điều trị tiềm năng. Đánh giá nghiên cứu lão hóa.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Hội chứng Werner không điển hình: hội chứng progeroid không điển hình. Một Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Một trường hợp mắc hội chứng Werner với hội chứng tim X và suy tim với phân suất tống máu được bảo tồn. Tạp chí các trường hợp tim mạch, 195-198.