Hội chứng DiGeorge Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng DiGeorge (SDG) là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền được biểu hiện bằng sự phát triển các dị tật liên quan đến cấu trúc của tim, mặt, tuyến ức và tuyến cận giáp (Aglony et al., 2004).

Ở cấp độ lâm sàng, họ sẽ tạo ra nhiều biến chứng y khoa, trong đó thiếu hụt miễn dịch, hạ canxi máu, bệnh lý tim và thay đổi tâm thần nổi bật (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Về nguồn gốc căn nguyên, nó có liên quan đến sự thay đổi gen của nhiễm sắc thể 22. Do đó, nó cũng nhận được mệnh giá của Hội chứng từ chối 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

Chẩn đoán dựa trên việc xác định các dấu hiệu lâm sàng của tim thông qua kiểm tra thể chất và các xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm: phân tích, kiểm tra miễn dịch, siêu âm bụng, siêu âm tim và nghiên cứu di truyền, dựa trên nền tảng huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ (FISH) (Sierra) Santos, Casaseca García, García Moreno và Martín Guitiérrez, 2014).

Cuối cùng, việc điều trị bệnh lý này tập trung vào việc điều chỉnh các dị tật hữu cơ và kiểm soát các biến chứng y khoa. Vì vậy, liệu pháp tế bào lympho T, bổ sung canxi, phẫu thuật chỉnh sửa, vv thường được sử dụng. (Tiểu học, 2011).

Đặc điểm của Hội chứng DiGeorge

Hội chứng DiGeorge, còn được gọi là hội chứng xóa 22q11.2, trong một căn bệnh gây ra bởi một khiếm khuyết di truyền dẫn đến sự phát triển của các dị tật cơ thể và hữu cơ khác nhau (Mayo Clinic, 2014).

Theo nghĩa này, hội chứng này xuất phát cơ bản từ các quá trình phát triển bị lỗi trong giai đoạn trước khi sinh hoặc thời kỳ mang thai, chủ yếu nằm trong tuần thai thứ 3 và thứ 8 (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López Gamarra Cabrerizo, 2007).

Cụ thể, vào khoảng tuần thứ 5 của thai kỳ, các cấu trúc phôi thai bắt đầu một quá trình hình thành và phát triển của các cấu trúc và cơ quan khác nhau (Vera de Pedro et al., 2007).

Do đó, một nhóm các tế bào được xác định, sẽ dẫn đến sự phát triển của khuôn mặt, các bộ phận khác nhau của não, tuyến ức, tim, động mạch chủ và tuyến paratioridesas (PrimaryInmune, 2011).

"Trường tế bào" này thường nằm xung quanh khu vực hoặc khu vực sau cổ phôi thai. Theo cách này, để các cấu trúc còn lại bắt đầu hình thành và phân biệt, điều cần thiết là các tế bào này di chuyển tới các khu vực cụ thể khác nhau cho mỗi cấu trúc (PrimaryInmune, 2011).

Trong giai đoạn phát triển này, các túi, vòm và khe hầu, tuyến ức và tuyến cận giáp được hình thành và sau đó, một phần của cấu trúc sọ và mặt hoặc các phần khác nhau của mô liên kết (Vera de Pedro et al., 2007).

Theo cách này, đặc điểm dị thường di truyền của hội chứng DiGeroge dẫn đến sự thay đổi có hệ thống của quá trình hình thành trước khi sinh này, gây ra những thất bại nghiêm trọng trong quá trình phát triển (Vera de Pedro et al., 2007).

Do đó, các khu vực bị ảnh hưởng nhiều nhất thường là:

- Trái tim: cấu trúc này tạo thành một trong những cơ quan quan trọng cho sự sống còn của chúng ta. Nó là một phần của hệ thống tuần hoàn và chức năng thiết yếu của nó là bơm máu đến phần còn lại của cơ thể.

- Cấu hình khuôn mặt: sự hình thành cấu trúc khuôn mặt phụ thuộc vào sự hình thành chính xác của hộp sọ, nhãn cầu, hệ thống miệng, tai, v.v..

- Timo: cấu trúc này đóng vai trò cơ bản trong hệ thống miễn dịch, vì nó chịu trách nhiệm cho sự trưởng thành của tế bào lympho hoặc tế bào T.

- Tuyến cận giáp: chúng được cấu thành bởi một tập hợp các tuyến nội tiết có vai trò đặt cược trong việc điều hòa canxi, trong số các yếu tố khác.

Do đó, các khu vực bị ảnh hưởng nhất trong hội chứng DiGeorge có liên quan đến khiếm khuyết hình thành phôi thai ở các khu vực liên quan đến cổ và các khu vực lân cận..

Bệnh lý này ban đầu được mô tả bởi chuyên gia nhi khoa người Mỹ, ông Bruno M. DiGeorge vào năm 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Trong báo cáo lâm sàng của mình, DiGeroge đã mô tả một bệnh lý của đặc điểm bẩm sinh được xác định bởi sự phát triển thiếu hoặc không có tuyến cận giáp và tuyến ức (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Sau đó, Chapelle vào năm 1918, đã mô tả cụ thể các khuyết tật bẩm sinh xuất phát từ bệnh lý này. Do đó, hội chứng DiGeorge được gọi là nguyên nhân thứ hai gây ra dị tật tim bẩm sinh sau hội chứng Down (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno và Martín Guiérrez, 2014).

Cuối cùng, bệnh lý này được đặc trưng lâm sàng thông qua bộ ba cổ điển về suy giảm miễn dịch, bệnh nội tiết với hạ canxi máu và bệnh tim (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Ngoài ra, trong nhiều trường hợp, sự không đồng nhất về triệu chứng của việc xóa nằm trên nhiễm sắc thể 22, ngụ ý sự phân biệt của ba loại bệnh lý khác nhau ở cấp độ lâm sàng (McDonald-McGinn và Zackay, 2012).

- Hội chứng DiGeorge

- Hội chứng Velocardiofacial

- Hội chứng tim mạch

Thống kê

Hội chứng DiGeroge có tỷ lệ lưu hành ước tính là 1 trường hợp trên 4.000 người trong dân số nói chung (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tỷ lệ lưu hành cao hơn chủ yếu do tính không đồng nhất của quá trình lâm sàng và khó khăn trong việc đưa ra chẩn đoán sớm (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Ngoài ra, tại Hoa Kỳ, cũng như quốc tế, hội chứng DiGeorge được coi là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây ra khuyết tật tim bẩm sinh và dị tật khuôn mặt (Bawle, 2016)..

Mặt khác, liên quan đến các đặc điểm dịch tễ học có tính chất xã hội học, tỷ lệ 1 trường hợp cho mỗi 6.000 người có nguồn gốc da trắng, châu Á và người gốc Phi đã được xác định, trong khi trường hợp của người gốc Tây Ban Nha, tỷ lệ hiện mắc là một trường hợp 3.800 cá nhân (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Pattima, Madrid và Saldarriaga, 2016).

Triệu chứng và triệu chứng

Trong trường hợp có các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất trong hội chứng DiGeorge, chúng tôi phải chỉ ra rằng nó trình bày một quá trình lâm sàng với biểu hiện thay đổi (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Trong trường hợp này, trong một số biến chứng y tế bị ảnh hưởng có tình trạng nghiêm trọng, có thể dẫn đến tử vong sớm. Trong các trường hợp khác, các đặc điểm thường thể hiện cam kết tối thiểu cho sự sống còn và chức năng của người bị ảnh hưởng (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Do đó, không phải tất cả những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Di George đều có ảnh hưởng tương tự, tuy nhiên, chúng thường bao gồm một hoặc một số rối loạn liên quan (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016; Miễn dịch nguyên phát, 2011

Bất thường trong cấu hình khuôn mặt

Những thay đổi liên quan đến cấu hình khuôn mặt, là một trong những đặc điểm hình ảnh nổi bật nhất của hội chứng DiGeorge, nói chung chúng được xác định bởi (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Microcephaly: đầu phát triển với kích thước nhỏ hơn hoặc nhỏ hơn dự kiến ​​về mức độ phát triển và tuổi theo thời gian của người bị ảnh hưởng. Ngoài ra, một cấu trúc mũi hình ống đi kèm với má phẳng hoặc hơi nổi thường phát triển.

- Rối loạn tiền đình và retrognathia: cấu trúc của hàm không phát triển hoàn chỉnh. Do đó, trong nhiều trường hợp, nó thể hiện kích thước giảm hoặc vị trí bị thay đổi, nằm lùi xa hơn bình thường.

- Thay đổi mắt: thường là mắt thường được đưa vào mặt phẳng phía dưới, ngoài ra, microphthalmia (kém phát triển của một trong các nhãn cầu), đục thủy tinh thể (độ mờ của thủy tinh thể mắt) hoặc tím tái (màu xanh lam) có thể xuất hiện quanh mắt.

- Thay đổi gian hàng auricular: có thể xác định sự bất đối xứng trong cấu hình của tai. Họ thường trình bày một cấy ghép thấp với sự hiện diện của dị tật ở thùy và các khu vực bên ngoài khác của auricle..

- Dị tật miệng: cấu hình của miệng thường thể hiện hình dáng cong về phía mặt phẳng phía trên, được đặc trưng bởi sự hiện diện của một vòm mũi họng dài và nổi bật và hở vòm miệng.

Các dị tật và khuyết tật tim

Bất thường tim thường bao gồm một loạt các khuyết tật. Tuy nhiên, các khu vực bị ảnh hưởng nhiều nhất có liên quan đến động mạch chủ và các cấu trúc tim liên quan (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Khiếm khuyết: bức tường hoặc cấu trúc ngăn cách các khoang tim chịu trách nhiệm bơm máu có thể được hình thành không hoàn chỉnh hoặc khiếm khuyết.

- Dị tật của động mạch chủ: nhiều bất thường khác nhau cũng có thể được mô tả trong đoạn động mạch chủ giữa đường tăng dần và giảm dần.

- Tetralogy của Fallot: bệnh lý này đề cập đến sự hiện diện của sự thay đổi trong thông liên thất, hẹp động mạch phổi đáng kể, vị trí bất thường của động mạch chủ và dày lên của vùng tâm thất phải.

Suy giảm miễn dịch

Những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng DiGeorge có xu hướng dễ bị nhiễm các loại bệnh lý khác nhau, chủ yếu có tính chất truyền nhiễm (virus, nấm, vi khuẩn, v.v.) (PrimaryInmune, 2011).

Điều này là do sự hiện diện của rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch, do sự phát triển thiếu loại và sản xuất tế bào lympho và tế bào T (PrimaryInmune, 2011).

Hệ thống miễn dịch bao gồm rất nhiều cơ quan, cấu trúc, mô và tế bào, cùng nhau bảo vệ chúng ta khỏi các tác nhân bệnh lý môi trường và bên trong (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Theo nghĩa này, hội chứng DiGeorge tạo ra sự hình thành của tuyến ức bị thiếu hoặc không hoàn chỉnh, làm phát sinh sự thay đổi trong chức năng và vị trí cuối cùng của nó (PrimaryInmune, 2011).

Nói chung, sự bất thường nổi bật nhất là sự suy giảm chức năng của các tế bào lympho T, rất cần thiết trong việc sản xuất các globulin miễn dịch và kháng thể (PrimaryInmune, 2011).

Hạ canxi máu

Trong trường hợp này, những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Digeorge thường có lượng canxi thấp bất thường trong cơ thể và trong máu (PrimaryInmune, 2011).

Tình trạng y tế này xuất phát cơ bản từ sự hiện diện của những bất thường ở tuyến cận giáp, do sự phát triển kém của các thành phần của nó (PrimaryInmune, 2011).

Các tuyến này nằm ở cổ, và ở vị trí gần với tuyến giáp. Tuy nhiên, trong trường hợp này, chúng có thể tích giảm, điều này sẽ có tác động đáng kể đến việc kiểm soát quá trình trao đổi chất và cân bằng canxi trong cơ thể (PrimaryInmune, 2011).

Do đó, trong trường hợp này, mức canxi trong máu thường dưới 2,1-8,5 mm / dl, gây ra các biến chứng y khoa khác nhau như chuột rút, khó chịu cơ bắp, tê liệt, thay đổi tâm trạng, thiếu hụt nhận thức, v.v. (Hóa học, 2016).

Rối loạn thần kinh và tâm thần

Ngoài các dấu hiệu và triệu chứng được mô tả ở trên, có thể xác định những người khác liên quan đến lĩnh vực nhận thức và trí tuệ của những người bị ảnh hưởng (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016, Miễn dịch nguyên phát, 2011).

Đặc biệt, trong các trường hợp được chẩn đoán, các khó khăn trong học tập đã được mô tả, thiếu hụt trí tuệ vừa phải, thiếu chú ý, thay đổi tâm trạng, rối loạn lo âu, trong số những người khác (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Nguyên nhân

Nguồn gốc di truyền của hội chứng DiGeorge có liên quan đến sự hiện diện của sự thay đổi trong nhiễm sắc thể 22, đặc biệt ở vị trí 22q11.2 (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Cụ thể, đó là do không có trình tự DNA, bao gồm một số từ 30 đến 40 gen khác nhau (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Mặc dù thực tế là một phần lớn các gen liên quan chưa được xác định chi tiết, sự vắng mặt của nhóm lớn này xảy ra trong hơn 90% các trường hợp là đột biến de novo, trong khi khoảng 7% là do Yếu tố di truyền (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016)

Chẩn đoán

Để thiết lập chẩn đoán hội chứng DiGeorge, điều cần thiết là xác định các dấu hiệu lâm sàng tim của bệnh lý này:

- Khiếm khuyết khuôn mặt.

- Khiếm khuyết tim.

- Suy giảm miễn dịch.

- Hạ canxi máu.

Theo nghĩa này, cùng với việc phân tích lịch sử lâm sàng và khám thực thể, điều cần thiết là thực hiện các xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm như siêu âm tim, siêu âm, kiểm tra miễn dịch và nghiên cứu phân tích huyết thanh (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno và Martín Guitiérrez, 2014).

Ngoài ra, một khía cạnh quan trọng là kiểm tra di truyền, điều này được thực hiện cơ bản thông qua huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno và Martín Guitiérrez, 2014).

Điều trị

Như chúng tôi đã chỉ ra trong mô tả ban đầu, việc điều trị chủ yếu nhằm kiểm soát và khắc phục các dấu hiệu và triệu chứng mà loại bệnh này gây ra (PrimaryInmune, 2011).

Trong trường hợp hạ canxi máu, nó thường được điều trị bằng cách sử dụng canxi và / hoặc bổ sung vitamin D (Mayo Clinic, 2014).

Mặt khác, trong trường hợp thiếu hụt miễn dịch, mặc dù chúng phải cải thiện theo tuổi tác, có thể sử dụng nhiều phương pháp khác nhau, chẳng hạn như ghép một phần mô tuyến ức, liệu pháp tế bào lympho T hoặc ghép tủy xương ( Phòng khám Mayo, 2014).

Đối với dị tật khuôn mặt và buccal, sửa chữa phẫu thuật thường được sử dụng, giúp cải thiện hình dạng và chức năng của các xương này (Mayo Clinic, 2014).

Cuối cùng, trong trường hợp thay đổi tim, cả hai loại thuốc để điều trị và điều chỉnh thông qua phẫu thuật đều có thể được sử dụng (Mayo Clinic, 2014).

Dự báo

Trong hầu hết các trường hợp, những người bị ảnh hưởng thường đến tuổi trưởng thành, tuy nhiên, một tỷ lệ đáng kể trong số này bắt đầu phát triển các bất thường về miễn dịch và / hoặc tim quan trọng gây ra tử vong sớm, đặc biệt là trong năm đầu đời (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Tài liệu tham khảo

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Biểu hiện tâm thần của hội chứng xóa 22q11.2: tổng quan tài liệu. Thần kinh.
2. Hóa chất (2016). Hạ canxi máu (nồng độ canxi thấp). Lấy từ chemocare.
3. Phòng khám Mayo (2014). Hội chứng DiGeorge. Lấy từ Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Hội chứng xóa 22q11.2. Lấy từ Orphanet.
5. NIH. (2016). Hội chứng xóa 22q11.2. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền
6. NIH. (2016). Bất thường trong gian hàng auricular và cấy ghép thấp của tai trong auricle và cấy ghép thấp của tai. Lấy từ MedlinePlus https.
7. CHÚA (2016). Nhiễm sắc thể 22q11.2 Hội chứng xóa. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
8. nguyên phát. (2016). Hội chứng DiGeorge. Thu được từ nguyên sinh.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). Hội chứng xóa 22q11: cơ sở phôi học và thuật toán chẩn đoán. Rev Colombia Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Hội chứng DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Phương pháp miễn dịch đối với hội chứng xóa 22q11.2. Ininfio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Hội chứng DiGeorge liên quan đến hemimelia. Một Pediatr (Barc), 625-634.