Hội chứng Morris Triệu chứng, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng Morris, còn được gọi là hội chứng không nhạy cảm androgen (SIA) hay nữ hóa tinh hoàn, là một tình trạng di truyền ảnh hưởng đến sự phát triển tình dục.

Các cá thể bị di truyền là nam giới, nghĩa là họ có một nhiễm sắc thể X và một Y khác trong mỗi tế bào. Tuy nhiên, hình dạng cơ thể không phù hợp với giới tính đó.

Để một kiểu hình nam phát triển, chúng không chỉ phải tồn tại ở một số mức độ hormone nam (testosterone) nhất định trong máu; cũng cần thiết là các thụ thể androgen bắt chúng hoạt động đúng.

Điều xảy ra trong hội chứng này là sự thiếu hụt các thụ thể này và do đó các mô của cơ thể không hấp thụ đủ testosterone để phát triển một hình dạng nam giới.

Do đó, những cá thể này được sinh ra với cơ quan sinh dục nữ rõ ràng và có xu hướng được nuôi dưỡng như con gái. Khi đến tuổi dậy thì, các nhân vật nữ thứ cấp phát triển (mở rộng hông, giọng nói sắc sảo, tăng mỡ) và ngực. Tuy nhiên, họ nhận ra rằng kinh nguyệt không xuất hiện, vì họ không có tử cung. Ngoài ra, họ còn thiếu lông nách và lông mu (hoặc vắng mặt).

Hội chứng Morris được phát hiện vào năm 1953, bởi nhà khoa học và bác sĩ phụ khoa John McLean Morris (do đó tên của nó). Sau khi quan sát 82 trường hợp (hai người là bệnh nhân riêng), cô đã mô tả "hội chứng nữ hóa tinh hoàn".

Ông nghĩ rằng đó là do tinh hoàn của những bệnh nhân đó sản xuất ra một loại hormone có tác dụng nữ tính, tuy nhiên, bây giờ người ta biết rằng đó là do thiếu hoạt động của androgen trong cơ thể. Khi testosterone cần thiết không được hấp thụ, cơ thể có xu hướng phát triển với các nhân vật nữ tính. Không có vấn đề gì khi nồng độ testosterone tăng lên, vấn đề nằm ở cơ thể không nắm bắt được nó. Đó là lý do tại sao thuật ngữ "kháng androgen" hiện được sử dụng rộng rãi hơn.

Chúng ta cũng có thể tìm thấy hội chứng Morris được khái niệm hóa như là giả hành nam.

Tỷ lệ mắc hội chứng Morris

Theo Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado và Formoso Martín (2012); Người ta ước tính rằng hội chứng Morris có thể xảy ra ở một trong số 20.000 đến 64.000 trẻ sơ sinh. Thậm chí con số có thể cao hơn nếu bạn đếm các trường hợp chưa được chẩn đoán hoặc không yêu cầu hỗ trợ y tế.

Hội chứng Morris được coi là nguyên nhân thứ ba của vô kinh sau rối loạn sinh dục và sự vắng mặt của âm đạo khi sinh.

Các loại

Không có mức độ không nhạy cảm androgen duy nhất, nhưng các đặc điểm của hội chứng phụ thuộc vào mức độ thâm hụt thụ thể androgen.

Vì vậy, có thể có ít thụ thể dihydrotestosterone hơn bình thường và nhận được ít testosterone hơn mức cần thiết, hoặc có thể có trường hợp thiếu hụt thụ thể là tổng số.

Ba loại không nhạy cảm androgen cổ điển (SIA) là:

- Hội chứng không nhạy cảm androgen nhẹ: cơ quan sinh dục ngoài của nam giới.

- Hội chứng không nhạy cảm androgen một phần: bộ phận sinh dục nam một phần.

- Hội chứng không nhạy cảm androgen hoàn toàn: cơ quan sinh dục nữ.

Hội chứng Morris được đóng khung ở phần sau, vì có một kháng androgen hoàn toàn trong đó bệnh nhân được sinh ra với cơ quan sinh dục ngoài của phụ nữ.

Ở dạng không hoàn chỉnh, các mức độ khác nhau của các đặc điểm nam và nữ có thể xuất hiện như âm vật (âm vật lớn hơn bình thường) hoặc đóng một phần của âm đạo bên ngoài.

Đặc điểm và triệu chứng

Những người mắc hội chứng Morris sẽ không biểu hiện triệu chứng ở thời thơ ấu. Trên thực tế, phần lớn nhận được chẩn đoán khi đến bác sĩ chuyên khoa với lý do kinh nguyệt không xuất hiện.

Các đặc điểm thường có mặt như sau:

- 46 karyotype, liên quan đến giới tính nam.

- Bộ phận sinh dục bên ngoài có vẻ ngoài nữ tính, mặc dù có giảm âm của môi chính và môi phụ. Điều đó có nghĩa là đôi môi không được phát triển đầy đủ, nhỏ hơn.

- Mặc dù có bộ phận sinh dục bên ngoài bình thường, âm đạo vẫn nông và kết thúc trong tình trạng mù mắt. Đó là, nó không được kết nối với tử cung vì thông thường hơn là nó chưa hình thành.

- Đôi khi chúng không có buồng trứng hoặc chúng bị teo.

- Chúng thường có tinh hoàn không được tìm thấy ở vùng bẹn, ở bụng hoặc labia majora. Đôi khi tinh hoàn nằm trong thoát vị bẹn có thể sờ thấy trong kiểm tra thể chất.

Những tinh hoàn này là bình thường trước khi đến tuổi dậy thì, nhưng sau đó các ống tinh hoàn nhỏ hơn và sự sinh tinh trùng không xảy ra.

- Ở tuổi dậy thì, các nhân vật tình dục nữ thứ cấp bình thường được phát triển đạt đến tổng thể ngoại hình của một người phụ nữ. Điều này là do hoạt động của estradiol, một loại hormone sinh dục nữ được sản xuất ở nhiều nơi trên cơ thể..

Một đặc điểm đặc biệt của hội chứng là chúng không có lông ở nách hoặc ở xương mu, hoặc nó rất khan hiếm.

- Vắng mặt kinh nguyệt (kinh nguyệt đầu tiên).

- Nồng độ testosterone trong máu là điển hình, nhưng trong trường hợp không có chức năng thích hợp của thụ thể androgen, nội tiết tố nam không thể thực hiện công việc của họ.

- Theo logic, bệnh này gây vô sinh.

- Nếu không được can thiệp, khó khăn trong quan hệ tình dục là thường xuyên vì các vấn đề để thực hiện thâm nhập và chứng khó thở (đau).

- Nó đã được tìm thấy ở những bệnh nhân này làm giảm mật độ xương, có thể là do ảnh hưởng của androgen.

- Nếu tinh hoàn không được cắt bỏ, sẽ tăng nguy cơ khối u ác tính trong các tế bào mầm khi tuổi tăng lên. Trong một nghiên cứu, rủi ro được ước tính là 3,6% sau 25 năm và 33% sau 50 năm (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Nguyên nhân

Hội chứng Morris là một tình trạng di truyền, với kiểu hình lặn liên kết với nhiễm sắc thể X. Điều này có nghĩa là gen đột biến gây ra hội chứng nằm trên nhiễm sắc thể X.

Nó xuất hiện thường xuyên hơn ở nam giới so với phụ nữ, vì phụ nữ cần đột biến ở cả hai nhiễm sắc thể (XX) để biểu hiện rối loạn. Thay vào đó, đàn ông có thể phát triển nó với đột biến trên nhiễm sắc thể X của họ (họ chỉ có một).

Do đó, phụ nữ có thể là người mang gen đột biến, nhưng không có hội chứng. Trên thực tế, dường như khoảng 2/3 tất cả các trường hợp kháng androgen được di truyền từ những bà mẹ có bản sao gen bị thay đổi trên một trong hai nhiễm sắc thể X của họ.

Các trường hợp khác là do đột biến mới dường như xảy ra ở buồng trứng của mẹ tại thời điểm thụ thai hoặc trong quá trình phát triển của thai nhi (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Các đột biến của hội chứng này nằm ở gen AR, chịu trách nhiệm gửi hướng dẫn phát triển protein AR (Androgen Receptors). Đây là những chất trung gian tác động của androgen trong cơ thể.

Các thụ thể nắm bắt các hormone giới tính nam như testosterone, gửi chúng đến các tế bào khác nhau để nam giới phát triển bình thường..

Khi gen này bị thay đổi, như trong hội chứng Morris, cả định lượng (số lượng thụ thể) và thiếu hụt định tính (thụ thể dị thường hoặc không hoạt động tốt) của các thụ thể androgen đều có thể xảy ra..

Theo cách này, các tế bào không đáp ứng với androgen, nghĩa là các nội tiết tố nam không có tác dụng. Do đó, sự phát triển của dương vật và các đặc điểm điển hình khác của nam giới bị ngăn chặn, và một sự phát triển nữ tính được đưa ra cách.

Cụ thể, testosterone tồn tại ở những cá nhân này được aromatized (biến đổi bởi enzyme aromatase) thành estrogen, một loại hormone giới tính chịu trách nhiệm cho sự xuất hiện của phụ nữ trong hội chứng Morris..

Một số đặc điểm của con đực được phát triển, bởi vì chúng không phụ thuộc vào androgen. Ví dụ, tinh hoàn được hình thành do gen SRY có trên nhiễm sắc thể Y.

Chẩn đoán

Như đã đề cập, chẩn đoán thường được thực hiện sau tuổi dậy thì, vì những bệnh nhân này thường không nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trước đó.

Tuy nhiên, đây là một hội chứng khó chẩn đoán vì ngoại hình hoàn toàn là nữ và cho đến khi quét vùng chậu hoặc nghiên cứu nhiễm sắc thể không được phát hiện, vấn đề không được phát hiện.

Nếu nghi ngờ sự tồn tại của hội chứng Morris, chuyên gia sẽ tiến hành chẩn đoán dựa trên:

- Hoàn thành tiền sử lâm sàng của bệnh nhân, điều quan trọng là cô ấy không có kinh nguyệt.

- Khám phá vật lý có thể dựa trên Thang đo Tanner, đây là một phản ánh mức độ trưởng thành tình dục. Trong hội chứng này, nó nên bình thường ở vú, nhưng thấp hơn ở bộ phận sinh dục và lông ở nách và xương mu.

Bạn cũng có thể sử dụng Thang đo Quigley, đo mức độ nam tính hoặc nữ tính của bộ phận sinh dục. Nhờ chỉ số này, người ta cũng có thể phân biệt giữa các loại không nhạy cảm androgen khác nhau.

- Siêu âm phụ khoa: hình ảnh của cơ quan sinh dục bên trong thu được thông qua sóng âm thanh. Thường không có tử cung hoặc buồng trứng được quan sát, nhưng tinh hoàn có thể có mặt ở một số khu vực gần đó. Âm đạo thường có chiều dài ngắn hơn bình thường.

- Các nghiên cứu về nội tiết tố: thông qua xét nghiệm máu, rất thuận tiện để khám phá nồng độ testosterone (trong hội chứng Morris, chúng tăng cao và tương tự như nam giới), Hormone kích thích nang trứng (FSH), hormone luteinizing (LH) hoặc estradiol (E2).

- Nghiên cứu nhiễm sắc thể: có thể được thực hiện thông qua mẫu máu, sinh thiết da hoặc bất kỳ mẫu mô nào khác. Trong hội chứng này, kết quả phải là kiểu nhân 46 XY.

Trong lịch sử đã có những xung đột khi quyết định khi nào và làm thế nào để tiết lộ chẩn đoán Hội chứng Morris cho người bị ảnh hưởng. Vào thời cổ đại, nó thường được các bác sĩ và người thân giấu kín, nhưng rõ ràng điều này thậm chí còn có tác động tiêu cực hơn đối với người này..

Mặc dù tiến thoái lưỡng nan mà nó tạo ra, cần phải cố gắng rằng bệnh nhân nhận được thông tin trong một môi trường đồng cảm và thoải mái, đáp ứng với tất cả sự bồn chồn của anh ta.

Điều trị

Hiện tại không có phương pháp nào để điều chỉnh sự thiếu hụt các thụ thể androgen có trong hội chứng Morris. Nhưng có những can thiệp khác có thể được thực hiện:

- Điều trị giãn nở: trước khi xem xét can thiệp phẫu thuật, các nỗ lực được thực hiện để tăng kích thước của âm đạo bằng các phương pháp giãn. Điều này được khuyến khích thực hiện sau tuổi dậy thì.

Vì âm đạo có tính đàn hồi, liệu pháp này bao gồm việc giới thiệu và xoay một vật thể hình phallic vài lần một tuần trong vài phút, điều này đang tiến triển.

- Cắt bỏ xương ức: cần phải cắt bỏ tinh hoàn ở những bệnh nhân mắc hội chứng Morris, vì họ có xu hướng phát triển khối u ác tính (ung thư biểu mô) nếu chúng không được cắt bỏ. Điều quan trọng là tiên lượng tốt phải được trích xuất càng sớm càng tốt.

- Hỗ trợ tâm lý: điều cần thiết ở những bệnh nhân này là được điều trị tâm lý, vì hội chứng này có thể gây ra sự bất mãn đáng kể với chính cơ thể. Thông qua loại can thiệp này, người đó sẽ có thể chấp nhận tình huống của họ và có một cuộc sống thỏa đáng nhất có thể, tránh sự cô lập xã hội.

Mối quan hệ gia đình thậm chí có thể được thực hiện, để gia đình hỗ trợ và đóng góp cho hạnh phúc của bệnh nhân.

- Để giảm mật độ xương điển hình của những bệnh nhân này, nên bổ sung canxi và vitamin D. Tập thể dục cũng có thể rất có lợi..

Trong trường hợp nghiêm trọng hơn, việc sử dụng bisphosphonates, một số loại thuốc ức chế tái hấp thu xương, có thể được khuyến nghị..

- Phẫu thuật xây dựng âm đạo: nếu các phương pháp giãn không hiệu quả, tái tạo lại một âm đạo chức năng có thể là một sự thay thế. Thủ tục này được gọi là neovaginoplasty, và ghép da từ ruột hoặc niêm mạc miệng của bệnh nhân được sử dụng để tái tạo..

Sau phẫu thuật, phương pháp nạo vét cũng sẽ cần thiết.

- Thay thế hormone: Estrogen đã được thử nghiệm ở những bệnh nhân này để giảm bớt tình trạng thiếu mật độ xương, nhưng dường như điều này không có tác dụng mong muốn ở bất cứ đâu trên thế giới.

Mặt khác, androgen đã được sử dụng sau khi cắt bỏ tinh hoàn (vì có sự sụt giảm đáng kể về mức độ của những thứ này). Rõ ràng, androgen duy trì cảm giác hạnh phúc ở bệnh nhân.

Tài liệu tham khảo

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L. E. (2012). Hội chứng Morris. Tạp chí Sản phụ khoa Cuba, 38(3), 415-423. Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., F.S. (1995). Khiếm khuyết thụ thể Androgen: quan điểm lịch sử, lâm sàng và phân tử. Endoc. Khải huyền 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Độ tuổi xuất hiện của khối u tuyến sinh dục ở bệnh nhân liên giới tính có nhiễm sắc thể. Tôi là J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Kháng androgen. Thực hành tốt nhất. Res. Lâm sàng. Nội tiết Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Belist L.K., Trifiro M.A. (1999). Hội chứng vô cảm Androgen. Trong: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Biên tập viên. GeneReview [Internet]. Seattle (WA): Đại học Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Những loại xét nghiệm có sẵn để xác định sự tồn tại của khiếm khuyết di truyền bẩm sinh ở trẻ? (s.f.). Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Đại học Utah, Chăm sóc sức khỏe.
7. Hội chứng không nhạy cảm androgen. (s.f.). Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Wikipedia.
8. Hội chứng không nhạy cảm androgen. (s.f.). Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Medline Plus.
9. Hội chứng không nhạy cảm androgen. (Ngày 11 tháng 10 năm 2016). Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
10. Hội chứng không nhạy cảm androgen hoàn toàn. (s.f.). Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Wikipedia.