Spinocerebellar Ataxia Nguyên nhân, triệu chứng và điều trị

các spinocerebellar ataxia thuộc về một nhóm các rối loạn di truyền nổi bật vì thiếu sự phối hợp của cuộc tuần hành mà dần dần trở nên tồi tệ hơn trong những năm qua.

Nó cũng thường thể hiện sự phối hợp kém của tay, lời nói và cử động mắt, có thể là do teo tiểu não; mặc dù đôi khi tủy sống cũng bị ảnh hưởng.

Cụ thể hơn, nó bao gồm các cột sống và phần mở rộng spinocerebellar, tế bào sừng trước, nhân cầu, olivary kém, hạch nền và thậm chí là một phần của vỏ não..

Trong bệnh này, rất khó phân biệt đáng tin cậy các thực thể của chúng, vì có những biểu hiện lâm sàng khác nhau trong cùng một gia đình, ngay cả giữa các đối tượng riêng lẻ.

Rối loạn này phụ thuộc rất nhiều vào loại mất điều hòa, do đó một số loại có thể tiến triển nhanh hơn các loại khác. Điều này được quan sát thông qua quét não, đối tượng biểu hiện teo tiểu não ngày càng rõ hơn khi bệnh tiến triển.

Kiểu mất điều hòa này được di truyền, cả với kiểu chiếm ưu thế tự phát và kiểu lặn tự phát; và một số nhiễm sắc thể với các cơ chế khác nhau có thể được tham gia tùy thuộc vào kiểu phụ. Mặc dù nó cũng có thể xảy ra trong các gia đình không có tiền sử atocia spinocerebellar.

Thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành sớm, sau 18 tuổi.

Các loại spinocerebellar ataxia

Di truyền ataxias được phân loại theo kiểu di truyền và gen gây bệnh hoặc locus nhiễm sắc thể.

Harding vào năm 1981 đã tiếp tục đánh giá một số gia đình mắc chứng mất điều hòa tiểu não chiếm ưu thế. Tuy nhiên, chứng mất điều hòa di truyền đã được mô tả mà không đi vào khía cạnh di truyền của Sanger Brown vào năm 1892 và Pierre Marie vào năm 1893.

Gen đầu tiên liên quan đến chứng mất điều hòa này được phát hiện vào năm 1993, được gọi là ATXN1; Bệnh được phân loại là "spinocerebellar ataxia type 1" hoặc "SCA1". Sau này, các gen trội khác được tìm thấy, chúng được định nghĩa là SCA2, SCA3, v.v. Cần lưu ý rằng số lượng các loại atoxia spinocerebellar phù hợp với thứ tự phát hiện ra các gen mới.

Trên thực tế, hiện có khoảng 40 loại atoxia spinocerebellar được công nhận do các đột biến gen khác nhau. Ngoài ra, số lượng tiếp tục tăng vì có những sự xuất hiện khác của bệnh này mà các gen chính xác liên quan chưa được tìm thấy.

Thông thường các kiểu con thường xuyên nhất và được xác định là SCA1, SCA2 và SCA3:

- SCA loại 1: nó được kế thừa bởi một mẫu trội tự phát. Các gen bị ảnh hưởng nằm trên nhiễm sắc thể 6. Loại phụ này được đặc trưng bởi vì tiểu não trải qua quá trình thoái hóa, và phổ biến hơn ở những bệnh nhân từ 30 tuổi trở lên; chia đều cho cả hai giới.

Đầu tiên chúng ta sẽ quan sát thấy sự phối hợp của tay bị ảnh hưởng, cũng như khó khăn để duy trì sự cân bằng khi đi bộ. Khó khăn trong việc nói và nuốt cũng xuất hiện.

- SCA loại 2: theo Sullivan Smith et al. (2004) gen đột biến nằm trên nhiễm sắc thể 12 và khác với các gen khác ở chỗ nó xuất hiện muộn hơn, trong khoảng từ 40 đến 50 năm.

Mặt khác, nó được đặc trưng bởi chuyển động mắt chậm và giảm phản xạ; có thể xảy ra song song với một bệnh khác như Parkinson hoặc mất trí nhớ.

- SCA loại 3 hoặc bệnh Machado-Joseph nó dường như là loại phổ biến nhất (21%). Nó được phân biệt bởi chứng loạn trương lực cơ (thay đổi trương lực cơ, suy giảm vận động), xuất hiện mắt lồi, nhìn đôi, triệu chứng của bệnh Parkinson (nhưng không thể hiện được) và mệt mỏi vào ban ngày do khó ngủ. Có vẻ như gen bị ảnh hưởng nằm trên nhiễm sắc thể 14.

Các loại phổ biến nhất sau đây là SCA6, 7 và 8; phần còn lại rất hiếm.

Mặt khác, việc phân loại được thực hiện bởi Harding năm 1981 tập trung vào các biểu hiện lâm sàng của bệnh thiếu máu não tự phát chiếm ưu thế (ACAD), và bao gồm:

- ACAD tôi: biểu hiện bằng một số đặc điểm phân phối ngẫu nhiên như teo mắt, mất trí nhớ, teo cơ, nhãn khoa, v.v..

- ACAD II: kèm theo viêm võng mạc sắc tố (mất thị lực của loại di truyền), cũng như các đặc điểm ngoại tháp (của hệ thống vận động), mất trí nhớ và nhãn khoa.

- ACAD III: nó sẽ được gọi là "hội chứng tiểu não nguyên chất".

Bốn loại liên kết với nhiễm sắc thể X cũng đã được phát hiện: 302500, 302600, 301790 và 301840.

Điều đặc biệt của rối loạn này là như thế nào, trong cùng một gia đình, có những biểu hiện và gen liên quan rất đa dạng. Ngoài ra, do các triệu chứng chồng chéo rõ ràng, cách duy nhất để biết được phân nhóm bệnh nhân nào là thực hiện các xét nghiệm DNA (và điều này chỉ có thể được xác định ở 60% bệnh nhân, phần còn lại không biết nó ở đâu. bên bị ảnh hưởng).

Nguyên nhân của nó là gì?

Các nguyên nhân gây mất điều hòa spinocerebellar có liên quan đến truyền gia đình di truyền. Có thể có một kiểu di truyền trội chi phối tự phát, trong đó người bị ảnh hưởng thừa hưởng một gen khỏe mạnh từ một người cha và một người khác bị khiếm khuyết từ một người cha khác; hoặc một kiểu lặn tự phát trong đó cả bố và mẹ đều truyền gen đột biến.

Hầu hết các trường hợp trình bày mẫu đầu tiên, trong khi ít thường xuyên hơn là loại thứ hai; bao gồm ataxia của Friedreich.

Trong thất bại spinocerebellar ataxia có mặt trong mã di truyền hoặc DNA của người. Cụ thể hơn, dường như chúng xâm nhập vào một loại bệnh gọi là "bệnh polyglutamine" hoặc polyQ, phát sinh khi polyglutamine, là sự lặp lại của axit amin glutamine, lặp đi lặp lại nhiều lần hơn bình thường.

Glutamine là một chất là một phần của protein được gọi là ataxin, dường như rất quan trọng trong ataxia spinocerebellar.

Loại bệnh này cũng có thể được gọi là "rối loạn bộ ba CAG lặp đi lặp lại" do CAG là bộ ba nucleotide, chịu trách nhiệm cho việc mã hóa glutamine.

Các gia đình có sự mất cân bằng tiểu não chiếm ưu thế (ACAD) sẽ chiếm 60% đến 80%. Đổi lại, 12% không có tiền sử gia đình mắc bệnh, mặc dù họ là người mang gen đột biến có thể truyền sang con cháu của họ.

Các nghiên cứu vẫn đang được tiến hành để xác định thêm các đột biến gen liên quan đến chứng mất điều hòa spinocerebellar.

Triệu chứng của bạn là gì?

Điều quan trọng cần lưu ý là các triệu chứng của bệnh thay đổi tùy theo loại mất điều hòa spinocerebellar chúng ta đang nói và cũng theo từng bệnh nhân.

Trong một nghiên cứu của Rossi et al. (2014) một đánh giá của một số lượng lớn các thư mục đã được thực hiện để thu thập các dấu hiệu lâm sàng phổ biến và các triệu chứng của bệnh teo cơ spinocerebellar. Họ tìm thấy:

• Tuổi trung bình khởi phát là 35 tuổi.
• Đó là dáng đi mất điều hòa là dấu hiệu phổ biến nhất trong 68% trường hợp
• Các triệu chứng khác không liên quan đến mất điều hòa là 50%.

Khi bắt đầu bệnh, ở một số loại mất điều hòa spinocerebellar đã được nhìn thấy: suy giảm thị lực, parkinson hoặc myoclonus (giật không tự nguyện và đột ngột của một số phần của cơ thể). Trong thời gian mắc bệnh, các triệu chứng thường gặp nhất là chứng khó tiêu (90% những người bị ảnh hưởng) và sự thay đổi trong chuyển động của mắt (69%).

Chúng tôi sẽ phân định chi tiết hơn các triệu chứng của tình trạng này:

- Người bị ảnh hưởng bước đi với đôi chân mở rộng, biểu lộ sự chao đảo và bất ổn. Đó là điển hình cho cơ thể để lắc qua lại và đi qua.

- Các chuyển động vụng về, co thắt và dao động của cơ thể do các vấn đề trong các kỹ năng vận động tinh của cơ bắp.

- Các vấn đề trong việc phát âm ngôn ngữ, gây ra chậm nói và đôi khi nuốt khó khăn.

- Rối loạn chức năng

- Bệnh võng mạc sắc tố (mất thị lực tiến triển ở các vị trí tối hơn và trong trường thị giác ngoại vi).

- Nystagmus hoặc cử động mắt ngắn, không tự nguyện

- Suy giảm động cơ đang tiến triển, tăng chậm khi thời gian trôi qua.

- Thực tế trong phần lớn các trường hợp, tiền sử gia đình mắc bệnh di truyền có kiểu hình thay đổi trong cùng một gia đình.

- Mặc dù mất dần các phong trào, năng lực trí tuệ không bị ảnh hưởng.

- Bệnh lý thần kinh ngoại biên.

Tóm lại, những ataxias này bao gồm một loạt các biểu hiện; tò mò với các triệu chứng không liên quan đến ataxic rất thường xuyên.

Nó được chẩn đoán như thế nào?

Phải xác minh rằng bệnh nhân biểu hiện một phần lớn các triệu chứng được liệt kê ở trên, quan sát cách kiểm soát tư thế của anh ta, nếu anh ta có thể điều khiển chính xác cơ bắp, cách anh ta đi lại, nếu anh ta có vấn đề với lời nói, cử động mắt, v.v..

- Khám thần kinh.

- Hình ảnh thu được bằng cách quét não: như chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc chụp cắt lớp vi tính (CT), chúng sẽ biểu hiện teo hoặc giảm đáng kể tiểu não phát triển khi bệnh tiến triển. Thông thường, đó là (nhưng không phải luôn luôn) một teo olivopontocerebellar (OPCA).

- Xét nghiệm di truyền: Như chúng ta đã thấy, căn bệnh này có thể có sự thay đổi lớn của các triệu chứng tùy theo loại hoặc mức độ tiến triển. Do đó, cách tốt nhất để biết loại nào là phân tích DNA.

Tuy nhiên, các xét nghiệm này sẽ không hữu ích trong mọi trường hợp, vì, như chúng tôi đã đề cập, hiện tại chỉ có các đột biến gen của khoảng 60% bệnh nhân được biết đến. Do đó, một người mắc bệnh này có thể không nhận được bất cứ điều gì khác thường trong xét nghiệm di truyền, bởi vì các gen bị ảnh hưởng chưa được biết đến với toàn bộ.

Tuy nhiên, loại xét nghiệm này không phải là thừa đối với những người đã có tiền sử gia đình mắc chứng mất điều hòa spinocerebellar và có con (hoặc muốn có chúng) để biết liệu anh ta có phải là người mang gen bị ảnh hưởng không.

Theo Sun, Lu & Wu, (2016) rất hữu ích khi thiết lập mối quan hệ giữa các gen liên quan và các dấu hiệu và triệu chứng liên quan (cái mà họ gọi là mối quan hệ giữa kiểu gen và kiểu hình) bởi vì điều này giúp chẩn đoán đơn giản, dự đoán về diễn biến của bệnh và theo dõi các triệu chứng có thể.

Dự báo của bạn là gì?

Quá trình của bệnh phụ thuộc vào một số yếu tố như nguyên nhân, loại hoặc tuổi khởi phát. Nếu nó xuất hiện sớm thì tiêu cực hơn vì sẽ bị thoái hóa trong nhiều năm nữa, nhưng nếu càng về sau thì nó sẽ không quá nghiêm trọng.

Nói chung, bệnh nhân bị mất điều hòa spinocerebellar sẽ tiến triển cho đến khi họ đạt được một mức độ phụ thuộc nhất định vào người khác để thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày của họ. Trong trường hợp nghiêm trọng nhất, họ có thể phải ngồi xe lăn.

Cả khi bắt đầu các triệu chứng và thời gian mắc bệnh có thể bị biến đổi. Nếu bệnh do polyglutamine gây ra, sẽ có khởi phát sớm hơn và tiến triển triệt để hơn các triệu chứng lâm sàng.

Điều trị gì?

Hiện tại không có cách điều trị để khắc phục tình trạng mất điều hòa spinocerebellar. Trên thực tế, tình trạng này là không thể đảo ngược và tiến triển ngày càng nhiều. Do đó, các biện pháp can thiệp được tập trung vào việc giảm bớt các triệu chứng do bệnh gây ra và ngăn chặn càng nhiều càng tốt để nó tiếp tục phát triển. Có một số phương pháp giúp những người bị ảnh hưởng:

- Vật lý trị liệu: nơi bệnh nhân có thể thực hiện một loạt các bài tập để tăng cường cơ bắp.

- Liệu pháp nghề nghiệp: để làm việc trong các hoạt động hàng ngày.

- Thiết bị và thiết bị đặc biệt để người đó đạt đến mức độc lập mong muốn, có thể tự bảo vệ mình.

Ở đây chúng tôi sẽ sử dụng vô số dụng cụ như xe lăn, gậy, nạng, xe tập đi, v.v. để tạo điều kiện cho sự dịch chuyển; thiết bị để viết, chăm sóc cá nhân hoặc thực phẩm nếu có sự phối hợp tay mắt kém; hoặc thậm chí một số tạo điều kiện cho lời nói cho những người gặp khó khăn trong khía cạnh đó.

Bây giờ với sự phát triển của các công nghệ mới, có rất nhiều thiết bị và ứng dụng di động có thể rất hữu ích cho những người này.

- Chúng cũng được sử dụng thuốc, Chủ yếu cho các triệu chứng không mất điều hòa liên quan đến bệnh này như run, cứng cơ, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, vv.

- Điều trị tế bào gốc: nó đang trong giai đoạn nghiên cứu và nó không phổ biến lắm, nhưng nó dường như là một tiến bộ lớn trong việc điều trị chứng mất điều hòa spinocerebellar. Thủ tục là ghép tế bào gốc bằng phương pháp chọc dò tủy sống, thu được kết quả là một sự cải thiện quan trọng trong chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Với điều này, các cơn run giảm đáng kể và khả năng đi lại tăng đáng kể.

Tài liệu tham khảo

1. Trang thông tin thoái hóa Ataxias và Cerebellar hoặc Spinocerebellar. (Ngày 19 tháng 2 năm 2016). Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia
2. Brown ataxia (Sanger Brown). (s.f.). Truy cập ngày 5 tháng 7 năm 2016, từ Whonamedit
3. Cứng, A. E. (1981). Khởi phát sớm tiểu não với các phản xạ gân giữ lại: một nghiên cứu lâm sàng và di truyền về một rối loạn khác với ataxia của Friedreich. Tạp chí Thần kinh học, Phẫu thuật thần kinh và Tâm thần học; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomal chiếm ưu thế tiểu não: một tổng quan hệ thống các đặc điểm lâm sàng. Tạp chí Thần kinh học Châu Âu, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 tháng 5 năm 2006). Đánh giá lâm sàng một bệnh nhân bị mất điều hòa spinocerebellar, thách thức của nghiên cứu lâm sàng. Lấy từ Phòng khám Đại học Bon, Đức, Khoa Thần kinh.
6. Rau bina Ataxia. (s.f.). Truy cập ngày 5 tháng 7 năm 2016.
7. Rau bina Ataxia (SCA). (Tháng 11 năm 2010). Thu được từ bệnh teo cơ.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Tháng 11 năm 2004). Spinocerebellar Ataxia: Đưa ra lựa chọn sáng suốt về xét nghiệm di truyền. Lấy từ Di truyền học và Thần kinh học, Đại học Washington.
9. CN, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellar ataxia: mối quan hệ giữa kiểu hình và kiểu gen-A. Di truyền lâm sàng.