Hội chứng triệu chứng Apert, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng Apert o Acrocefalosindactilia type I (ACS1), là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi sự hiện diện của các thay đổi và dị tật khác nhau trong hộp sọ, mặt và tứ chi (Bệnh viện nhi Boston, 2016).

Ở cấp độ lâm sàng, hội chứng Apert được đặc trưng bởi sự hiện diện hoặc phát triển của hộp sọ nhọn hoặc thon dài, vùng mặt bị trũng với sự thay đổi trong hình chiếu của răng, hợp nhất và đóng xương của ngón tay và khớp, chậm phát triển tâm thần biến, thay đổi ngôn ngữ, vv (Hiệp hội sọ mặt quốc gia, 2016).

Mặc dù bệnh lý này có thể là do di truyền, nhưng trong hầu hết các trường hợp, hội chứng Apert xảy ra mà không có tiền sử gia đình, về cơ bản là do đột biến de novo trong giai đoạn mang thai (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016).

Các cơ chế di truyền gây ra hội chứng Apert không được biết chính xác. Hiện tại, một số thay đổi di truyền đã được xác định có khả năng tạo ra bệnh lý này, về cơ bản liên quan đến đột biến gen FGFR2 (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Mặt khác, chẩn đoán hội chứng Apert thường bắt đầu bằng nghi ngờ lâm sàng trong thời kỳ tiền sản sau khi xác định các bất thường trong siêu âm thường quy và được xác nhận thông qua một nghiên cứu di truyền (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016).

Về điều trị, không có loại can thiệp chữa bệnh cho hội chứng Apert. Tuy nhiên, trong suốt lịch sử của căn bệnh này, nhiều biện pháp can thiệp cụ thể đã được thiết kế thường bao gồm phẫu thuật thần kinh, phẫu thuật sọ mặt, phẫu thuật maxillofacial, điều trị dược lý, vật lý trị liệu, can thiệp tâm lý và thần kinh, trong số những người khác (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016).

Đặc điểm của hội chứng Apert

Hội chứng Apert là một bệnh lý di truyền được đặc trưng bởi sự hiện diện của các dị tật xương khác nhau ở các cấp độ sọ, mặt và / hoặc chi (Di truyền học tại nhà, 2016).

Sự thay đổi thiết yếu của hội chứng Apert được cấu thành bởi sự đóng cửa sớm hoặc sớm của các khe nứt sọ, gây ra sự tăng trưởng bất thường của phần còn lại của các cấu trúc của khuôn mặt và hộp sọ. Ngoài ra, cũng có thể xuất hiện dị tật ở hai chi trên và dưới, chẳng hạn như sự hợp nhất của các ngón tay và ngón chân (Di truyền học tại nhà, 2016).

Mặt khác, khả năng nhận thức của những người mắc hội chứng Apert cũng có thể bị ảnh hưởng, với mức độ nghiêm trọng khác nhau từ nhẹ đến trung bình (Di truyền học tại nhà, 2016).

Mặc dù Baumgartner (1842) và Wheaton (1894) lần đầu tiên đề cập đến tình trạng y tế này, nhưng mãi đến năm 1906, khi chuyên gia y tế người Pháp, Eugene Apert, mô tả chính xác hội chứng này và công bố báo cáo lâm sàng đầu tiên (Pi et al. al., 2003).

Trong ấn phẩm của mình, Eugene Apert, mô tả một loạt các trường hợp bệnh nhân mới bị ảnh hưởng bởi một mẫu dị tật được xác định rõ và được đặc trưng bởi các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của bệnh lý này (Arroyo Carrera et al., 1999).

Do đó, mãi đến năm 1995, các yếu tố di truyền nguyên nhân của hội chứng Apert mới được xác định. Cụ thể, Wilkie và các đồng nghiệp đã mô tả sự hiện diện của hai đột biến gen FGFR2 ở khoảng 40 bệnh nhân bị ảnh hưởng (Arroyo Carrera et al., 1999).

Ngoài ra, hội chứng Apert là một tình trạng y tế được phân loại thành các bệnh hoặc bệnh lý đặc trưng bởi bệnh craniosynostosis (đóng cửa sớm của chỉ khâu sọ)..

Các bệnh lý khác thuộc nhóm này là hội chứng Pfeiffer, hội chứng Crouzon, hội chứng Saethre-Chotzcen và hội chứng Carpenter (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016).

Thống kê

Hội chứng Apert được coi là một bệnh lý hiếm gặp hoặc hiếm gặp, nghĩa là nó có tỷ lệ mắc ít hơn một trường hợp trên mỗi 15.000 cư dân của dân số nói chung..

Cụ thể, hội chứng Apert xảy ra xung quanh một người trong mỗi 160.000-200.000 ca sinh và ngoài ra, có xác suất 50% truyền bệnh này ở cấp độ di truyền (Hiệp hội sọ não trẻ em, 2016).

Ngoài ra, về mặt phân bố giới tính, tỷ lệ lưu hành cao hơn chưa được xác định ở nam hay nữ, cũng như không liên quan đến các nhóm dân tộc hoặc các vị trí địa lý cụ thể..

Hiện tại, và cho rằng hội chứng Apert đã được xác định vào khoảng năm 1984, trong các báo cáo lâm sàng và trong các tài liệu y khoa đã công bố hơn 300 trường hợp bệnh lý này (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Dấu hiệu và triệu chứng

Các biểu hiện lâm sàng của hội chứng Apert thường bao gồm dị tật hoặc sự phát triển không hoàn chỉnh của cấu trúc sọ, một kiểu hình không điển hình hoặc mô hình khuôn mặt và sự thay đổi của xương ở tứ chi..

Trong trường hợp hội chứng Apert, sự tham gia trung tâm có liên quan đến sự hình thành và đóng cửa cấu trúc xương của hộp sọ. Trong quá trình phát triển phôi, một quá trình gọi là creneosinostosis, được đặc trưng bởi sự đóng cửa sớm của chỉ khâu sọ (Landete, Pérez-Ferrer và Chiner, 2013), đã diễn ra..

Vết nứt hoặc chỉ khâu sọ là một loại dải mô sợi có mục tiêu cơ bản là kết nối xương tạo nên hộp sọ (trán, chẩm, chẩm và thái dương) (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Trong giai đoạn mang thai và giai đoạn đầu sau sinh, cấu trúc xương tạo nên hộp sọ vẫn tồn tại cùng nhau nhờ các mô sợi và đàn hồi này (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Thông thường, xương sọ thường không hợp nhất cho đến khoảng 12 hoặc 18 tháng. Sự hiện diện của không gian hoặc các điểm mềm giữa xương sọ là một phần của sự phát triển bình thường của trẻ em (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Do đó, trong suốt giai đoạn trẻ sơ sinh, các chỉ khâu hoặc vùng linh hoạt này cho phép não phát triển với tốc độ nhanh và ngoài ra, bảo vệ nó khỏi các tác động (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Do đó, trong hội chứng Apert, việc đóng sớm các chỉ khâu sọ và xương sọ này ngăn cản sự phát triển bình thường của sự phát triển sọ não và não (Hiệp hội sọ não trẻ em, 2016).

Do đó, các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất của hội chứng Apert có thể bao gồm (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016):

Thay đổi và dị tật sọ não

• Craniosynostosis: Việc đóng sớm các vết khâu của hộp sọ gây ra một loạt các thay đổi sọ, trong đó có thể bao gồm sự mở rộng không đầy đủ của các cấu trúc não, phát triển phù nề nhú (viêm điểm mù mắt nơi dây thần kinh thị giác phát sinh), teo mắt (chấn thương) hoặc thâm hụt ảnh hưởng đến chức năng mắt) và / hoặc tăng huyết áp nội sọ (tăng huyết áp bất thường
  dịch não tủy).
• Hypoplasia đơn phương hoặc song phương: cái đầu biểu hiện một vẻ ngoài không điển hình với sự phát triển thiếu hoặc không hoàn chỉnh của một số nửa của nó. Ở mức độ trực quan, có một khuôn mặt chìm, với đôi mắt nhô ra và mí mắt rũ xuống.
• Tiên lượng hoặc exophthalmos: phần nhô ra đáng kể và bất thường của mắt hướng ra ngoài từ hốc mắt.
• Macroglossia: Kích thước lưỡi tăng lên do sự hiện diện của một khối mô trên mức bình thường.
• Malocclusion maliblusion: thường xuyên có sự hiện diện của những thay đổi khác nhau liên quan đến sự phát triển của cấu trúc xương hàm ngăn cản hoạt động chính xác và đóng hệ thống hoặc bộ máy nhai.
• Sứt môi: sự hiện diện của một lỗ / khe nứt ở phần trung tâm hoặc giữa của vòm miệng.

Thay đổi và bất thường về cơ xương

Loại thay đổi này ảnh hưởng chủ yếu đến các chi trên và dưới, thường là đến sự hợp nhất và phát triển của các ngón tay.

• Syndactyly: sự hợp nhất bất thường và bệnh lý của một hoặc một số ngón tay với nhau, ở tay hoặc chân. Các biến thể khác nhau có thể được phân biệt, loại I (hợp nhất ngón thứ 2, 2 và 4), loại II (hợp nhất ngón thứ 5), loại III (hợp nhất tất cả các ngón tay).

Thông thường, syndactylia loại I phổ biến hơn ở tay, trong khi syndactylia loại III thường gặp hơn ở bàn chân..

Ngoài những điều này, cũng có thể quan sát các phát hiện lâm sàng khác ở cấp độ cơ xương, rút ​​ngắn các xương khác nhau (bán kính, humerus, xương đùi), hạ vị của xương bàn chân hoặc xương chậu, hợp nhất đốt sống cổ.

Do đó, nhiều người bị ảnh hưởng sẽ giảm khả năng vận động của khớp và do đó, có thể phát triển những khó khăn khác nhau để có được các kỹ năng vận động thô và tốt.

Thay đổi và bất thường da / da liễu

Loại dị thường này rất không đồng nhất và thay đổi giữa các cá nhân bị ảnh hưởng, tuy nhiên, một số phổ biến nhất đã được xác định:

• Tăng huyết áp: tăng tiết mồ hôi quá mức, đặc biệt là ở tay và chân.
• Các tổn thương Maculo-vesicious hoặc crusty: thường xuyên nhất là sự hiện diện của tổn thương da mụn trứng cá.
• Giảm sắc tố: thay đổi màu da có nghĩa là giảm sắc tố.
• Làm dày da: sự gia tăng bất thường về độ dày của da ở một hoặc một số khu vực.

Thay đổi và dị thường nội tạng

Sự thay đổi căn nguyên của bệnh lý này có thể dẫn đến sự phát triển của các tổn thương hoặc bệnh lý thứ phát ở cấp độ hình thái và cấu trúc ở các vùng cơ thể khác nhau, một số trong đó bao gồm:

• Dị tật ở hệ thần kinh trung ương: nó đã được quan sát thấy trong một số trường hợp sự phát triển của agenesis hoặc hypoplasia của corpus callosum (sự vắng mặt hoặc phát triển một phần) và các cấu trúc khác nhau của hệ thống libido. Ngoài ra, sự phát triển bất thường hoặc thay đổi của chất trắng não cũng đã được mô tả.
• Dị tật tiết niệu: Trong trường hợp nam giới bị ảnh hưởng, van niệu đạo sau có thể xuất hiện gây suy thận và hydronephrosis. Mặt khác, trong trường hợp phụ nữ bị ảnh hưởng, sự hiện diện của dị tật ở âm vật là thường xuyên.
• Dị tật tim: Sự thay đổi liên quan đến chức năng tim và tim thường liên quan đến sự hiện diện của giảm trương lực thất trái hoặc giao tiếp trong não thất.

Thay đổi và bất thường về nhận thức / tâm lý

Mặc dù thực tế là, trong nhiều trường hợp, có thể quan sát thấy sự thay đổi chung của các chức năng nhận thức và trình độ trí tuệ, chậm phát triển trí tuệ không phải là hiện diện rõ ràng trong tất cả các trường hợp hội chứng Apert..

Ngoài ra, trong trường hợp suy giảm trình độ trí tuệ, nó có thể thay đổi, trên thang điểm từ nhẹ đến trung bình.

Mặt khác, trong lĩnh vực ngôn ngữ, sự phát triển của thâm hụt đa dạng là thường xuyên, chủ yếu liên quan đến việc phát âm các sản phẩm âm thanh của dị tật bẩm sinh và miệng..

Nguyên nhân

Hội chứng Apert là do sự hiện diện của một đột biến cụ thể trong gen FGFR2. Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng gen này chịu trách nhiệm sản xuất protein, được gọi là yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 thụ thể (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Trong số các chức năng của yếu tố này, nó được mô tả việc gửi các tín hiệu hóa học khác nhau đến các tế bào chưa trưởng thành để gây ra sự biến đổi và biệt hóa của chúng trong các tế bào xương trong giai đoạn phát triển của thai nhi hoặc trước khi sinh (Tham khảo nhà di truyền, 2016).

Do đó, sự hiện diện của các đột biến trong gen FGFR2, làm thay đổi chức năng của protein này và do đó, có thể gây ra sự hợp nhất sớm của xương sọ, tay và chân (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Nhiều đặc điểm lâm sàng của hội chứng Apert có thể được xác định trong thai kỳ, đặc biệt là trong siêu âm kiểm soát thai kỳ và sự phát triển của thai nhi.

Theo cách này, khi có một nghi ngờ lâm sàng, một nghiên cứu di truyền được khuyến nghị để xác định sự hiện diện của một đột biến gen tương thích với hội chứng Apert..

Mặt khác, khi các dấu hiệu tinh tế hoặc chưa được xác định trước khi sinh, sau đó, có thể thực hiện phân tích vật lý chi tiết và các xét nghiệm di truyền khác nhau để xác nhận chẩn đoán.

Có điều trị hội chứng Apert??

Mặc dù không có cách chữa trị cụ thể cho hội chứng Apert, một số phương pháp đã được mô tả để điều trị các triệu chứng và biến chứng y khoa điển hình của bệnh lý này..

Các biện pháp can thiệp trị liệu hiệu quả nhất là những biện pháp được thực hiện sớm, trong những giây phút đầu tiên của cuộc sống và liên quan đến các chuyên gia từ các lĩnh vực khác nhau (Hiệp hội sọ não trẻ em, 2016).

Thông thường, việc điều trị cho trẻ em bị ảnh hưởng đòi hỏi phải lập kế hoạch cá nhân, với việc lập trình nhiều ca phẫu thuật (Hiệp hội sọ não trẻ em, 2016).

Do đó, việc quản lý bệnh lý này dựa trên việc điều chỉnh các dị tật về xương và sọ, và hỗ trợ tâm lý và tâm thần kinh (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016).

Phẫu thuật thần kinh tìm cách xây dựng lại hầm sọ, trong khi các chuyên gia trong phẫu thuật maxillofacial cố gắng sửa chữa dị tật khuôn mặt (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016).

Mặt khác, nó cũng thường xuyên có sự tham gia của các bác sĩ phẫu thuật chấn thương, cho việc tái tạo các dị tật có ở tay và chân.

Ngoài ra, việc thiết kế các chương trình cá nhân kích thích sớm, phục hồi giao tiếp, đào tạo kỹ năng xã hội hoặc theo dõi tâm lý học, có lợi cho việc đạt được sự phát triển tối ưu, chức năng và độc lập của các cá nhân bị ảnh hưởng (Ruíz Cobo và Guerra Díaz, 2016 ).

Tài liệu tham khảo

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: phân tích lâm sàng - dịch tễ học của một loạt các trường hợp liên tiếp. Y học thai nhi và sơ sinh.
2. Bệnh viện Boston Childre. (2016). Hội chứng Apert. Lấy từ Bệnh viện Boston Childre's.
3. Hội trẻ em Creniofacial. (2016). Hướng dẫn để hiểu hội chứng Apert. Hội trẻ em Creniofacial. Lấy từ Hiệp hội trẻ em Creniofacial.
4. Tham khảo nhà di truyền học. (2016). Hội chứng Apert. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Hội chứng Apert và ngưng thở khi ngủ. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Hội chứng Apert Lấy từ MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Khâu sọ. Lấy từ MedlinePlus.
8. CHÚA (2007). Hội chứng Apert Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Chẩn đoán trước sinh của hội chứng Apert do đột biến gen nove trong gen FGFR2. Một Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Chương X. Hội chứng Apert. Lấy từ Feaps.