Hội chứng cockayne Triệu chứng, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng cockayne (SC) là một rối loạn về nguồn gốc di truyền tạo ra lão hóa sớm trong thời thơ ấu và / hoặc giai đoạn thanh thiếu niên (Iyama và Wilson, 2016)

Trên lâm sàng, hội chứng Cackayne được đặc trưng bởi một loạt các thay đổi, bao gồm dị thường trong tăng trưởng và phát triển tâm thần, hồi quy thần kinh, kiểu hình vật lý đặc trưng, ​​nhạy cảm ánh sáng, nhãn khoa và dị thường thính giác, trong số những người khác (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Liên quan đến nguồn gốc căn nguyên của hội chứng Cockayne, hầu hết các trường hợp chủ yếu là do sự hiện diện của các đột biến đặc hiệu trong gen ERCC8 và ERCC6, nằm trên nhiễm sắc thể 5 và 10, tương ứng (Laugel, 2013).

Mặt khác, chẩn đoán Hội chứng Cokayne được xác nhận thông qua nghiên cứu di truyền và phân tích RNA, mặc dù điều cần thiết là tiến hành kiểm tra thể chất và nghiên cứu sâu về các đặc điểm lâm sàng của những người bị ảnh hưởng (Dollfus và Laugel, 2009).

Mặc dù không có cách chữa trị cho bệnh lý này, nhưng có các phương pháp điều trị triệu chứng khác nhau dựa trên can thiệp y tế và phục hồi chức năng: chỉnh sửa phẫu thuật, kích thích sớm, vận động, tĩnh điện, quản lý thuốc, vật lý trị liệu, v.v. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Đặc điểm của hội chứng Cockayne

các Hội chứng cockayne (SC) là một bệnh hiếm gặp có nguồn gốc di truyền, với biểu hiện cơ bản là sự phát triển của lão hóa sớm (Iyama và Wilson, 2016)

Mặc dù mức độ nghiêm trọng của tình trạng này có thể khác nhau tùy thuộc vào các biến chứng y khoa, dị thường di truyền dẫn đến một loạt các biểu hiện tương thích với lão hóa sớm và do đó, giảm đáng kể tuổi thọ (Iyama và Wilson, 2016 ).

Do đó, trong phần lớn các tài liệu y khoa, hội chứng Cockayne được coi là một loại progeria phân đoạn (Iyama và Wilson, 2016).

Nói chung, thuật ngữ progeria được sử dụng để chỉ một nhóm bệnh được xác định lâm sàng bởi sự hiện diện của lão hóa nhanh / sớm trong dân số trẻ em (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Loại thay đổi này là sản phẩm của các yếu tố di truyền và phải tạo ra các dấu hiệu và triệu chứng sinh lý của tuổi già (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Do đó, hội chứng Cockayne ban đầu được mô tả bởi Cokayne vào năm 1936. Trong báo cáo lâm sàng của mình, ông đã đề cập đến mô tả của hai trường hợp
được xác định lâm sàng bởi bệnh lùn tạm thời, teo võng mạc và điếc (Laugel, 2013).

Ngoài ra, sau đó, ông đã mở rộng các mô tả của mình với các trường hợp tương tự lâm sàng mới, với các triệu chứng bắt đầu phát triển một cách rõ ràng trong thời thơ ấu (Laugel, 2013).

Cuối cùng, vào khoảng thập niên 80 và 90, nhờ những tiến bộ kỹ thuật, bệnh lý này có thể được mô tả ở cấp độ tế bào, trong khi vào năm 1990, có thể xác định được các gen chính liên quan đến bệnh lý này (Laugel, 2013)..

Theo cách này, hội chứng Cokayne được xác định bởi ba phát hiện cơ bản (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp năm 2016):

1. Chậm phát triển đáng kể (tầm vóc ngắn, trọng lượng thấp, v.v.).

2. Nhạy cảm quá mức với kích thích ánh sáng (nhạy cảm ánh sáng).

3. Ngoại hình.

Ngoài ra, các tác giả khác nhau chỉ ra sự hiện diện của các phân nhóm lâm sàng khác nhau trong hội chứng Cokayne (Conchello-Monleón và cộng sự, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli và Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Loại I: loại này là hình thức biểu hiện kinh điển và thường gặp nhất của hội chứng Cockayne. Trong trường hợp này, các triệu chứng tim phải xuất hiện sau 2 tuổi.

- Loại II: trong trường hợp này, các đặc điểm lâm sàng xuất hiện sớm. Vì vậy, có thể quan sát các triệu chứng đáng kể từ khi sinh ra, ngoài ra chúng thường có tình trạng lâm sàng nghiêm trọng.

- Loại III: loại này được đặc trưng bởi một trình bày lâm sàng nhẹ hơn. Ngoài ra, so với các kiểu con trước, nó thường xuất hiện muộn.

- Loại XP / CS: một phân nhóm lâm sàng của hội chứng Cockayne đặc trưng bởi sự biểu hiện chung với xeroderma sắc tố được phân biệt. Đặc điểm của nó được xác định bởi sự phát triển của tầm vóc giảm, chậm phát triển trí tuệ và ung thư da.

Thống kê

Hội chứng cockayne được coi là một bệnh hiếm hoặc hiếm, với tỷ lệ mắc ước tính là 1 trường hợp trên 200.000 cư dân ở khu vực châu Âu (Dollfus và Laugel, 2009).

Nhìn chung, tại Hoa Kỳ và Châu Âu, hội chứng Cockay có thể xuất hiện ở bạn khoảng 2 hoặc 3 trường hợp trên một triệu ca sinh (Tham khảo tại nhà Di truyền học, 2016).

Liên quan đến đặc điểm xã hội học của những người bị ảnh hưởng, các cuộc điều tra dịch tễ học không xác định được tần suất cao hơn liên quan đến giới tính, nơi xuất xứ hoặc nhóm dân tộc và / hoặc chủng tộc (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng

Hội chứng Cockayne được đặc trưng lâm sàng bởi một mô hình không đồng nhất của các biểu hiện lâm sàng, tất cả được xác định bởi sự thiếu hụt tổng quát trong phát triển và thoái hóa đa hệ thống nghiêm trọng (Iyama và Wilson, 2016).

Do đó, một số dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất trong hội chứng Cockayne thường bao gồm (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016, Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2016):

a) Chậm phát triển

Một trong những đặc điểm y tế đặc trưng nhất của hội chứng Cockayne là sự phát triển chậm hoặc chậm phát triển thể chất.

Mặc dù, trong một số trường hợp, có thể xác định nó trong giai đoạn trước khi sinh, thông qua siêu âm kiểm soát thai kỳ thường xuyên, việc theo dõi các thông số này trong những năm đầu đời thường xuyên hơn..

Nói chung, ở những người bị ảnh hưởng có thể quan sát cả tầm vóc và cân nặng dưới mức bình thường hoặc dự kiến ​​cho giới tính và tuổi theo thời gian của họ.

Ngoài ra, một số nghiên cứu lâm sàng phân loại hội chứng Cockayne là một dạng bệnh lùn (Conchello-Monleón và cộng sự, 2012), nghĩa là một rối loạn tăng trưởng trong đó chiều cao ở người trưởng thành thường không vượt quá 125cm (Viện sức khỏe quốc gia, 2016).

Mặt khác, do hậu quả của sự chậm phát triển tổng quát, cũng có thể quan sát thấy sự hiện diện của microcephaly. Do đó, người đứng đầu của các cá nhân bị ảnh hưởng thường có kích thước nhỏ hơn hoặc nhỏ hơn dự kiến ​​cho nhóm giới tính và độ tuổi của họ (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, 2016).

Do đó, các đặc điểm tăng trưởng trong hội chứng Cockayne được xác định bởi:

- Trọng lượng thấp.

- Giảm kích thước, tương thích với chẩn đoán rối loạn tăng trưởng hoặc lùn.

- Microcephaly

b) Rối loạn cơ xương

Hội chứng cockayne cũng thường được đặc trưng bởi sự phát triển của các đặc điểm xác định xương, cơ bắp và da khác nhau:

Do đó, cấu hình khuôn mặt được đặc trưng là không điển hình do sự hiện diện của một kích thước nhỏ của đầu, miệng và cằm kém phát triển hoặc hẹp và mũi móc.

Tương tự như vậy, việc xử lý các mảnh răng thường là bất thường, tạo ra một phần của các trường hợp tắc nghẽn xấu và sự phát triển của một số lượng sâu răng và dị thường đáng kể trong hình chiếu bắt buộc..

Đối với các đặc điểm của da, có thể thấy rằng tóc và da có vẻ ngoài khô và mịn. Nói chung, da có vẻ ngoài già nua với các nếp nhăn, mất mô mỡ hoặc các bất thường về sắc tố.

Mặt khác, ở những người mắc hội chứng Cockayne, có thể xác định sự không cân xứng về kích thước tứ chi của họ, do đó, người ta thường quan sát cả bàn tay và bàn chân lớn bất thường, và cánh tay và chân dài hơn so với tổng kích thước của chân. cơ thể.

Ngoài ra, cũng có thể các khớp phát triển bất thường, xuất hiện kích thước lớn hơn mức cần thiết và dẫn đến một vị trí cố định của các nhóm xương và cơ khác nhau.

Mặt khác, liên quan đến sự thay đổi cơ bắp, thường xuyên nhất là quan sát sự phát triển của co cứng, nghĩa là, sự gia tăng bất thường và bệnh lý của trương lực cơ, kèm theo trong một số trường hợp bằng cách trình bày thêm về giảm âm hoặc tăng phản xạ (tăng phản xạ).
xương khớp).

Do đó, các đặc điểm cơ xương của hội chứng Cockayne được xác định bởi sự hiện diện của:

- Cấu hình khuôn mặt không điển hình.

- Malocclusion.

- Lão hóa da.

- Sự mất cân đối về giải phẫu ở chi trên và dưới.

- Sự phát triển của co cứng và hyper / hyporeflexia.

c) Thay đổi cảm giác

Các dị thường cảm giác khác nhau xuất hiện trong hội chứng Cockayne về cơ bản liên quan đến sự thay đổi độ nhạy cảm với các kích thích nhất định và sự hiện diện của các bệnh lý nhãn khoa và thính giác..

Theo cách này, một trong những đặc điểm chính của bệnh lý này là sự hiện diện của sự nhạy cảm ánh sáng, nghĩa là sự nhạy cảm quá mức với ánh sáng có thể gây ra cảm giác khó chịu và đau đớn.

Vì vậy, ở nhiều nơi bị ảnh hưởng có thể quan sát sự phát triển của bỏng và mụn nước khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời.

Mặt khác, một phát hiện y học điển hình khác là sự phát triển của dị tật nhãn khoa và thị giác, chủ yếu liên quan đến thoái hóa võng mạc, sự hiện diện của đục thủy tinh thể, teo mắt hoặc bệnh võng mạc sắc tố tiến triển..

Ngoài ra, về khả năng nghe, việc xác định mất thính lực (mất thính lực) hoặc phát triển điếc thần kinh là khá phổ biến..

Do đó, các đặc điểm cảm giác của hội chứng Cockayne được xác định bởi sự hiện diện của:

- Nhạy cảm.

- Bệnh lý nhãn khoa.

- Khiếm khuyết thính giác.

d) Thoái hóa thần kinh

Về đặc điểm thần kinh, có thể quan sát ảnh hưởng tổng quát của hệ thần kinh trung ương và ngoại biên, được đặc trưng bởi sự thoái hóa tiến triển của chất trắng, chất xám và sự hiện diện của teo tiểu não..

Nói chung, những người mắc hội chứng Cockayne sẽ trình bày các đặc điểm khác nhau như:

- Thiếu hụt trí tuệ tổng quát: cả sự phát triển không hoàn chỉnh của một số cấu trúc não và sự thoái hóa tế bào tiếp theo, sẽ dẫn đến sự hiện diện của những khiếm khuyết nhận thức khác nhau.

Tất cả những điều này về cơ bản liên quan đến hiệu suất trí tuệ dưới mức dự kiến ​​cho nhóm tuổi của người bị ảnh hưởng.

- Chậm phát triển tâm thần: liên quan đến khu vực vận động, sự phát triển của các rối loạn khác nhau liên quan đến mất điều hòa, rối loạn chức năng đến sự run rẩy sẽ cản trở đáng kể việc tiếp thu các kỹ năng khác nhau.

Do đó, những người bị ảnh hưởng sẽ đưa ra những thay đổi khác nhau liên quan đến việc đạt được tư thế đứng, ngồi, thay đổi tư thế, phạm vi của các vật thể, v.v..

- Rối loạn ngôn ngữ: Kỹ năng ngôn ngữ có xu hướng phát triển kém và không đầy đủ. Ngôn ngữ của những người mắc hội chứng Cockayne được đặc trưng bởi một bài phát biểu rải rác, với việc sử dụng các cụm từ ngắn và vài từ.

Nguyên nhân

Nguồn gốc của hội chứng Cockayne được tìm thấy trong sự hiện diện của các thay đổi di truyền, đặc biệt là sự phát triển đột biến của gen ERCC hoặc CBS và gen ERCC hoặc CSA (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Cả hai gen có vai trò cơ bản trong việc sản xuất protein chịu trách nhiệm sửa chữa DNA bị hỏng hoặc bị hỏng. Do đó, trong trường hợp có thiệt hại bên ngoài hoặc bên trong, DNA không thể được sửa chữa bình thường và các tế bào thể hiện chức năng bị thiếu sẽ chết theo cấp số nhân (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Do đó, thâm hụt trong sửa chữa DNA có thể đóng góp vào cả các đặc điểm của nhạy cảm ánh sáng và các đặc điểm lâm sàng điển hình khác của hội chứng Cockayne..

Chẩn đoán

Mặc dù phân tích về lịch sử y tế và khám thực thể là cơ bản để duy trì sự nghi ngờ về hội chứng Cockayne, việc sử dụng các loại phương pháp y tế khác là cơ bản.

Trong trường hợp này, việc sử dụng các xét nghiệm thần kinh, chẳng hạn như chụp cộng hưởng từ hoặc chụp cắt lớp điện toán rất hữu ích cho việc xác định các thay đổi thần kinh (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2016).

Ngoài ra, nghiên cứu di truyền để phát hiện sự bất thường trong việc sửa chữa các thay đổi di truyền là cơ sở để xác nhận chắc chắn chẩn đoán hội chứng Cockayne (Dollfus và Laugel, 2009)..

Có điều trị không?

Điều trị hội chứng Cockayne và các biến chứng y khoa thứ phát là triệu chứng cơ bản (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Phẫu thuật can thiệp phẫu thuật cơ xương khớp và nha khoa.

- Thích nghi dinh dưỡng và thực phẩm.

- Điều trị vật lý phục hồi chức năng: kích thích các kỹ năng tâm lý, kiểm soát co cứng và rối loạn tiểu não.

- Điều trị dược lý co cứng.

- Thích ứng tư thế.

- Cơ tĩnh điện.

- Điều trị phẫu thuật và dược lý của dị thường nhãn khoa

- Thích ứng thính giác.

Tài liệu tham khảo

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Hội chứng cockayne: điều trị và phục hồi chức năng. Một
   mục đích của một vụ án. Phục hồi chức năng (Madr), 171-5. Lấy từ Phục hồi chức năng (Madr).
2. Conchello-Monleón và cộng sự ,. (2012). Hội chứng cockayne: một đột biến mới trong gen ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Hội chứng cockayne. Lấy từ Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Các yếu tố điều chỉnh phản ứng hủy hoại DNA của khiếm khuyết protein trong hội chứng Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Từ các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm đến đặc tính chức năng của hội chứng Cockayne. Cơ chế lão hóa và phát triển, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Hội chứng cockayne: Phổ lâm sàng và đột biến mở rộng. Cơ chế lão hóa và phát triển, 161-120.
7. NIH. (2016). Hội chứng cockayne. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
8. NIH. (2016). Lùn. Lấy từ MedlinePlus.
9. CHÚA (2016). Hội chứng cockayne. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.