Hội chứng Crouzon Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng Crouzon đó là một dị tật sọ não gây ra bởi sự đóng hoặc phát triển bất thường của chỉ khâu sọ và do đó, tạo ra nhiều dị thường ở mặt và hộp sọ (Shneider et al., 2011).

Đây là một bệnh lý có nguồn gốc bẩm sinh liên quan đến sự hiện diện của đột biến một phần hoặc toàn bộ gen FGFR2, liên quan đến yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) (Bệnh viện Nhi đồng Seattle, 2016).

Về mặt lâm sàng, hội chứng Crouzon được đặc trưng bởi một sưng hoặc phồng lên của mặt trước của hộp sọ, rút ​​ngắn tổng khối lượng của người đứng đầu, hypoplasia hàm trên hoặc phát triển bình thường của hốc mắt, trong số những thứ khác (Bệnh viện Boston trẻ em, 2016).

Đối với chẩn đoán, các dấu hiệu lâm sàng thường không nhìn thấy rõ ràng tại thời điểm sinh. Nói chung, các đặc điểm thể chất có xu hướng biểu hiện ở khoảng hai tuổi. Do đó, chẩn đoán được xác nhận dựa trên kiểm tra vật lý chi tiết và nghiên cứu di truyền (Orphanet, 2013).

Mặc dù không có cách chữa trị hội chứng Crouzon, nhưng có rất nhiều phương pháp điều trị có thể cải thiện đáng kể các biến chứng y khoa xuất phát từ bệnh lý này..

Trong mọi trường hợp, việc điều trị được lựa chọn dựa trên công việc của một nhóm đa ngành: nha khoa, phẫu thuật thần kinh, nhãn khoa, chấn thương, vật lý trị liệu, trị liệu ngôn ngữ, phẫu thuật thần kinh, v.v. (Hiệp hội dị tật và bất thường về răng, 2012).

Đặc điểm của hội chứng Crouzon

Cụ thể, bệnh lý này được mô tả lần đầu tiên vào năm 1912, bởi bác sĩ phẫu thuật gốc Pháp, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas và Jorges, X).

Đã có trong các trường hợp lâm sàng đầu tiên được mô tả trong tài liệu y khoa và thực nghiệm, có thể tìm thấy một mối liên hệ rõ ràng của các dấu hiệu sọ não với sự hình thành bất thường của chỉ khâu sọ (Beltrán, Rosas và Jorges, X).

Các báo cáo mới nhất về bệnh lý này, xác định nó là một rối loạn di truyền do bệnh sọ hoặc đóng xương sớm tạo nên hộp sọ (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Cấu hình của hộp sọ trong thời thơ ấu hoặc phát triển, có một cấu trúc hình bầu dục là rộng lớn hơn ở phía sau. Do đó, các mảnh xương (chẩm, thái dương, đỉnh và trán) thường được hình thành vào tháng thứ năm của thai kỳ và trình bày lại với nhau bằng một mô liên kết hoặc xơ, những đường rãnh sọ (Villareal Reyna, 2016).

Các chỉ khâu sọ, do đó, cho phép sự tăng trưởng của khối lượng đầu và não, nhờ vào tính linh hoạt của nó. Ngoài ra, việc đóng cửa của nó bắt đầu phát triển dần dần trong khoảng từ 9 đến 24 tháng (Villareal Reyna, 2016).

Khi một sự thay đổi của quá trình này xảy ra, chẳng hạn như bệnh craniostenosis, việc đóng cửa sớm các cấu trúc sợi này xảy ra (Villareal Reyna, 2016).

Do đó, sự kiện này ngăn cản cơ cấu tạo nên hộp sọ, mặt và não, tạo thành bình thường. Kết quả là, những người bị ảnh hưởng sẽ phát triển nhiều dị tật ảnh hưởng đến mắt, vị trí của các hàm, hình dạng của mũi, răng, hoặc sự hình thành của môi và vòm miệng (Genetics Home Reference, 2016).

Mặc dù thực tế là hầu hết những người mắc hội chứng Crouzon đều có biểu hiện nghèo nàn bình thường hoặc dự kiến ​​cho nhóm tuổi của họ, sự phát triển thói quen của não có thể bị chậm lại và do đó, những khó khăn trong học tập có thể xuất hiện cùng với sự bất thường Răng và răng hàm tối sẽ làm chậm quá trình tiếp thu ngôn ngữ một cách đáng kể (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Bên cạnh đó thuật ngữ phổ biến nhất được sử dụng, hội chứng Crouzon, tình trạng này cũng có thể xảy ra với các loại tên tham chiếu: Loại craniosynostosis Crouzon, dysostosis sọ và mặt hoặc Crouzon dysostosis sọ và mặt (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn hiếm, 2007).

Thống kê

Tần suất của hội chứng Crouzon đã được ước tính vào khoảng 16 trường hợp trên một triệu trẻ sơ sinh trên toàn thế giới (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Cụ thể hơn, Bệnh viện Seattle Chindre's (2016) nói rằng hội chứng Crouzon là một bệnh lý có thể xảy ra ở 1,6% số người trong 100.000 người.

Ngoài ra, nó là một trong những bệnh lý bắt nguồn từ craniosinotosis thường xuyên hơn. Khoảng 4,5% những người bị hiện tượng craniosynt tổng hợp bị Hội chứng Crouzon (Bệnh viện Nhi đồng Seattle, 2016).

Mặt khác, liên quan đến sự phổ biến của sự khác biệt giới tính, không có dữ liệu thống kê nào được tìm thấy cho thấy sự gia tăng đáng kể số lượng các trường hợp trong bất kỳ trường hợp nào. Ngoài ra, sự xuất hiện của hội chứng Crouzon không liên quan đến các vùng địa lý cụ thể hoặc các nhóm dân tộc cụ thể.

Triệu chứng và triệu chứng

Các đặc điểm lâm sàng và các biến chứng y khoa điển hình của hội chứng Crouzon có thể khác nhau đáng kể giữa các cá nhân bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, phát hiện của hồng y trong tất cả là sự hiện diện của bệnh craniosynostosis.

Craniosynostosis

Các tác giả như Sanahuja và cộng sự, (2012), xác định bệnh craniosynostosis là một sự kiện bệnh lý dẫn đến sự hợp nhất sớm của một hoặc một số chỉ khâu sọ..

Như vậy, sự phát triển của hộp sọ bị biến dạng phát triển theo một hướng song song với khu vực bị ảnh hưởng, tức là tăng trưởng chậm trong khâu liên tục chảy ra và dần dần công khai (Sanahuja et al., 2012).

Trong hội chứng Crouzon, việc đóng các tấm xương sọ diễn ra ở 2 hoặc 3 tuổi trước khi sinh, tuy nhiên, trong các trường hợp khác, điều này có thể thấy rõ vào lúc sinh (Bệnh viện nhi Seattle, 2016).

Ngoài ra, mức độ tham gia có thể thay đổi, tùy thuộc vào các khu vực hoặc chỉ khâu bị ảnh hưởng bởi phản ứng tổng hợp.

Trong trường hợp nặng, người ta có thể quan sát một phản ứng tổng hợp khâu mảnh xương hình thành phía trước và phía trên của hộp sọ, có nghĩa là, những đường rãnh coronal và dọc, trên một mặt, và khâu đỉnh khác. Hơn nữa, trong trường hợp khác, nó cũng có thể phát hiện một khâu của các cấu trúc sau xương (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn hiếm, 2007).

Do đó, bệnh craniosynostosis là sự kiện nguyên nhân dẫn đến phần còn lại của các triệu chứng và biến chứng y khoa điển hình của hội chứng Crouzon (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Dị dạng sọ

Sự hợp nhất của các vết khâu sọ có thể tạo ra một mô hình rộng của dị thường sọ và dị tật, trong số những trường hợp phổ biến nhất là:

- Brachycephaly: có thể quan sát sự thay đổi cấu trúc của đầu, cho thấy chiều dài giảm, tăng chiều rộng và làm phẳng các vùng sau và vùng chẩm.

- Bệnh vẩy nến: trong các trường hợp khác, chúng ta sẽ quan sát một cái đầu có hình dạng dài và hẹp. Các khu vực phía trước nhất phát triển về phía trước và lên trên, trong khi ở các vùng chẩm có thể quan sát hình dạng lượn sóng hoặc nhọn..

- Lượng giác: trong trường hợp này, đầu cho thấy một biến dạng trong hình dạng của một hình tam giác, với một chỗ phình ra đáng kể của trán và một vị trí gần của cả hai mắt.

- Sọ hoặc cỏ ba lá hoặc Craneosinotosis loại Keeblattschadel: sự thay đổi này tạo thành một hội chứng cụ thể, trong đó đầu có hình dạng cỏ ba lá. Cụ thể, có thể thấy sự nổi bật song phương của các khu vực thái dương và đỉnh đầu.

Rối loạn mắt

Vùng nhãn khoa là một trong những vùng bị ảnh hưởng nhiều nhất trong hội chứng Crouzon, một số bệnh lý phổ biến nhất có thể bao gồm:

- Tiên lượng: cấu trúc xương của hốc mắt, chúng phát triển với độ sâu nhỏ và do đó, nhãn cầu có vị trí tiên tiến, nghĩa là chúng dường như nổi bật so với các hốc này.

- Viêm giác mạc tiếp xúc: vị trí bất thường của nhãn cầu dẫn đến sự tiếp xúc nhiều hơn với cấu trúc của chúng, do đó, sự phát triển của tình trạng viêm đáng kể của các cấu trúc mắt nằm ở khu vực đầu tiên là thường xuyên..

- Viêm kết mạc: Như trong trường hợp trước, sự tiếp xúc của các cấu trúc mắt có thể gây ra sự phát triển của nhiễm trùng, chẳng hạn như viêm kết mạc, gây viêm các mô liên kết.

- Mắt siêu nhân: ở một số cá nhân, có thể quan sát thấy sự gia tăng đáng kể khoảng cách giữa hai mắt.

- Phân biệt strabismus hoặc exotropia: trong trường hợp này, có thể quan sát thấy không có sự đối xứng hoặc song song giữa hai mắt, nghĩa là khi một hoặc cả hai mắt được chuyển hướng về các khu vực bên.

- Quang teoSự phát triển của thoái hóa tiến triển của các đầu dây thần kinh chịu trách nhiệm truyền thông tin thị giác từ vùng mắt đến não cũng có thể xảy ra.

- Chứng giật nhãn cầu: Một số cá nhân liên tục trình bày các cử động không tự nguyện của mắt, với biểu hiện rối loạn nhịp tim và nhanh chóng.

- Thác nước: trong trường hợp này, thấu kính của mắt trở nên mờ đục và do đó, cản trở sự truyền ánh sáng về phía terina, để xử lý nó. Những người bị ảnh hưởng sẽ bị suy giảm đáng kể năng lực thị giác của họ.

- Coloboma của mống mắt: có thể xuất hiện một phần hoặc toàn bộ sự vắng mặt của mống mắt, nghĩa là vùng màu mắt.

- Khiếm thị: một phần tốt của những người bị ảnh hưởng làm suy giảm đáng kể khả năng thị giác, trong nhiều trường hợp, điều này có thể xảy ra ở dạng mù với mức độ nghiêm trọng khác nhau.

Dị tật khuôn mặt

- Sưng trán: Một trong những đặc điểm đặc trưng nhất của hội chứng Crouzon là sự hiện diện của trán phình ra hoặc nổi bật. Cấu trúc xương trán có xu hướng phát triển bất thường về phía trước.

- Dị tật mũi: trong một số trường hợp, có thể quan sát mũi dưới dạng "mỏ vẹt", nghĩa là với đầu mũi rơi xuống hoặc rơi xuống.

- Hypoplasia của thứ ba mặt giữa: trong trường hợp này, có một sự phát triển một phần hoặc chậm hơn của các khu vực trung tâm của khuôn mặt.

Dị tật miệng và Maxillary

- Hạ huyết áp tối đa: trong một phần lớn của các cá nhân, họ sẽ có một hàm trên nhỏ hoặc kém phát triển.

- Tiên lượng bẩm sinh: Bệnh lý này được đặc trưng bởi một sự nổi bật hoặc có xu hướng rời khỏi hàm dưới, nghĩa là, nó được đặt ở một vị trí cao cấp hơn so với trên..

- Sứt môi: Trong một số trường hợp, có thể quan sát sự đóng kín không hoàn toàn của vòm miệng, thậm chí của cấu trúc phòng thí nghiệm.

- Malocclusion: sự sai lệch của răng hoặc sự thay đổi vị trí của khớp cắn, tạo thành một trong những phát hiện tối đa và buccal thường gặp nhất.

Thay đổi thần kinh và thần kinh

Dị tật sọ có thể cản trở sự phát triển bình thường và theo cấp số nhân của các cấu trúc não và do đó, dẫn đến sự hiện diện thay đổi của các dị thường khác nhau như:

- Nhức đầu và nhức đầu tái phát.

- Các cơn co giật.

- Chậm phát triển tâm thần.

- Tràn dịch não tiến triển.

- Tăng áp lực nội sọ.

Nguyên nhân

Nguồn gốc di truyền của hội chứng Crouzon có liên quan đến đột biến gen đặc trưng của gen FGFR2 (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Cụ thể, gen này có chức năng thiết yếu là cung cấp các hướng dẫn cần thiết để sản xuất yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi được phát triển.

Trong số những thứ khác, chúng chịu trách nhiệm truyền tín hiệu cho các tế bào chưa trưởng thành chuyển đổi hoặc biệt hóa thành tế bào xương, trong giai đoạn phát triển phôi (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Trong trường hợp hội chứng Crouzon, các chuyên gia đề xuất tăng hoặc đánh giá quá mức tín hiệu của protein FGFR2 và do đó, xương sọ phải hợp nhất sớm (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Mặc dù đột biến chính đã được xác định ở gen FGFR2 nằm trên nhiễm sắc thể 10, một số báo cáo lâm sàng đã liên kết quá trình lâm sàng của bệnh lý này với đột biến gen FGFR3 trên nhiễm sắc thể 4 (Hiệp hội Craniofacial, 2016).

Chẩn đoán

Như chúng tôi đã chỉ ra, hầu hết những người bị ảnh hưởng bắt đầu phát triển những đặc điểm thể chất rõ ràng trong giai đoạn thời thơ ấu, thường bắt đầu từ 2 tuổi. Có rất ít trường hợp có thể quan sát trực tiếp các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng nhất khi sinh (Bệnh viện Nhi đồng Seattle, 2016).

Nói chung, bước đầu của hội chứng Crouzons về cơ bản dựa trên việc xác định các đặc điểm lâm sàng của sọ mặt. Ngoài ra, để xác nhận một số tính năng hoặc bất thường xương, có thể sử dụng các xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm: X quang truyền thống, chụp cắt lớp trục máy tính, sinh thiết da, v.v. (Bệnh viện nhi Seattle, 2016).

Ngoài ra, các nghiên cứu di truyền là rất cần thiết để xác định sự hiện diện của các đột biến gen và xác định một kiểu di truyền có thể có (Bệnh viện Nhi đồng Seattle, 2016).

Điều trị

Hiện nay, các nghiên cứu thực nghiệm đã thất bại trong việc xác định bất kỳ loại trị liệu nào làm chậm quá trình tổng hợp sọ. Do đó, các can thiệp được định hướng cơ bản để quản lý và kiểm soát triệu chứng.

Các đội chịu trách nhiệm điều trị bệnh lý này, thường được đào tạo bởi các chuyên gia từ các lĩnh vực khác nhau: phẫu thuật, nhi khoa, vật lý trị liệu, ngôn ngữ trị liệu, tâm lý học, tâm thần kinh, vv.

Nhờ những tiến bộ hiện tại trong quy trình và công cụ phẫu thuật, nhiều dị tật sọ não có thể điều chỉnh được với tỷ lệ thành công cao.

Tài liệu tham khảo

1. AAMADE. (2012). Hội chứng Crouzon. Thu được từ Hiệp hội các dị tật và bất thường về răng.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Ý nghĩa thần kinh của hội chứng
   de Crouzon: một nghiên cứu trường hợp ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Hội chứng Crouzon. Tạp chí thần kinh.
4. Bệnh viện nhi Boston. (2016). Hội chứng Crouzon ở trẻ em. Lấy từ Bệnh viện nhi Boston.
5. Hiệp hội sọ não trẻ em. (2016). Hướng dẫn về sự tham gia của hội chứng Crouzon. Hội trẻ em sọ mặt.
6. NIH. (2016). Hội chứng Crouzon. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
7. CHÚA (2016). Hội chứng Crouzon. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
8. Mồ côi. (2013). Bệnh Crouzon. Lấy từ Orphanet.
9. Bệnh viện nhi Seattle. (2016). Triệu chứng của hội chứng Crouzon. Lấy từ Bệnh viện Nhi đồng Seattle.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Hội chứng Crouzon.
    Chẩn đoán X quang và điều trị nhận thức của một trường hợp lâm sàng ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Hội chứng Crouzon: khoảng 2 trường hợp. Các thực thể craniostatic allelic của các gen FGFR. Một Pedratr (Bar), 272-278.