Hội chứng MELAS Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng MELAS là một loại bệnh của ty thể có nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi các rối loạn thần kinh mà nó gây ra (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valver, 2012).

Bệnh lý này được xác định một cách cơ bản bằng cách trình bày bệnh não ty thể, nhiễm toan lactic và các cơn giống như đột quỵ (Gómez Seijo, Fidel Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Trên lâm sàng, các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng MELAS thường rõ ràng trước tuổi 40 và liên quan đến sự đau đớn của co giật, rối loạn ý thức hoặc tai biến mạch máu não, trong số những người khác (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar , 2015).

Bệnh lý này trình bày một nguồn gốc căn nguyên di truyền liên quan đến các đột biến cụ thể trong DNA ty thể và sự bất thường trong chuỗi enzyme (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Trong nghi ngờ lâm sàng, chẩn đoán hội chứng MELAS thường bao gồm các xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm như điện não đồ (EEG), chụp cắt lớp vi tính sọ (CT), cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và nghiên cứu di truyền Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot và Dueñas-Jurado, 2009).

Không có cách điều trị hội chứng MELAS. Các phương pháp trị liệu tập trung vào kiểm soát triệu chứng và chăm sóc giảm nhẹ (Gómez Seijo, Castro Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Do tính chất thoái hóa và mãn tính của bệnh MELAS, tiên lượng y khoa có liên quan đến các biến chứng quan trọng (thay đổi tim phổi, thận, chuyển hóa và thần kinh) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Đặc điểm của hội chứng MELAS

Hội chứng MELAS là một bệnh hiếm gặp thường bắt đầu ở thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên, thường là từ 2 đến 15 tuổi. Nó đặc biệt ảnh hưởng đến hệ thần kinh và cấu trúc cơ bắp của sinh vật (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Một số đặc điểm lâm sàng của nó bao gồm các cơn co giật, nhức đầu tái phát, nôn mửa, chán ăn, các cơn giống như đột quỵ, ý thức thay đổi, bất thường về thị giác và thính giác, và các loại bất thường về vận động và nhận thức khác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016 ).

Hội chứng này có tên của nó với các đặc điểm lâm sàng chính xác định nó: Bệnh não mô cầu (bệnh não mô cầu) TÔI; Nhiễm axit lactic (nhiễm axit lactic) LA; các tập giống như đột quỵ (các tập giống như sStroke) S (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Hội chứng MELAS thường được phân loại là bệnh về ty thể hoặc bệnh não mô cầu.

các bệnh ty thể Chúng tạo thành một nhóm rộng các bệnh lý đặc trưng bởi sự hiện diện của sự thay đổi thần kinh của nguồn gốc di truyền có nguồn gốc từ các đột biến cụ thể trong DNA hạt nhân hoặc ty thể (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez , Kazáarông, 2012).

Ty thể là một loại cơ quan tế bào nằm trong tế bào chất (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni và Andreu, 2016).

Ty thể là nền tảng cho sự trao đổi năng lượng của các tế bào của sinh vật chúng ta. Nó chịu trách nhiệm lấy năng lượng từ một quá trình oxy hóa để sản xuất ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ngoài ra, thành phần này trình bày tài sản di truyền của riêng mình, DNA ty thể (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni và Andreu, 2016).

Quá trình sản xuất năng lượng bao hàm rất nhiều cơ chế sinh hóa, là sự bất thường phổ biến trong các bệnh về ty thể, sự thay đổi giai đoạn cuối của cơ chế oxy hóa (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni và Andreu, 2016).

Đây là chuỗi hô hấp của ty thể dẫn đến việc giảm đáng kể việc sản xuất năng lượng ở dạng ATP của nó (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni và Andreu, 2016).

Do đó, các bệnh về ty thể có thể gây ra các dị thường đa hệ thống quan trọng, trong đó bao gồm các thay đổi về thần kinh và mạch máu não (Gómez Seijo, Fidel Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Phổ biến nhất là hội chứng MERRF, hội chứng Kearns-Sayre và hội chứng MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Hội chứng MELAS ban đầu được mô tả bởi Shapiro và nhóm làm việc của ông vào năm 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tuy nhiên, chính Pavlakis (1984) đã sử dụng tên MELAS như một từ viết tắt cho các biểu hiện đặc trưng nhất của nó (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Trong báo cáo lâm sàng của mình, Pavlakis đã đề cập đến một khóa học lâm sàng đặc trưng bởi sự kết hợp của các cơn co giật, thay đổi ngôn ngữ tiến triển, nhiễm axit lactic và rách các sợi cơ đỏ (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Chính Pavlakis và Hirado đã thiết lập các tiêu chí lâm sàng của hội chứng MELAS: co giật, mất trí nhớ, nhiễm axit lactic, xơ đỏ rách và các cơn giống như đột quỵ trước 40 tuổi (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Biểu hiện của hội chứng này rất đa dạng và diễn biến lâm sàng của nó thường rõ ràng trước thập kỷ thứ tư của cuộc đời (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Tiên lượng y tế thường kém, những người bị ảnh hưởng tiến triển với các biến chứng y tế quan trọng cho đến khi chết (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Nó có phải là một bệnh lý thường xuyên?

Hội chứng MELAS là một bệnh hiếm gặp trong dân số nói chung (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Mặc dù tỷ lệ lưu hành cụ thể của nó không được biết đến với độ chính xác, nhưng đây là một trong những rối loạn phổ biến nhất được phân loại trong các bệnh về ty thể (Di truyền học tại nhà, 2016).

Trên toàn cầu, các bệnh về ty thể có tỷ lệ mắc xấp xỉ 1 trường hợp trên 4.000 người trên toàn thế giới (Di truyền học tại nhà, 2016).

Trong trường hợp của Hoa Kỳ, không có số liệu liên quan đến tỷ lệ mắc hội chứng MELAS. Tuy nhiên, ở cấp độ lâm sàng, người ta thấy rằng bệnh lý này thường gặp hơn ở những người gốc Phi (Scaglia, 2014).

Ở Tây Ban Nha, các phân tích dịch tễ học cho thấy tỷ lệ mắc 5,7 trường hợp trên 100.000 cá nhân trên 14 tuổi (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corives và Ortiz Rodríguez, 2016).

Về đặc điểm xã hội học, ở cấp độ quốc tế, không có bất kỳ sự thiên vị nào được xác định bởi bất kỳ giới tính, nhóm dân tộc / chủng tộc hoặc nguồn gốc địa lý cụ thể (Scaglia, 2014)..

Đặc điểm lâm sàng phổ biến nhất của hội chứng MELAS

Hội chứng MELAS được xác định bởi sự hiện diện của ba phát hiện lâm sàng tim: bệnh não ty thể, nhiễm toan lactic và các cơn giống như đột quỵ (Gómez Seijo, Fidel Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Bệnh não ty thể

Bệnh não là thuật ngữ thường được sử dụng để chỉ định các rối loạn hoặc bệnh lý mà quá trình lâm sàng không đồng nhất có nguồn gốc từ sự bất thường về cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh trung ương (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2010).  

Ở cấp độ thần kinh, hội chứng MELAS được đặc trưng bởi biểu hiện co giật tái phát.

Như chúng ta đã biết, co giật chúng được xác định bởi sự phát triển các giai đoạn tạm thời của kích động vận động quá mức, sự hiện diện của các chuyển động cơ bắp và không tự nguyện, nhận thức về cảm giác bất thường hoặc ý thức thay đổi.

Khủng hoảng có thể trình bày một khóa học khác biệt, là tiêu điểm hoặc tổng quát:

• Khủng hoảng đầu mối: mô hình vô tổ chức của hoạt động điện thần kinh và sự phóng thích động kinh thường được giới hạn trong khu vực nguồn gốc nếu nó ngụ ý truyền đến các cấu trúc não khác.
• Khủng hoảng tổng quát: mô hình vô tổ chức của hoạt động điện thần kinh và dịch động kinh thường mở rộng từ nơi xuất phát đến phần còn lại của các khu vực não.

Mức độ nghiêm trọng lâm sàng của các cơn động kinh nằm ở khả năng tiềm tàng của chúng là phá hủy vĩnh viễn các cấu trúc thần kinh, dẫn đến di chứng về nhận thức và tâm lý.

Nhiễm axit lactic

Do sự bất thường của các cơ chế oxy hóa liên quan đến việc sản xuất năng lượng trong cơ thể, hội chứng MELAS thường ngụ ý sự tích tụ bất thường và bệnh lý của axit lactic..

Axit lactic là một chất sinh hóa bắt nguồn từ sự phân hủy carbohydrate khi chúng ta sử dụng chúng như một dạng năng lượng với sự hiện diện của lượng oxy thấp (suy hô hấp, tập thể dục, v.v.) (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Chất này thường được tạo ra chủ yếu trong các tế bào hồng cầu và tế bào cơ (Viện sức khỏe quốc gia, 2016).

Trong điều kiện bình thường, axit lactic được đào thải khỏi cơ thể qua gan. Tuy nhiên, sự hiện diện của mức độ cao bất thường dẫn đến sự phát triển của hội chứng nhiễm toan (Soler Morejón, 2000).

Nhiễm toan thường tạo ra sự bất thường về y tế có tầm quan trọng rất lớn, có thể đến cái chết của người bị ảnh hưởng (Soler Morejón, 2000).

Một số triệu chứng đặc trưng của tình trạng này là buồn nôn, nôn, tiêu chảy, lờ đờ, đau dạ dày, thay đổi nghiêm trọng mức độ ý thức, dị thường hô hấp, hạ huyết áp, mất nước, thậm chí sốc y tế (Soler Morejón, 2000).

Giống như đột quỵ

Các tập phim Stroke-Like được đặc trưng bởi sự tương tự với sự đau khổ của đột quỵ hoặc đột quỵ (Gómez Seijo, Castro Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Những sự kiện này được đặc trưng bởi sự hiện diện của các thay đổi thần kinh khu trú, xuất hiện tự phát và thời gian hạn chế (Gómez Seijo, Castro Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Chúng có xu hướng ảnh hưởng tốt nhất đến các vùng chẩm, gây ra rối loạn thị giác. Tuy nhiên, cũng là sự bất thường về ngôn ngữ, nhạy cảm hoặc vận động thường xuyên của nó (Gómez Seijo, Castro Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Việc xác định nhiều quá trình đa nhồi máu ở các vùng não khác nhau dẫn đến sự đau khổ của sự suy giảm nhận thức tiến triển, có xu hướng mất trí nhớ (Padín, Zirulnik, Áp-ra-ham, Rojas Salazar, 2015).

Dấu hiệu và triệu chứng

Sự hiện diện của các đặc điểm lâm sàng được mô tả ở trên dẫn đến sự phát triển của các dấu hiệu và triệu chứng thứ cấp khác nhau.

Mặc dù diễn biến lâm sàng của hội chứng MELAS có thể rất không đồng nhất, phổ biến nhất là quan sát một số đặc điểm sau (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Tổng quát chậm phát triển (tầm vóc ngắn, khó khăn trong học tập, thiếu chú ý).
• Đau nửa đầu tái phát.
• Buồn nôn, nôn, chán ăn.
• Suy giảm nhận thức chậm và tiến triển, dẫn đến mất trí nhớ.
• Bất thường về cơ và vận động: hạ huyết áp và yếu cơ, không dung nạp vận động, mệt mỏi tái phát, liệt nửa người, v.v..
• Bất thường nhãn khoa: teo mắt, nhãn khoa, viêm võng mạc sắc tố hoặc mất thị lực đáng kể.
• Thay đổi thần kinh khác: điếc thần kinh, không dung nạp thay đổi nhiệt độ.
• Thay đổi lương tâm: từ sững sờ hoặc thờ ơ đến sự phát triển của các quốc gia bầu cử.

Ngoài những phát hiện này, các biểu hiện tâm thần cũng thường gặp trong hội chứng MELAS. Một số phổ biến nhất bao gồm (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Lo lắng.
• Tâm thần.
• Rối loạn và bất thường về tình cảm.

Trong các trường hợp khác, các điều kiện khác có thể được phân biệt (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Hội chứng nhầm lẫn.
• Hành vi hung hăng.
• Kích động tâm lý đáng kể.
• Thay đổi tính cách định kỳ.
• Rối loạn ám ảnh cưỡng chế.

Nguyên nhân

Hội chứng MELAS là do sự hiện diện của sự thay đổi trong DNA ti thể. Loại dị thường này được di truyền từ cha mẹ vì loại DNA này trong trường hợp người cha bị mất trong quá trình thụ tinh (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Ở cấp độ di truyền, nguồn gốc của hội chứng MELAS có liên quan đến các đột biến cụ thể ở một số gen: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Bộ gen này thường nằm trong vật liệu di truyền (DNA) của ty thể tế bào (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Nhiều trong số các gen này đóng một vai trò thiết yếu trong việc sản xuất protein liên quan đến việc chuyển đổi đường, chất béo và oxy thành năng lượng (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Tuy nhiên, những người khác làm trung gian sản xuất các phân tử tRNA thiết yếu trong việc xây dựng cấu trúc của các axit amin (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Trong chẩn đoán hội chứng MELAS, điều cơ bản là xác định chỉ số nghi ngờ lâm sàng cao, nghĩa là cần đánh giá tất cả các đặc điểm lâm sàng mà người bị ảnh hưởng (Gómez Seijo, Fidel Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Trong mọi trường hợp, việc kiểm tra lịch sử y tế của cá nhân và bà mẹ thể hiện sự liên quan rất lớn (Gómez Seijo, Castro Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Để xác nhận chẩn đoán và loại trừ các bệnh lý khác, cần thực hiện một số xét nghiệm bổ sung (Gómez Seijo, Fidel Orjales, Mục sư Benavent, 2008):

• Phân tích máu, nước tiểu và dịch não tủy: kiểm tra nồng độ axit lactic, alanine, pyruvate hoặc mtDNA trong các tế bào máu.
• Các xét nghiệm hình ảnh: cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và chụp cắt lớp trục máy tính sọ (CT).
• Phân tích mô học: phân tích các sợi cơ với sự thay đổi ty thể.
• Phân tích điện não đồ (EEG).
• Phân tích điện cơ.
• Sinh thiết mô cơ.
• Nghiên cứu di truyền.
• Đánh giá thần kinh và thần kinh.
• Đánh giá tâm thần.

Điều trị

Hiện tại không có cách điều trị hội chứng MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Việc sử dụng các quy trình thí nghiệm (sử dụng axit folic, thiamine, vitamin C, Coenzyme Q10, corticosteroid, v.v.) cũng không ngăn được tiến triển của bệnh lý này (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Phổ biến nhất là sử dụng các phương pháp y tế tập trung vào kiểm soát triệu chứng và chăm sóc giảm nhẹ (Gómez Seijo, Fidel Orjales, Mục sư Benavent, 2008).

Điều cần thiết là phải quản lý các dấu hiệu và triệu chứng của một nhóm y tế đa ngành: bác sĩ nhãn khoa, bác sĩ thận, bác sĩ nội tiết, bác sĩ thần kinh, bác sĩ tim mạch, v.v. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot và Dueñas-Jurado, 2009).

Dự báo y tế

Hội chứng MELAS thường trình bày một liệu trình được xác định bằng tái phát, thuyên giảm hoặc trình bày các cơn khủng hoảng cấp tính, gây khó khăn cho việc đánh giá chính xác hiệu quả của các phương pháp trị liệu mới (Lombres, 2006)..

Bệnh nhân bị ảnh hưởng chắc chắn bị suy giảm nhận thức, rối loạn tâm thần, mất thị lực và thính giác và các biến chứng y tế khác cho đến khi chết (Lombres, 2006).

Tài liệu tham khảo

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Sử dụng haloperidol ở bệnh nhân mắc hội chứng bệnh não mô cầu, nhiễm toan lactic và các cơn giống như đột quỵ (hội chứng MELAS). Biol Psiq.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Bệnh ty thể. Phác đồ chẩn đoán và điều trị các bệnh về ty thể.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Hội chứng MELAS: phát hiện thần kinh. Bát Med.
4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazáaré . Bệnh não ty thể, nhiễm toan lactic và các cơn giống như đột quỵ (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Tham khảo nhà di truyền học. (2016). bệnh não mô cầu, nhiễm toan lactic và các cơn giống như đột quỵ. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
6. Gómez Seijo, A., Fidel Orjales, M., & Mục sư Benavent, J. (2008). MELAS: chìa khóa để chẩn đoán và điều trị trong Đơn vị Chăm sóc Chuyên sâu. Med chuyên sâu.
7. Oliveres, A. (2006). MELAS. Lấy từ Orphanet.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Ăn efflux trong hội chứng MELAS. Rev.
9. CHÚA (2016). Hội chứng MELAS. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Bệnh não mô cầu, nhiễm toan lactic và các cơn đột quỵ, hội chứng MELAS. Báo cáo về một trường hợp. Bát Med.
11. Scaglia, F. (2014). Hội chứng MELAS. Lấy từ Medscape.