Hội chứng Robinow Triệu chứng, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng Robinow là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền hiếm gặp, được đặc trưng bởi sự hiện diện của nhiều thay đổi và dị tật cơ thể, đặc biệt là ở cấp độ xương (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Ở cấp độ lâm sàng, đây là một bệnh có thể ảnh hưởng đến các khu vực khác nhau như cấu trúc sọ não, cơ xương, miệng và niệu sinh dục trong số những người khác (Díaz López và Lorenzo Sanz, 1996). Ngoài ra, một số dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất trong bệnh lý này bao gồm: đại não, tầm vóc ngắn, giảm sinh dục và các đặc điểm trên khuôn mặt không điển hình trong số những người khác..

Mặt khác, liên quan đến nguyên nhân của hội chứng Robinow, hiện tại, nó có liên quan đến sự hiện diện của các đột biến cụ thể trong các gen ROR2, WNT5A, DVL1, hiện diện khác nhau tùy thuộc vào kiểu di truyền cụ thể trong từng trường hợp ( Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Không có xét nghiệm cụ thể hoặc dấu hiệu sinh học nào chỉ ra cụ thể sự hiện diện của hội chứng Robinow, vì lý do này, chẩn đoán dựa trên việc kiểm tra hình ảnh lâm sàng và nghiên cứu X quang (León Hervert và Loa Urbina, 2013).

Hội chứng Robinow có mặt từ lúc mới sinh, vì vậy phương pháp điều trị chưa được xác định, do đó, phương pháp điều trị chủ yếu là triệu chứng, tập trung vào kiểm soát các biến chứng y khoa, chẳng hạn như thay đổi hô hấp hoặc tim (Leon Hervert và Loa Urbina, 2013).

Đặc điểm của hội chứng Robinow

Hội chứng Robinow là một căn bệnh có nguồn gốc di truyền với đặc điểm trung tâm là sự chậm phát triển toàn diện của sự phát triển thể chất, dẫn đến sự hiện diện của tầm vóc ngắn hoặc giảm, dị tật sọ não và các rối loạn cơ xương khác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Bệnh lý này, được mô tả ban đầu vào năm 1969, bởi Minhar Robinow. Trong báo cáo lâm sàng của mình, ông đã mô tả một loạt các trường hợp được đặc trưng bởi các đặc điểm trên khuôn mặt bất thường hoặc không điển hình, cơ quan sinh dục ngắn hoặc dị hình, có nguồn gốc căn nguyên là chi phối tự phát (Díaz López và Lorenzo Sanz, 1996).

Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, thông qua các trường hợp được xem xét, chỉ ra rằng hội chứng Robinow là một bệnh lý không đồng nhất rộng rãi, do đó các đặc điểm lâm sàng và hình thái của nó có thể thay đổi đáng kể qua các trường hợp khác nhau.

Ngoài ra, căn bệnh này còn được gọi là hội chứng khuôn mặt của thai nhi, bệnh lùn Robinow, chứng loạn sản mesomelic hoặc acros disotosis với dị thường ở mặt và bộ phận sinh dục (León Hervert và Loa Urbina, 2013)..

Nhìn chung, tiên lượng y tế của hội chứng Robinow là tốt, vì tuổi thọ không giảm so với dân số nói chung, tuy nhiên, nó có chỉ số độ hấp thụ cao, do đó chất lượng cuộc sống bị ảnh hưởng đáng kể.

Tần suất

Hội chứng Robinow hiếm gặp trên toàn thế giới, vì vậy nó được coi là một bệnh hiếm gặp (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).

Cụ thể, khoảng 200 trường hợp mắc hội chứng Robinow có nguồn gốc di truyền lặn tự phát đã được mô tả trong tài liệu y khoa, trong khi dạng chiếm ưu thế đã được xác định ở ít nhất 50 gia đình (Tham khảo nhà di truyền học, 2016)..

Mặt khác, tỷ lệ mắc hội chứng Robinow được ước tính vào khoảng 1-6 trường hợp trên 500.000 ca sinh mỗi năm (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Ngoài ra, người ta không thể xác định được tần số khác biệt về giới tính, nguồn gốc địa lý hoặc nhóm dân tộc và chủng tộc, mặc dù, trong một số trường hợp, việc xác định lâm sàng ở nam giới nhanh hơn, do dị tật bộ phận sinh dục (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Dấu hiệu và triệu chứng

Mô hình của sự tham gia của hội chứng Robinow rất rộng, vì nó ảnh hưởng một cách khái quát đến toàn bộ cấu trúc cơ thể và đặc biệt là các vùng sọ, buccal, bộ phận sinh dục và cơ xương khớp.

Một số thay đổi thường xuyên nhất bao gồm (Díaz López và Lorenzo Sanz, 1996, Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007):

Rối loạn sọ não

Những người mắc hội chứng Robinow có ảnh hưởng nghiêm trọng đến cấu trúc sọ và mặt, mang lại cho họ một cấu hình và ngoại hình không điển hình. Một số bất thường thường gặp nhất bao gồm:

- Bất thường sọ: phổ biến nhất là quan sát một thể tích sọ lớn hơn dự kiến ​​cho thời điểm phát triển của nó (macrocephaly), kèm theo một phần nổi bật phía trước hoặc phình ra và sự phát triển thiếu hoặc không đầy đủ của các phần dưới của khuôn mặt (giảm âm mặt).

- Tăng thân nhiệt: thuật ngữ này đề cập đến sự hiện diện của một quỹ đạo mắt bất thường hoặc quá mức. Ngoài ra, sự phát triển của đôi mắt nổi bật bất thường với độ nghiêng của các khe nứt của lòng bàn tay là phổ biến..

- Bất thường mũi: mũi thường có cấu trúc thu nhỏ hoặc rút ngắn, kèm theo sống mũi sứt hoặc thay đổi vị trí của nó.

- Cấu trúc miệng bất thường: trong trường hợp miệng, người ta thường quan sát cấu trúc hình tam giác, kèm theo một hàm nhỏ (micrognathia).

Rối loạn răng miệng

Loại thay đổi này đề cập đến một tổ chức thiếu hoặc bất thường về cấu trúc bên trong của miệng và của tổ chức nha khoa.

- Thay đổi răng: răng thường bị lệch, với một nhóm sau hoặc sự phun trào chậm của răng thứ cấp.

- Tăng sản nướu: Cả nướu và phần còn lại của các mô và cấu trúc mềm của miệng, có thể xuất hiện hình dạng mở rộng hoặc bị viêm.

Rối loạn cơ xương

Ở cấp độ cơ xương, sự tham gia của xương là một trong những triệu chứng y tế quan trọng nhất trong hội chứng Robinnow..

- Tầm vóc ngắn: từ khi mang thai hoặc khi sinh, có thể phát hiện sự phát triển thể chất bị trì hoãn, tuổi xương thường ít hơn theo thời gian, vì vậy các khía cạnh khác bị ảnh hưởng, chẳng hạn như chiều cao, thường bị giảm và không đạt được các tiêu chuẩn dự kiến.

- Rối loạn cột sống: cấu trúc xương của cột sống thường được tổ chức kém, có thể là sự kém phát triển của xương đốt sống hoặc sự hợp nhất của một số trong số chúng xuất hiện. Ngoài ra, sự hiện diện của vẹo cột sống hoặc một độ cong bất thường và bệnh lý của hội chứng đốt sống cũng rất phổ biến.

- Brachymelia: xương xác nhận cánh tay thường có chiều dài rút ngắn, do đó cánh tay trông nhỏ hơn bình thường.

- Điện ảnh: có một độ lệch bên của một số ngón tay, đặc biệt ảnh hưởng đến ngón tay cái và / hoặc ngón đeo nhẫn.

Thay đổi niệu sinh dục

Bất thường bộ phận sinh dục cũng phổ biến ở trẻ em mắc hội chứng Rainbow, và đặc biệt rõ rệt ở trẻ trai..

- Giảm sinh dụcNhìn chung, bộ phận sinh dục thường không được phát triển đầy đủ, điều đặc biệt phổ biến là quan sát bộ phận sinh dục mơ hồ phân biệt kém là nam hay nữ.

- Tiền điện tử: trong trường hợp của nam giới, sự phát triển của bộ phận sinh dục có thể gây ra sự vắng mặt một phần hoặc hoàn toàn của việc xuống tinh hoàn vào bìu.

- Thay đổi thận: Chức năng thận cũng thường bị ảnh hưởng, thường xuyên là tình trạng của hydronephrosis (tích tụ nước tiểu ở thận).

Các tính năng khác

Ngoài những thay đổi chi tiết ở trên, rất phổ biến để quan sát sự phát triển của bất thường và thay đổi tim. Phổ biến nhất liên quan đến sự tắc nghẽn lưu lượng máu do dị tật cấu trúc.

Mặt khác, trong trường hợp khu vực thần kinh thường không tìm thấy các đặc điểm quan trọng, vì trí thông minh thể hiện một mức độ tiêu chuẩn, cũng như các chức năng nhận thức. Chỉ trong một số trường hợp là có thể quan sát một chút chậm trễ.

Nguyên nhân

Hội chứng Robinow là một bệnh di truyền có tính chất bẩm sinh, vì vậy nó có bản chất di truyền rõ ràng.

Mặc dù các thành phần di truyền khác nhau đã được xác định liên quan đến tiến trình lâm sàng của hội chứng Robinow, cụ thể là các gen ROR2, WNT5A và DVL1, mẫu di truyền chưa được biết chính xác, nhưng nó cũng bị ảnh hưởng nhiều (Tổ chức quốc gia cho Rối loạn hiếm gặp, 2007).

Cụ thể, các trường hợp hội chứng Robinow liên quan đến đột biến gen ROR2 cụ thể, nằm trên nhiễm sắc thể 9 (9q22), dường như có kiểu di truyền lặn tự phát (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Trong trường hợp bệnh lý di truyền lặn, cần phải có trong vật liệu di truyền riêng lẻ hai bản sao của gen bất thường hoặc khiếm khuyết, đến từ cả hai cha mẹ, một trong số chúng.

Tuy nhiên, nếu người đó chỉ thừa hưởng một trong số đó, thì đó sẽ là người mang mầm bệnh, nghĩa là nó sẽ không phát triển các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Robinow, nhưng nó sẽ có thể truyền sang con cháu (Tổ chức quốc gia về Rối loạn hiếm gặp, 2007).

Do đó, trong trường hợp này, gen ROR2 có chức năng thiết yếu là tạo ra các hướng dẫn sinh hóa cần thiết cho việc sản xuất protein, quan trọng cho sự phát triển thể chất bình thường trong giai đoạn tiền sản. Cụ thể, protein ROR2 rất cần thiết cho sự hình thành cấu trúc xương của cơ thể, tim và bộ phận sinh dục.

Do đó, sự hiện diện của các thay đổi di truyền ảnh hưởng đến chức năng hiệu quả của thành phần này sẽ khiến sự phát triển thể chất bình thường bị gián đoạn và do đó, đặc điểm lâm sàng của hội chứng Robinow xuất hiện (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Tuy nhiên, các dạng thống trị của hội chứng Robinow có liên quan đến sự hiện diện của các đột biến cụ thể trong gen WNT5 hoặc DVL1 (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Trong trường hợp bệnh lý di truyền có nguồn gốc chi phối, tiến trình lâm sàng của họ có thể được phát triển từ một bản sao của gen khiếm khuyết từ một trong hai bố mẹ hoặc từ sự phát triển của một đột biến mới (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Cụ thể, các protein tạo ra gen WNT5 và DVL1 dường như có liên quan đến cùng một kiểu chức năng như ROR2, do đó, sự hiện diện của dị thường và đột biến trong đó, làm thay đổi đường dẫn tín hiệu cần thiết cho sự phát triển vật lý (Tham khảo nhà di truyền , 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Robinow về cơ bản là lâm sàng, do đó, nó dựa trên sự quan sát của quá trình lâm sàng, nghiên cứu về lịch sử y tế của cá nhân và gia đình và khám thực thể.

Một số phát hiện phải được xác nhận thông qua các xét nghiệm X quang, đặc biệt là dị thường xương (tứ chi, sọ, cột sống, v.v.) (León Hervert và Loa Urbina, 2013).

Ngoài chẩn đoán trong giai đoạn trẻ sơ sinh hoặc trẻ sơ sinh, cũng có thể xác nhận nó trong khi mang thai. Nó đặc biệt được chỉ định, nghiên cứu về chiều dài của các thành phần xương khác nhau, trong siêu âm thai nhi trong trường hợp có nguy cơ di truyền (León Hervert và Loa Urbina, 2013).

Mặt khác, trong cả hai trường hợp, một nghiên cứu di truyền thường được thực hiện để phân tích sự hiện diện có thể có của các đột biến gen giải thích nguồn gốc của hội chứng Robinow (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Ngoài ra, điều cần thiết là chẩn đoán phân biệt với các loại bệnh lý khác có các đặc điểm lâm sàng tương tự, đặc biệt là sự hiện diện của các đặc điểm trên khuôn mặt không điển hình. Theo cách này, các bệnh lý chính được loại trừ là tăng huyết áp, hội chứng Aarskog-Scott hoặc hội chứng Opitz (Orphanet, 2011)..

Điều trị

Hiện tại không có cách chữa trị hội chứng Robinow, do đó, việc điều trị bệnh này tập trung vào giải quyết các biến chứng y khoa.

Rối loạn cơ xương khớp thường được tiếp cận thông qua vật lý trị liệu, đặt chân giả hoặc chỉnh sửa bằng các thủ tục phẫu thuật (Orphanet, 2011).

Mặt khác, sự thay đổi về tim và bộ phận sinh dục thường được tiếp cận thông qua các phương pháp điều trị dược lý và / hoặc phẫu thuật (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2007).

Ngoài ra, có những loại trị liệu mới khác dựa trên việc sử dụng hormone tăng trưởng, để kích thích tăng chiều cao. Tuy nhiên, nó có thể có một số tác dụng phụ, chẳng hạn như sự xấu đi của vẹo cột sống (León Hervert và Loa Urbina, 2013).

Tóm lại, can thiệp điều trị sớm là điều cần thiết để điều chỉnh các rối loạn cơ xương và kiểm soát các biến chứng y khoa, chẳng hạn như các biểu hiện về tim..

Tương tự như vậy, công việc của các nhóm đa ngành, can thiệp về thể chất, xã hội và tâm lý, là cơ bản để thúc đẩy sự phát triển các kỹ năng và khả năng ở trẻ em bị ảnh hưởng (León Hervert và Loa Urbina, 2013).

Theo cách này, mục tiêu của can thiệp là cho phép người bị ảnh hưởng đạt được tiềm năng phát triển tối đa của họ, có được sự phụ thuộc chức năng và chất lượng cuộc sống tối ưu (León Hervert và Loa Urbina, 2013).

Tài liệu tham khảo

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Hội chứng Robinow: Trình bày một gia đình có lây truyền trội tự phát. Một Esp Pediatr, 250-523. Lấy từ An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Sự chú ý của nha khoa của bệnh nhân nhi mắc hội chứng Robinow. Arch. Invst bà mẹ và trẻ em, 84-88.
3. NIH. (2016). Hội chứng Robinow. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
4. CHÚA (2007). Hội chứng Robinow. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
5. Mồ côi. (2011). Hội chứng Robinow. Lấy từ Orphanet.