Hội chứng Williams Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng Williams (SW) là một rối loạn phát triển có nguồn gốc di truyền có liên quan đến một hồ sơ đặc trưng của suy giảm thể chất và nhận thức (Galaburda et al., 2003).

Cụ thể, hội chứng Williams, trên lâm sàng, được đặc trưng bởi 4 điểm chính: 1) đặc điểm không điển hình và đặc điểm khuôn mặt, 2) chậm phát triển tâm thần và hồ sơ thần kinh cụ thể, 3) rối loạn tim mạch và 5) khả năng phát triển tăng calci huyết Thời thơ ấu (từ Campo Casnelles và Pérez Jurado, 2010).

Mặc dù hội chứng Williams được coi là một bệnh lý hiếm gặp, nhưng có hàng ngàn người bị ảnh hưởng trên toàn thế giới (Hiệp hội Hội chứng Williams, 2014).

Về chẩn đoán, kiểm tra lâm sàng thường cung cấp các phát hiện cần thiết cho cơ sở của mình, tuy nhiên, để loại trừ các bệnh lý khác và dương tính giả, một nghiên cứu di truyền thường được đưa ra trong các kỹ thuật khác nhau (Antonell et al., 2006).

Mặt khác, không có cách chữa trị cho hội chứng Williams cũng như một phác đồ điều trị tiêu chuẩn, vì vậy, rất nhiều biện pháp can thiệp điều trị sẽ cố gắng điều chỉnh các biến chứng y khoa (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2015).

Ngoài ra, sẽ rất cần thiết để bao gồm can thiệp sớm, giáo dục đặc biệt cá nhân và các chương trình kích thích tâm thần kinh trong các can thiệp (González Fernández và Uyaguari Quezada, 2016).

Đặc điểm của hội chứng Williams

Hội chứng Williams là một rối loạn phát triển có thể ảnh hưởng đáng kể đến các khu vực khác nhau (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Nói chung, bệnh lý này được đặc trưng bởi sự hiện diện của các đặc điểm khuôn mặt không điển hình hoặc thay đổi tim mạch, thiểu năng trí tuệ vừa phải, các vấn đề học tập và đặc điểm tính cách đặc biệt (Tham khảo nhà di truyền học, 2016)..

Do đó, bệnh nhân đầu tiên mắc hội chứng Williams đã được bác sĩ Guido Fanconi mô tả, trong một báo cáo lâm sàng năm 1952 (Campo Casanelles và Pérez Jurado, 2010).

Tuy nhiên, chính bác sĩ tim mạch Joseph Williams, người, vào năm 1961, đã xác định chính xác bệnh lý này, cùng lúc với mô tả của Beuren Đức (García-Nonell et al., 2003).

Bởi vì điều này, hội chứng Williams nhận được tên của cả hai tác giả (hội chứng Williams-Beuren), hoặc đơn giản là từ người đầu tiên (Campo Casanelles và Pérez Jurado, 2010).

Mặc dù, cho đến vài năm trước, việc xác định bệnh lý được thực hiện dựa trên các đặc điểm kiểu hình (Galaburda và cộng sự, 2003), vào năm 1993, Edward và cộng sự đã tìm thấy sự bất thường về gen trên nhiễm sắc thể 7q 11,23 như nguyên nhân căn nguyên của bệnh lý này (García-Nonell et al., 2003).

Mặc dù tình trạng của hội chứng Williams liên quan đến sự hiện diện của một loạt các biến chứng y khoa thứ phát, nhưng nó không có tỷ lệ tử vong cao. Trong nhiều trường hợp, các cá nhân bị ảnh hưởng có thể đạt đến cấp độ chức năng độc lập (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2015).

Thống kê

Hội chứng Williams được coi là một rối loạn di truyền hiếm hoặc hiếm (Herdon, 2016).

Hiệp hội Hội chứng Williams (2016), trong số các tổ chức khác, đã ước tính rằng hội chứng Williams có tỷ lệ mắc khoảng 1 trường hợp trên 10.000 người trên toàn thế giới.

Cụ thể, người ta đã xác định rằng ở Hoa Kỳ có thể có khoảng 20.000 hoặc 30.000 người bị ảnh hưởng (Hiệp hội Hội chứng Wiliams, 2016).

Về sự phân bố bệnh lý theo giới tính, không có dữ liệu gần đây cho thấy tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở bất kỳ ai trong số họ, ngoài ra, không có sự khác biệt nào được xác định giữa các vùng địa lý hoặc nhóm dân tộc (González-Fernández và Uyaguari Quezada, 2016).

Mặt khác, chúng ta cũng biết rằng hội chứng Williams là một tình trạng y tế lẻ tẻ, mặc dù một số trường hợp lây truyền gia đình đã được mô tả (del Campo Casanelles và Pérez Jurado, 2010).

Dấu hiệu và triệu chứng

Hội chứng Williams, giống như các bệnh lý khác có nguồn gốc di truyền, trình bày một quá trình lâm sàng đặc trưng bởi ảnh hưởng đa hệ thống.

Nhiều tác giả, chẳng hạn như González Fernández và Uyaguari Quezada (2016), mô tả phổ lâm sàng của hội chứng Williams được phân loại trong một số lĩnh vực: đặc điểm y sinh, đặc điểm tâm lý và nhận thức, đặc điểm tâm lý và hành vi, trong số những người khác..

Đặc điểm y sinh

Ảnh hưởng vật lý hiện diện trong hội chứng Wiliams rất đa dạng, trong số những phát hiện lâm sàng thường gặp nhất mà chúng ta có thể quan sát được (Campo Casanelles và Pérez Jurado, 2010):

- Chậm phát triển chung: đã có trong thời kỳ mang thai, sự phát triển chậm hoặc chậm có thể được phát hiện. Trẻ em bị ảnh hưởng bởi hội chứng Williams có xu hướng sinh ra với trọng lượng và chiều cao giảm. Ngoài ra, một khi đạt đến giai đoạn trưởng thành, tổng chiều cao thường thấp hơn so với dân số nói chung, khoảng 10-15 cm..

- Đặc điểm khuôn mặt không điển hình: Thay đổi khuôn mặt là một trong những phát hiện lâm sàng đặc trưng nhất trong hội chứng này. Ở những người bị ảnh hưởng, chúng ta có thể quan sát phía trước hẹp đáng kể, nếp gấp da rõ rệt ở vết nứt ở lòng bàn tay, lác, mống mắt đầy sao, mũi ngắn và dẹt, xương gò má nổi bật và cằm nhỏ hơn bình thường.

- Rối loạn cơ xương khớp: Trong trường hợp thay đổi liên quan đến sự phát triển của cơ và xương, có thể quan sát thấy sự hiện diện của giảm trương lực cơ và sức mạnh, sự lỏng lẻo khớp, vẹo cột sống, co rút, trong số những người khác. Ở mức độ trực quan, có thể quan sát được một tư thế đặc trưng bởi vai rũ xuống và tứ chi dưới uốn cong.

- Thay đổi bộ máy thính giác: Mặc dù dị thường hoặc dị tật đáng kể thường không được tìm thấy trong phòng thính giác, trong mọi trường hợp, sự gia tăng độ nhạy thính giác sẽ phát triển. Các cá nhân bị ảnh hưởng phải nhận thức hoặc trải nghiệm một số âm thanh gây phiền nhiễu hoặc đau đớn.

- Rối loạn da: Da thường có độ đàn hồi ít, vì vậy có thể quan sát các dấu hiệu lão hóa sớm. Ngoài ra, có thể thoát vị phát triển, đặc biệt là ở vùng bẹn và rốn.

- Rối loạn tim mạch: sự bất thường khác nhau trong tim và mạch máu, tạo thành biến chứng y học quan trọng nhất, vì chúng có thể gây nguy hiểm cho sự sống còn của người bị ảnh hưởng. Trong số các dị tật tim mạch, một số phổ biến nhất là hẹp van động mạch chủ, hẹp van động mạch phổi, hẹp van động mạch chủ. Tất cả những thay đổi này, ở cấp độ lâm sàng, có thể ảnh hưởng đến các vùng lãnh thổ mạch máu khác và thậm chí cả não, do sự phát triển của tăng huyết áp động mạch.

- Thay đổi hệ thống sinh dục: dị thường liên quan đến chức năng thận và bàng quang là rất thường xuyên. Ngoài ra, một sự tích lũy canxi (nephrocalcinosis), bí tiểu hoặc đái dầm cũng có thể được phát hiện..

Đặc điểm tâm lý và nhận thức

Ở cấp độ nhận thức, các đặc điểm quan trọng nhất được cấu thành bởi sự chậm trễ khái quát trong việc tiếp thu các kỹ năng vận động, chậm phát triển trí tuệ vừa phải và các thay đổi khác nhau liên quan đến nhận thức thị giác.

- Rối loạn tâm thần: Những thay đổi khác nhau liên quan đến vấn đề cân bằng và phối hợp được mô tả, về cơ bản là do sự hiện diện của dị thường cơ xương và sẽ gây ra sự chậm trễ trong việc thu nhận dáng đi, kỹ năng vận động cuối cùng, v.v..

- Đặc điểm nhận thức: Có thể tìm thấy sự chậm phát triển tâm thần vừa phải, IC điển hình của những người bị ảnh hưởng thường nằm trong khoảng từ 60 đến 70. Ngoài ra, liên quan đến các lĩnh vực cụ thể bị ảnh hưởng, có một sự bất cân xứng rõ ràng: ngoài sự phối hợp tâm lý, nhận thức và tích hợp thị giác , thường bị ảnh hưởng rõ ràng, trong khi các lĩnh vực như ngôn ngữ thường được phát triển hơn.

- Đặc điểm ngôn ngữ: Trong giai đoạn đầu, thường có sự chậm trễ trong việc tiếp thu các kỹ năng ngôn ngữ, tuy nhiên, nó thường hồi phục khoảng 3-4 năm. Trẻ mắc hội chứng Williams thường có khả năng giao tiếp biểu cảm tốt, có thể sử dụng từ vựng theo ngữ cảnh, ngữ pháp chính xác, giao tiếp bằng mắt, nét mặt, v.v..

- Đặc điểm tâm lý và hành vi: Một trong những phát hiện quan trọng nhất trong hội chứng Williams là hành vi xã hội đặc biệt của những người bị ảnh hưởng. Mặc dù trong một số trường hợp có thể có những khủng hoảng lo lắng hoặc lo lắng quá mức, họ rất đồng cảm và nhạy cảm.

Nguyên nhân

Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng nguyên nhân của hội chứng Williams được tìm thấy trong các thay đổi di truyền khác nhau trên nhiễm sắc thể 7 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2006).

Nhiễm sắc thể mang thông tin di truyền của mỗi người và nằm trong nhân tế bào của cơ thể..

Ở người, chúng ta có thể tìm thấy 46 nhiễm sắc thể được phân phối theo cặp. Chúng được đánh số từ 1 đến 23, ngoại trừ cặp cuối cùng được cấu thành bởi nhiễm sắc thể giới tính, được gọi là XX trong trường hợp phụ nữ XY trong trường hợp nam giới. Do đó, trong mỗi nhiễm sắc thể có thể có vô số gen.

Cụ thể, quá trình dị thường được xác định trong hội chứng Williams là một lựa chọn vi mô hoặc vỡ của một phân tử DNA xác nhận nhiễm sắc thể này. Thông thường, loại lỗi này xảy ra trong giai đoạn phát triển của giao tử đực hoặc cái (Orphanet, 2006).

Các dị thường di truyền được tìm thấy ở khu vực 7q11,23, trong đó hơn 25 gen khác nhau liên quan đến đặc điểm mô hình lâm sàng của bệnh lý này đã được xác định (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2006).

Một số gen, chẳng hạn như Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 hoặc LIMK1, không có ở những người bị ảnh hưởng. Mất ELN liên quan đến các bất thường về mô, da và tim mạch (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016)

Mặt khác, một số nghiên cứu chỉ ra rằng việc mất các gen Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 và LIMK1 có thể giải thích sự thay đổi trong quá trình nhận thức thị giác, kiểu hình hành vi hoặc khiếm khuyết nhận thức (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Ngoài ra, cụ thể, gen GTF2IRD1 dường như có một vai trò nổi bật trong sự phát triển của các đặc điểm trên khuôn mặt không điển hình. Về phần mình, gen NCF1 dường như có liên quan đến nguy cơ cao bị tăng huyết áp (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Cho đến những năm trước, chẩn đoán hội chứng Williams chỉ được thực hiện dựa trên quan sát các đặc điểm kiểu hình (thay đổi khuôn mặt, thiểu năng trí tuệ, thiếu hụt nhận thức cụ thể, trong số những người khác) (Galaburda et al., 2003).

Tuy nhiên, hiện nay, chẩn đoán hội chứng Williams thường được tiến hành trong hai thời điểm: phân tích các phát hiện lâm sàng và nghiên cứu di truyền xác nhận (González Fernández và Uyaguari Quezada, 2016).

Do đó, chẩn đoán lâm sàng thường bao gồm:

- Thăm dò và đánh giá thể chất và thần kinh.

- Phân tích các thông số tăng trưởng.

- Quét hệ thống tim mạch.

- Thăm dò thận.

- Phân tích nồng độ canxi trong nước tiểu và máu.

- Phân tích nhãn khoa.

Mặt khác, phân tích di truyền được sử dụng để xác nhận sự hiện diện của các thay đổi di truyền tương thích với hội chứng Williams, trong số các xét nghiệm phổ biến nhất là kỹ thuật huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ (FIHS).

Sau khi lấy mẫu máu, kỹ thuật lai tại chỗ được thực hiện bằng cách kiểm tra các đầu dò DNA được phát hiện dưới ánh sáng huỳnh quang (González Fernández và Uyaguari Quezada, 2016).

Điều trị

Không có cách điều trị cụ thể cho hội chứng Williams, tuy nhiên, bệnh lý này có liên quan đến nhiều biến chứng ở các cơ quan khác nhau, vì vậy các can thiệp y tế sẽ được định hướng theo hướng điều trị.

Các tác giả González Fernández và Uyaguari Quezada (2016), nhấn mạnh rằng tất cả các can thiệp phải có tính chất đa ngành rõ rệt, cho phép điều trị đặc điểm đa dạng triệu chứng của hội chứng này.

Ngoài ra, những điều này cũng chỉ ra các biện pháp điều trị khác nhau tùy thuộc vào khu vực bị ảnh hưởng:

- Khu vực y tế: trong trường hợp này, các biến chứng y khoa như thay đổi tim hoặc dị tật cơ xương khớp thường yêu cầu điều trị chủ yếu dựa vào việc sử dụng thuốc và các thủ tục phẫu thuật. Trong điều trị các triệu chứng thực thể thường có sự tham gia của các chuyên gia y tế từ các lĩnh vực khác nhau (bác sĩ nhi khoa, bác sĩ tim mạch, bác sĩ nhãn khoa, v.v.).

- Khu vực thần kinh: Những thiếu sót về nhận thức như suy giảm thị giác hoặc chậm phát triển ngôn ngữ nên được giải quyết từ giai đoạn đầu. Kích thích nhận thức và phục hồi chức năng sẽ là một yếu tố quyết định thành tựu của một cuộc sống tự trị trong tuổi trưởng thành.

- Khu vực tâm lý: Mặc dù những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Williams thường có chức năng xã hội tốt, nhưng trong một số trường hợp, họ có xu hướng thể hiện những hành vi lo lắng thái quá và phát triển những hành vi hoặc ám ảnh kiên trì, do đó, trong những trường hợp này, sẽ là cơ bản để bắt đầu một phương pháp tâm lý chiến lược hiệu quả để giảm thiểu những vấn đề hoặc khó khăn này.

Tài liệu tham khảo

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Hội chứng Willims: khía cạnh lâm sàng và cơ sở phân tử. Rev Neurol, 69-75.
2. Phòng khám đa khoa (2013). Hội chứng Williams. Lấy từ Phòng khám Cleveland.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Giao thức tiếp theo trong hội chứng Williams. Hiệp hội Nhi khoa Tây Ban Nha, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Hội chứng Williams. Một bản tóm tắt các kết quả nhận thức, điện sinh lý, giải phẫu, vi mô và di truyền. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Hội chứng Williams: bộ nhớ, chức năng trực giác và chức năng cấu trúc thị giác. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Hội chứng Williams.
7. Herndon, J. (2016). Hội chứng Williams là gì? Lấy từ HealthLine.
8. NIH. (2015). Hội chứng Williams. Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
9. NIH. (2016). Hội chứng Williams. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
10. CHÚA (2006). Hội chứng Williams. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
11. Mồ côi. (2006). Hội chứng Williams. Lấy từ Orphanet.
12. Hiệp hội Hội chứng Williams. (2016). TRIỆU CHỨNG LÀ GÌ? Lấy từ Hiệp hội Hội chứng Williams.