Triệu chứng hội chứng Wolf-Hirschhorn, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng Wolf-Hirschhorn Đây là một bệnh lý di truyền hiếm gặp, đặc điểm lâm sàng chủ yếu là do mất vật liệu di truyền (Hiệp hội Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2012).

Ở cấp độ lâm sàng, bệnh lý này được đặc trưng bởi sự hiện diện của các thay đổi liên quan đến dị tật khuôn mặt, các cơn co giật và chậm phát triển tổng quát đáng kể (Aviña và Hernández, 2008).

Do đó, ở một mức độ cụ thể, nó có liên quan đến một số biến chứng y tế quan trọng: chấn thương thần kinh, tim, cơ xương khớp, miễn dịch, thị giác, thính giác, sinh dục, v.v. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Liên quan đến nguồn gốc căn nguyên của hội chứng Wolf-Hirschhorn, nó có liên quan đến sự hiện diện của dị thường di truyền trên nhiễm sắc thể 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Mặt khác, chẩn đoán hội chứng Wolf-Hirschhorn thường được xác nhận trong giai đoạn thơ ấu, nhờ sự công nhận các đặc điểm về thể chất và nhận thức. Tuy nhiên, phân tích di truyền có tầm quan trọng sống còn (Hiệp hội Sói-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2012).

Cuối cùng, sự can thiệp điều trị của bệnh lý này thường dựa trên phục hồi chức năng, trị liệu ngôn ngữ, cung cấp thuốc chống động kinh, thích nghi chế độ ăn uống hoặc can thiệp tâm thần kinh, trong số các biện pháp hỗ trợ khác (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales và Jaimes, 2008 ).

Đặc điểm của hội chứng Wolf-Hirschhorn

Hội chứng sói là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi ảnh hưởng mulsystemic, được xác định bởi sự hiện diện của các đặc điểm trên khuôn mặt không điển hình, chậm phát triển tổng quát, thiểu năng trí tuệ và co giật (Tham khảo di truyền học, 2016)..

Tuy nhiên, quá trình lâm sàng là không đồng nhất rộng rãi giữa các cá nhân bị ảnh hưởng, do tính chất di truyền của điều này, sản phẩm của việc xóa (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2016)..

Do đó, chúng tôi hiểu bằng cách xóa nhiễm sắc thể làm mất một hoặc nhiều đoạn của nhiễm sắc thể (Đột biến nhiễm sắc thể, 2016). Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của sự bất thường này và mức độ liên quan đến di truyền, các đặc điểm khác biệt có thể xuất hiện giữa những người bị ảnh hưởng (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2016).

Theo nghĩa này, sự thiếu hụt vật liệu di truyền trong hội chứng Wolf có liên quan đến các biến chứng y tế quan trọng. Do đó, nhiều người trong số những người bị ảnh hưởng chết trong giai đoạn trước khi sinh hoặc sơ sinh, tuy nhiên, một số trường hợp nghiêm trọng vừa phải vượt quá năm đầu đời (WolfHirschhorn, 2013).

Bệnh này được mô tả đồng thời bởi các nhà nghiên cứu Ulrich Wolf và Kart Hirschhon, song song vào năm 1965 (Aviña và Hernández, 2008).

Trong các báo cáo lâm sàng đầu tiên, tham chiếu đến một rối loạn đặc trưng bởi sự hiện diện của microcephaly, với cấu hình sọ tương tự như mũ bảo hiểm Hy Lạp (Aviña và Hernández, 2008).

Tuy nhiên, Zollino và nhóm làm việc của ông đã mô tả chi tiết vào năm 2001, tất cả các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Wolf - Hirshhorn (Aviña và Hernández, 2008)..

Cho đến nay, hơn 90 trường hợp khác nhau đã được xác định trong tài liệu y học và thực nghiệm, thường liên quan đến giới tính nữ (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Ngoài ra, các định nghĩa hiện tại của bệnh lý này bao gồm cả việc xác định các biểu hiện chính hoặc tim (tướng không điển hình, chậm phát triển, chậm phát triển vận động và nhận thức và thay đổi động kinh), cũng như các biểu hiện y tế khác (tim, cảm giác, bất thường sinh dục, v.v.) ) (Hiệp hội Sói-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2016).

Nó có phải là một bệnh lý thường xuyên?

Nhìn chung, hội chứng Wolf-Hirschhorn và các đặc điểm lâm sàng xác định của nó được coi là điều kiện y tế hiếm gặp có nguồn gốc di truyền (Hiệp hội Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2012).

Tuy nhiên, mặc dù tỷ lệ lưu hành thấp, một số nghiên cứu thống kê đã cố gắng xác định dữ liệu liên quan đến tỷ lệ mắc 1 trường hợp trên 50.000 ca sinh (Aviña và Hernández, 2008).

Tuy nhiên, các tác giả khác như Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas và García-Ron (2013), chỉ ra rằng hội chứng Wolf-Hirschhorn có thể đạt tỷ lệ mắc gần 1 trường hợp trên 20.000 ca sinh.

Mặt khác, liên quan đến các yếu tố xã hội học liên quan đến hội chứng Wolf - Hirschhorn, tỷ lệ mắc bệnh cao hơn đã được xác định ở giới tính nữ, đặc biệt với tỷ lệ 2: 1 so với giới tính nam (Medina và cộng sự, 2008).

Ngoài ra, người ta không thể xác định được tần số chênh lệch liên quan đến các vùng địa lý cụ thể hoặc các nhóm dân tộc và / hoặc chủng tộc cụ thể (Medina et al., 2008).

Cuối cùng, đề cập đến các yếu tố di truyền, nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong hơn 80% những người bị ảnh hưởng, bệnh lý này có một đột biến ngẫu nhiên. Các trường hợp mắc hội chứng Wolf-Hirschhorn có nguồn gốc di truyền là khan hiếm (Medina và cộng sự, 2008).

Dấu hiệu và triệu chứng 

Như chúng tôi đã chỉ ra trước đây, các triệu chứng có thể quan sát thấy ở những người mắc hội chứng Wolf-Hirschhorn có thể rất khác nhau, tuy nhiên, hội chứng này là một bệnh lý được xác định bởi một số điều kiện y tế trung ương (Hội chứng Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha , 2016).

- Bất thường trên khuôn mặt.

- Tổng quát hóa chậm phát triển.

- Các cơn co giật.

- Tâm thần và chậm phát triển nhận thức.

Bất thường trên khuôn mặt

Các đặc điểm trên khuôn mặt thường được xác định bởi một danh sách rộng các dị thường và thay đổi. Tất cả cùng nhau, chúng phải cấu hình một khía cạnh không điển hình, tương tự như mũ bảo hiểm của các chiến binh Hy Lạp (Wieckzorek, 2013)..

Một số phát hiện lâm sàng thường gặp nhất trong lĩnh vực này có liên quan đến (Hội chứng Sói-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2016, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016, Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016):

- MicrocephalyChu vi sọ thường không phát triển bình thường, do đó, tổng kích thước của đầu thường thấp hơn dự kiến ​​cho tuổi theo thời gian của người bị ảnh hưởng. Nói chung, các bất đối xứng khác nhau cũng có thể được quan sát giữa các cấu trúc khác nhau tạo nên khu vực sọ não.

- Cấu hình mũi: mũi thường có kích thước lớn bất thường, phần trên của nó phát triển bằng phẳng, với sự phân tách rộng giữa vùng giữa lông mày. Trong một số trường hợp, mũi thông qua một hình dạng bất thường, thường được gọi là mũi "mỏ vẹt"..

- Cài đặt khuôn mặt: hàm thường xuất hiện thưa thớt, có thể quan sát cằm hoặc cằm nhỏ. Ngoài ra, lông mày thường hiển thị hình vòng cung. Ngoài ra, các đặc điểm bệnh lý khác thường xuất hiện dưới dạng các đốm mạch máu, bài tiết qua da, trong số những thứ khác.

- Thực hiện các gian hàng auricular: tai thường được đặt ở vị trí thấp hơn bình thường. Ngoài ra, có thể quan sát thấy sự kém phát triển của tai, trông nhỏ hơn và nổi bật hơn bình thường.

- Cấu hình mắt: đôi mắt thường xuất hiện rộng rãi và có sự đối xứng đáng kể, một trong những nhãn cầu nhỏ hơn. Ngoài ra, chúng ta có thể xác định strabismus, sự thay đổi trong cấu trúc và màu sắc của mống mắt, mí mắt bị rủ xuống hoặc tắc nghẽn ống dẫn nước.

- Rối loạn răng miệng: trong trường hợp cấu hình buccal, phổ biến nhất là xác định một philtrum phòng thí nghiệm nhỏ bất thường, sứt môi, chậm mọc răng, hở hàm ếch, trong số những người khác.

Tổng quát hóa chậm phát triển

Trong hội chứng Wolf-Hirschhorn, có thể xác định sự chậm phát triển và tăng trưởng tổng quát, cả trong giai đoạn trước khi sinh và sau khi sinh và trẻ sơ sinh (Aviña và Hernández, 2008).

Theo nghĩa này, trẻ em mắc bệnh lý này có xu hướng phát triển chậm bất thường, đó là lý do tại sao chúng thường có cân nặng và chiều cao thấp hơn mong đợi về tuổi và giới tính theo thời gian (Hội chứng Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2016 ).

Loại đặc điểm này thường không liên quan đến khó khăn khi ăn hoặc thiếu hụt lượng calo, tuy nhiên, cả sự thay đổi di truyền và sự phát triển của các loại bệnh lý khác, chẳng hạn như thay đổi tim, có thể góp phần làm cho tình trạng y tế này trở nên tồi tệ hơn (Asociación Española của Hội chứng Wolf-Hirschhorn, 2016).

Ngoài ra, sự chậm phát triển chung thường liên quan đến các bất thường cơ xương khác nhau:

• Cơ bắp kém phát triển: Cấu trúc cơ bắp thường không phát triển hoàn toàn, do điều này rất phổ biến để quan sát một giai điệu cơ bắp giảm bất thường.
• Vẹo cột sống và kyphosis: Cấu trúc xương của cột sống có thể được hình thành một cách khiếm khuyết bằng cách trình bày một vị trí lệch hoặc với một độ cong bất thường.
• Lâm sàng: Cấu trúc xương của ngón tay cũng thường phát triển bất thường, do đó, có thể quan sát độ lệch ở ngón tay. Ngoài ra, nó cũng có xu hướng
  xác định các thay đổi trong cấu hình của dấu vân tay.
• Tay chân gầy gò: trọng lượng thấp đặc biệt quan sát được ở cánh tay và chân.

Các cơn co giật

Động kinh là một trong những triệu chứng thường gặp và nghiêm trọng nhất trong hội chứng Wolf-Hirschhorn (Hội chứng Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2016).

Theo nghĩa này, co giật được định nghĩa là một quá trình bệnh lý do hoạt động thần kinh bất thường bị thay đổi gây ra kích động vận động, co thắt cơ hoặc các giai đoạn của hành vi và cảm giác bất thường và đôi khi có thể gây mất ý thức (Mayo Clinic ., 2015).

Trong trường hợp hội chứng hội chứng Wolf-Hirschhorn, các cuộc khủng hoảng phổ biến nhất là thuốc bổ-clonic (Hiệp hội Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha, 2016).

Do đó, các cơn co giật được đặc trưng bởi sự phát triển của căng cơ, có xu hướng cứng nhắc tổng quát, đặc biệt là ở chân và cánh tay, sau đó là co thắt cơ lặp đi lặp lại và không kiểm soát được. Ở mức độ thị giác, chúng có thể được quan sát khi rung lắc cơ thể (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2015).

Ngoài ra, mức độ nghiêm trọng của sự kiện này nằm ở tác động của nó lên mô não. Hoạt động thần kinh bất thường và / hoặc bệnh lý có thể ảnh hưởng đến một phần lớn cấu trúc não cục bộ hoặc tổng quát, có thể gây hậu quả quan trọng và di chứng thần kinh (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016).

Tâm thần và chậm phát triển nhận thức

Trong trường hợp của lĩnh vực nhận thức, hơn 75% những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Wolf-Hirschhorn có một số loại khuyết tật trí tuệ (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales và Jaimes, 2008).

Nói chung, ảnh hưởng trí tuệ thường nghiêm trọng, họ thường không phát triển khả năng ngôn ngữ vì sao, trong phần tốt của các trường hợp, giao tiếp bị giới hạn trong việc phát ra một số âm thanh (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales và Jaimes, 2008).

Ngoài ra, trong trường hợp mua lại kiểm soát tư thế, đứng, đi lại, v.v., tất cả những điều này đều bị trì hoãn đáng kể, chủ yếu là do các bất thường về cơ xương khớp.

Khóa học lâm sàng

Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng có xu hướng phát triển dần dần, do đó có thể phân biệt được một số giai đoạn trong quá trình phát triển bệnh lý này (Wieczorek, 2003):

- Năm đầu đời: trong các giai đoạn sớm nhất, các triệu chứng đặc trưng nhất có liên quan đến dị tật trọng lượng thấp và sọ. Trong nhiều trường hợp, khoảng 35%, những người bị ảnh hưởng tử vong do sự xuất hiện song song của khuyết tật tim bẩm sinh.

- Giai đoạn trẻ emNgoài sự chậm trễ trong phát triển thể chất, sự thiếu hụt tâm lý trở nên đặc biệt rõ ràng, bên cạnh các dị tật cơ xương khớp. Cùng với những phát hiện y tế, co giật tái phát xảy ra. Nói chung, ít người bị ảnh hưởng có thể đi bộ hoặc thành thạo ngôn ngữ.

- Tuổi thơ và tuổi mới lớn: trong giai đoạn này, các đặc điểm liên quan đến sự phát triển và hoạt động trí tuệ là quan trọng nhất, tuy nhiên, các đặc điểm trên khuôn mặt điển hình trở thành menos rõ ràng.

Nguyên nhân

Như chúng tôi đã chỉ ra trong mô tả ban đầu về hội chứng Wolf-Hirschhorn, rối loạn này là do xóa gen nằm trên nhiễm sắc thể 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Mặc dù khối lượng mất vật liệu di truyền có thể khác nhau đáng kể giữa các cá nhân bị ảnh hưởng, nhưng càng nghiêm trọng và đáng kể, triệu chứng liên quan đến bệnh này sẽ càng nghiêm trọng (Tham khảo tại nhà của Genectis, 2016).

Mặc dù không phải tất cả các gen liên quan đều được biết chính xác, nhưng các nghiên cứu khác nhau đã liên kết sự vắng mặt của gen WHSC1, LEMT1 và MSX1 với tiến trình lâm sàng của hội chứng Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016)..

Chẩn đoán

Có thể chẩn đoán hội chứng Wolf-Hirschhorn trước khi sinh (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các siêu âm kiểm soát thai kỳ cho phép xác định các rối loạn tăng trưởng trong tử cung và các loại dị tật vật lý khác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Tuy nhiên, điều cần thiết là thực hiện một nghiên cứu di truyền để xác nhận tình trạng của bạn, thông qua phân tích tế bào trước hoặc sau khi sinh (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Điều trị

Hiện tại không có cách điều trị hội chứng Wolf-Hirschhorn, cũng không phải là phương pháp trị liệu tiêu chuẩn, vì vậy phương pháp điều trị được thiết kế đặc biệt theo đặc điểm cá nhân và diễn biến lâm sàng của bệnh lý (WolfHirschhorn, 2013).

Do đó, can thiệp y tế thường tập trung vào điều trị động kinh thông qua việc sử dụng thuốc chống động kinh, bổ sung dinh dưỡng, phẫu thuật điều chỉnh dị tật thể chất, phục hồi chức năng nhận thức và giáo dục đặc biệt (WolfHirschhorn, 2013)..

Tài liệu tham khảo

1. AESWH. (2016). Hội chứng Wolf-Hirschhorn là gì? Thu được từ Hiệp hội Sói-Hirschhorn của Tây Ban Nha.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Hội chứng Wolf-Hirschhorn: Microdeletion xa của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Hội chứng Wolf-Hirschhorn. Chuỗi 27 bệnh nhân: đặc điểm dịch tễ và lâm sàng. Tình trạng hiện tại của bệnh nhân và ý kiến ​​của những người chăm sóc họ về quá trình chẩn đoán. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Chẩn đoán nhi khoa không được thực hiện cho đến khi trưởng thành: Một trường hợp hội chứng Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
5. Hội chứng Wolf-Hirschhorn. (2012). Hiệp hội Wolf-Hirschhorn của Tây Ban Nha.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). TRIỆU CHỨNG CỦA WOLF-HIRSCHHORN: BÁO CÁO MỘT TRƯỜNG HỢP LÂM SÀNG VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA BÀI VIẾT. KIẾN TRÚC VENEZUELAN CỦA PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Hội chứng Wolf-Hirschhorn. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
8. Phòng khám Mayo (2015). Động kinh. Lấy từ Mayo Clinic.
9. NIH. (2015). Động kinh - tổng quan. Lấy từ MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Động kinh và động kinh: Hy vọng thông qua nghiên cứu. Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
11. CHÚA (2016). Hội chứng Wolf Hirschhorn. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
12. Wieczorek, D. (2003). Hội chứng Wolf-Hirschhorn. Thu được từ bách khoa toàn thư Orphanet.
13. Hội chứng Wolf-Hirschhorn. (2013). Lấy từ WolfHirschhorn.