Triệu chứng Hội chứng X mong manh, Nguyên nhân, Điều trị

các Hội chứng mong manh X (SXF) là một trong những dạng khuyết tật trí tuệ phổ biến nhất có nguồn gốc di truyền (Glover López, 2006).

Ở cấp độ di truyền, nó là một bệnh lý liên quan đến nhiễm sắc thể X, đó là lý do tại sao nó thường bị ảnh hưởng bởi giới tính nam. Cụ thể, hội chứng Fragile X là do đột biến gen FMR1 (Robles-Bello và Sánchez-Teruel, 2013).

Ở cấp độ lâm sàng, phát hiện đặc trưng nhất của hội chứng X mong manh là sự hiện diện của khuyết tật hoặc chậm phát triển trí tuệ thay đổi hoặc trung bình (Molina, Pié Juste và Ramos Fuentes, 2010).

Đồng hành, ngoài ra, sự phát triển của một số dấu hiệu thể chất đặc trưng, ​​như khuôn mặt thon dài, gian hàng thính giác bên ngoài lớn hoặc strabismus, trong số những người khác (del Barrio del Campo, Zubizarreta và Buesas Casaus, 2016).

Ngoài ra, là một phần của quá trình lâm sàng, có thể quan sát các loại thay đổi khác liên quan đến các biểu hiện về cơ xương, thần kinh, nhận thức và hành vi (del Barrio del Campo, Zubizarreta và Buesas Casaus, 2016).

Về mặt chẩn đoán, nó thường được thực hiện dựa trên các kết quả lâm sàng (khám thực thể và thần kinh) cùng với sự hiện diện của tiền sử gia đình tương thích với tình trạng hội chứng X mong manh hoặc nghiên cứu di truyền dương tính (Robles-Bello và Sánchez-Teruel, 2013 ).

Hiện nay, như trong các bệnh khác có nguồn gốc di truyền, một phương pháp chữa trị vẫn chưa được xác định. Mặc dù các biện pháp trị liệu được định hướng để điều trị và bù đắp những thiếu hụt tiềm ẩn, có một số phương pháp thử nghiệm dựa trên bù protein..

Đặc điểm của hội chứng X mong manh

Hội chứng Fragile X là một bệnh lý di truyền tạo ra nhiều biến chứng y khoa và nhận thức, bao gồm chậm phát triển trí tuệ, khuyết tật học tập, kiểu hình vật lý đặc trưng, ​​v.v. (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Những mô tả đầu tiên về những đặc điểm liên quan đến hội chứng này có từ năm 1943, trong các báo cáo lâm sàng của Martín và Bell. Trong đó, có 11 trường hợp trong cùng một gia đình, tất cả đều được đặc trưng bởi sự chậm phát triển tâm thần và một số đặc điểm thể chất bất thường. Theo cách này, một sự kế thừa liên quan đến nhiễm sắc thể X đã được đề xuất (Glover López, 2006).

Trong những khoảnh khắc ban đầu, tình trạng y tế này đã được rửa tội với tên của hội chứng Martin-Bell, để vinh danh các tác giả của nó (Martin và Bell, 1943, Glover López, 2006).

Mãi đến năm 1969, khi Lubs cho thấy sự tồn tại thực sự của một mối tương quan đáng kể giữa các đặc điểm lâm sàng của bệnh lý này và sự thay đổi di truyền liên quan đến "sự mong manh" của nhiễm sắc thể X, ở vị trí q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Ngoài ra, vào năm 1991, Verker và nhóm của ông đã có thể xác định được khiếm khuyết di truyền cụ thể làm thay đổi nhiễm sắc thể X, bao gồm đột biến gen FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez và López Pérez, 2003).

Mặt khác, vào năm 1993, mô hình phân tử của bệnh lý này đã được xác định chính xác, một sự thay đổi của protein FMRP được mã hóa bởi gen FMR1. Cụ thể, việc sản xuất và / hoặc vắng mặt của nó làm phát triển hình ảnh lâm sàng đặc trưng của hội chứng X mong manh (del Barrio del Campo, Zubizarreta và Buesas Casaus, 2016).

Do đó, những thay đổi liên quan đến kiểu gen này có liên quan đến ảnh hưởng đa hệ thống nghiêm trọng, trong một phần lớn những người bị ảnh hưởng.

Mặc dù chậm phát triển tâm thần là một trong những phát hiện lâm sàng chính trong hội chứng X mong manh, quá trình lâm sàng của nó có liên quan đến nhiều tình trạng y tế, do đó, sự độc lập về chức năng và chất lượng cuộc sống của những người này thường được tìm thấy hư hỏng nặng.

Tuy nhiên, tuổi thọ của những người mắc hội chứng X mong manh thường không khác biệt so với dân số nói chung, vì họ không phát triển các vấn đề y tế hoặc biến chứng đe dọa đến tính mạng (National Fragile X Foundation, 2016).

Thống kê

Hội chứng Fragile X được coi là một trong những rối loạn phổ biến nhất với sự chậm phát triển trí tuệ về nguồn gốc di truyền (Viện Sức khỏe và Phát triển Con người Quốc gia, 2013), đứng thứ hai sau hội chứng Down.

Mặc dù bệnh lý này có thể ảnh hưởng đến cả hai giới, do hậu quả của kiểu gen, nó phổ biến hơn ở nam giới so với nữ giới (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, 2015).

Mặc dù số lượng người mắc bệnh này không được biết đến, nhưng các nghiên cứu và tổ chức khác nhau ước tính rằng khoảng 1 trẻ em trên 5.000 trẻ sinh ra mắc hội chứng X mong manh (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, 2015)..

Mặt khác, liên quan đến tỷ lệ lưu hành ở nữ giới, ước tính cứ 4.000 ca sinh, có thể quan sát thấy một trường hợp mắc hội chứng X mong manh ở phụ nữ (Seltened et al., 2012).

Ngoài ra, tỷ lệ bệnh lý này liên quan đến các khu vực địa lý cụ thể hoặc các nhóm chủng tộc và / hoặc dân tộc cụ thể chưa được xác định (Viện nghiên cứu bộ gen người quốc gia, 2013)..

Triệu chứng và triệu chứng

Hội chứng Fragile X là một bệnh lý gây ra các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến các khu vực khác nhau (Viện rối loạn hiếm gặp quốc gia, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, nguồn Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta và Buesas Casaus, 2016):

Biểu hiện thực thể

Mặc dù các đặc điểm vật lý không đặc hiệu và / hoặc loại trừ hội chứng này, bây giờ chúng tôi sẽ mô tả một số phát hiện phổ biến nhất ở những người mắc hội chứng X mong manh:

- Dị tật sọ não: Một trong những dấu hiệu phổ biến nhất trong hội chứng Fragile X là dị dạng khuôn mặt. Chúng ta có thể thấy một khuôn mặt thon dài và hẹp, với vầng trán rộng, gian hàng thính giác lớn bên ngoài, cằm nổi bật và đôi môi dày với phần dưới đảo ngược.

- Rối loạn cơ xương khớp: sự phát triển của trương lực cơ hoặc hạ huyết áp yếu, sự gia tăng bất thường của vận động khớp (tăng trương lực khớp), bàn chân bẹt hoặc, sự hiện diện của một mô da cực kỳ mỏng, là một số đặc điểm đặc trưng của hội chứng X mong manh.

- Thay đổi nhãn khoa: trong trường hợp các biểu hiện liên quan đến mắt và khả năng thị giác, lác hoặc sai lệch nhãn cầu thường là những phát hiện thường gặp nhất.

- Thay đổi tim: Trong hầu hết các trường hợp, các cá nhân phát triển các thay đổi liên quan đến giãn động mạch chủ và tăng sinh của van hai lá.

- Rối loạn nội tiết: ở những người bị ảnh hưởng có thể quan sát sự phát triển của dậy thì sớm hay sớm, ở nam giới, được đặc trưng bởi sự hiện diện của sự gia tăng đáng kể kích thước của tinh hoàn (macroorchidism) và ở phụ nữ, bởi sự hiện diện của suy buồng trứng và / hoặc mãn kinh dự đoán.

Biểu hiện nhận thức

- Khuyết tật trí tuệ: đặc điểm đặc trưng nhất của hội chứng X mong manh là thiểu năng trí tuệ. Tuy nhiên, tất cả các cá nhân không trình bày cùng một mức độ ảnh hưởng. Nói chung, những người bị ảnh hưởng bởi nam giới bị chậm phát triển trí tuệ vừa phải, trong khi ở phụ nữ thì nhẹ.

- Tổng quát chậm trễ trong học tập: những người bị X mong manh trình bày một mức độ và nhịp độ phát triển của việc học thấp hơn dự kiến ​​về tuổi theo thời gian của họ, chủ yếu là do sự hiện diện của phần còn lại của các biểu hiện nhận thức.

- Rối loạn ngôn ngữ: trong lĩnh vực này, nổi bật nhất là sự chậm trễ trong việc tiếp thu ngôn ngữ. Ngoài ra, một khi có một số thiếu sót xuất hiện liên quan đến ngôn ngữ biểu cảm, đến lượt nói hoặc ngôn ngữ theo ngữ cảnh. Do đó, có thể quan sát thấy sự vắng mặt của tương tác xã hội hoặc sử dụng ngôn ngữ trong các tình huống hoặc bối cảnh nhất định..

- Thay đổi tích hợp cảm giác: Một số người bị ảnh hưởng thường cho thấy một khó khăn rõ rệt để thực hiện các hoạt động và nhiệm vụ liên quan đến phân biệt đối xử và tích hợp cảm giác. Do đó, khả năng tổ chức các cảm giác, phối hợp, điều chế hoặc phân biệt chúng thường bị ảnh hưởng.

- Rối loạn chú ý: Có thể quan sát các thiếu hụt chú ý liên quan đến việc duy trì hoặc thay thế điều này, ngoài ra nó thường liên quan đến sự hiện diện của tăng động, do đó, không có gì lạ khi tìm thấy các trường hợp chẩn đoán song song của hội chứng X mong manh và Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ).

Biểu hiện tâm thần

- Tổng quát hóa chậm phát triển động cơ: sự hiện diện của các rối loạn cơ xương, chẳng hạn như lỏng lẻo hoặc hạ huyết áp cơ bắp từ giai đoạn đầu đời, cản trở việc tiếp thu tất cả hoặc một phần lớn các kỹ năng liên quan đến hoạt động vận động.

- Sự chậm trễ trong việc mua lại ngồi và đi bộ: khả năng duy trì ngồi độc lập và tự chủ thường không phát triển cho đến khoảng 10 tháng, trong khi khả năng đi bộ và khả năng đi bộ không phát triển trước 20 tháng.

- Suy giảm vận động tinh: Thường có sự kiểm soát kém về hệ cơ của các chi trên và dưới, đặc biệt là ở tay, do điều này các thao tác của các đối tượng thường không đầy đủ hoặc thiếu.

Biểu hiện hành vi

- Tương tác xã hội kém: thường tránh giao tiếp xã hội, gặp khó khăn để duy trì giao tiếp bằng mắt hoặc giao thức giao tiếp. Ngoài ra, họ thường sử dụng các hành vi ngôn ngữ không phù hợp, chẳng hạn như nâng cao giọng điệu, sự kiên trì hoặc chiếm đoạt sự thay đổi từ.

- Tự điều chỉnh kém: Nhiều tình huống có thể kích hoạt các giai đoạn lo lắng hoặc hồi hộp, vì vậy họ thường cần tuân theo các thói quen.

- Hành vi phòng thủ: phòng thủ xúc giác là thường xuyên đáng kể ở những người bị X. Cụ thể, họ tránh tiếp xúc thân thể hoặc cảm thấy không thoải mái với người khác.

Nguyên nhân

Bệnh lý này là một tình trạng y tế liên quan đến sự thay đổi nhiễm sắc thể X (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Nhiễm sắc thể mang thông tin di truyền của mỗi người và nằm trong nhân tế bào của cơ thể. Do đó, con người có 46 nhiễm sắc thể, được tổ chức ở cấp độ cấu trúc trong 23 cặp. Ngoài ra, trong số này, chúng ta có hai nhiễm sắc thể sẽ xác định các đặc điểm tình dục của chúng ta.

Cụ thể, cặp nhiễm sắc thể giới tính nam được hình thành bởi nhiễm sắc thể X và Y, trong khi cặp nhiễm sắc thể giới tính nữ bao gồm hai nhiễm sắc thể X.

Sự kết hợp và phân chia của tất cả các vật liệu di truyền này sẽ xác định các đặc điểm thể chất, nhận thức và tình dục của chúng ta. Tuy nhiên, nếu trong giai đoạn phát triển phôi có sự thất bại trong quá trình phân chia tế bào ảnh hưởng đến một phần hoặc toàn bộ nhiễm sắc thể X, hội chứng X mong manh có thể xuất hiện..

Trong bệnh lý này, sự thu hẹp của phần xa nhất hoặc phần cuối của nhiễm sắc thể X đã được xác định, trong khu vực Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Ngoài ra, trong mỗi nhiễm sắc thể có thể có vô số gen. Do đó, trong trường hợp hội chứng X mong manh, mô hình lâm sàng của nó có liên quan đến đột biến gen FMR1 (Tài liệu tham khảo di truyền tại nhà, 2016).

Gen FMR1 này chịu trách nhiệm cung cấp các hướng dẫn sinh hóa cần thiết cho việc sản xuất một loại protein gọi là FMRP. Trong số các chức năng khác, protein này chủ yếu chịu trách nhiệm sản xuất các thành phần khác đóng vai trò thiết yếu trong việc phát triển các kết nối hoặc khớp thần kinh, giữa các tế bào thần kinh chuyên biệt (Genetic Home Reference, 2016).

Theo cách này, sự vắng mặt hoặc thiếu hụt mức độ của protein này có thể làm thay đổi các chức năng cơ bản của hệ thần kinh và do đó, dẫn đến sự phát triển của phổ lâm sàng đặc trưng trong hội chứng X mong manh (Genetic Home Reference, 2016)..

Ngoài ra, các trường hợp mắc hội chứng X mong manh cũng đã được xác định trong đó có sự hoán vị, nghĩa là sự thay đổi di truyền chưa hoàn tất, vì vậy nhiều người trong số họ trình bày một mức độ trí tuệ bình thường dự kiến ​​cho tuổi của họ (Tham khảo nhà di truyền học, 2016 ).

Chẩn đoán

Nghi ngờ chẩn đoán hội chứng Fragile X bắt đầu bằng việc quan sát một số đặc điểm thể chất đặc biệt, tuy nhiên, khi có tiền sử gia đình tương thích với bệnh lý này, có thể chẩn đoán trước khi sinh..

Do hội chứng Fragile X có bản chất di truyền, việc sử dụng một số xét nghiệm tiền sản như chọc ối hoặc lấy mẫu lông nhung màng đệm cho phép xác định đột biến FMR1 (Sức khỏe trẻ em và Phát triển con người, 2013).

Tuy nhiên, phổ biến nhất là quan sát xoang sau khi sinh và do đó, chẩn đoán được thực hiện trong giai đoạn trẻ sơ sinh.

Thông thường, kiểm tra thể chất và thần kinh được thực hiện, kèm theo một nghiên cứu di truyền để xác định bản chất của các đặc điểm lâm sàng (Sức khỏe trẻ em và Phát triển con người, 2013).

Điều trị

Các phương pháp trị liệu cổ điển trong hội chứng X mong manh được cấu thành, về cơ bản, bằng chăm sóc y tế, giáo dục đặc biệt, kích thích nhận thức, trị liệu logic hoặc chương trình sửa đổi hành vi và chăm sóc tâm lý.

Mặc dù không có cách chữa trị hội chứng X mong manh, nhiều phương pháp y tế đã được thiết kế để điều trị các triệu chứng và biến chứng y khoa xuất phát từ bệnh lý này..

Ngoài ra, các thử nghiệm lâm sàng khác nhau liên quan đến các liệu pháp protein hiện đang được tiến hành, đó là bổ sung dược lý FMRP..

Tài liệu tham khảo

1. CDC. (2015). Khuôn mặt về Hội chứng X mong manh. Lấy từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh.
2. del Barrio del Campo, J., Fidel Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Chương VI. Hội chứng mong manh X. CẢM NHẬN.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Khía cạnh nhận thức và ngôn ngữ ở trẻ em mắc hội chứng X mong manh. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Giới thiệu lịch sử. Trong G. d. -GIRMOGN, Hội chứng X mong manh. Cuốn sách Consuclta cho gia đình và các chuyên gia.
5. NFXF. (2016). Hội chứng X mong manh. Lấy từ Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Hội chứng mong manh X: Thông tin về tình trạng. Lấy từ sức khỏe trẻ em và sự phát triển của con người.
7. CHÚA (2010). Hội chứng X mong manh. Lấy từ nguồn gốc quốc gia cho các rối loạn hiếm gặp.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Hội chứng mong manh X. Giao thức chẩn đoán nhi khoa, 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Điều trị hội chứng X mong manh từ chăm sóc sớm ở Tây Ban Nha. Phòng khám và Sức khỏe, 19-26.