Triệu chứng hội chứng Zellweger, nguyên nhân, điều trị

các Hội chứng Zellweger, Còn được gọi là hội chứng Cerebro-Hepato-Renal, đây là một loại bệnh lý chuyển hóa được phân loại trong các bệnh peroxisomal (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz và Roels, 2003).

Bệnh này được đặc trưng bởi một quá trình xử lý hoặc tích lũy bất thường của các hợp chất khác nhau, axit phytanic, cholesterol hoặc axit mật, trong các lĩnh vực khác nhau như não, gan hoặc thận (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2016).

Trên lâm sàng, hội chứng Zellweger được xác định bằng cách trình bày các dấu hiệu và triệu chứng y khoa khác nhau liên quan đến dị thường và dị tật khuôn mặt, gan to và rối loạn chức năng thần kinh nghiêm trọng (Rodillo et al., 1996)..

Ngoài ra, nguồn gốc căn nguyên của bệnh này được tìm thấy trong một sự bất thường di truyền dẫn đến việc sản xuất hoặc hoạt động của peroxisome bị thiếu. Một thành phần tế bào có vai trò nổi bật trong quá trình chuyển hóa các chất sinh hóa khác nhau trong cơ thể chúng ta (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo và Pérez-Cerdá, 2016).

Liên quan đến chẩn đoán hội chứng Zellweger, ngoài việc kiểm tra thể chất và xác định các biểu hiện lâm sàng, nó bao gồm rất nhiều xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: phân tích sinh hóa, nghiên cứu mô học, siêu âm, siêu âm, điện não đồ, thăm dò nhãn khoa, phân tích chức năng tim, vv (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz và Roels, 2003).

Các nghiên cứu thử nghiệm đang được tiến hành vẫn chưa thể xác định được phương pháp chữa trị hội chứng Zellweger. Tất cả các can thiệp điều trị chủ yếu dựa vào điều trị triệu chứng và giảm nhẹ (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2016).

Trong hầu hết các trường hợp, những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Zellweger thường không quá 2 tuổi, do các biến chứng y tế quan trọng mà điều này đòi hỏi..

Đặc điểm của hội chứng Zellweger

Hội chứng Zellweger là một bệnh lý bẩm sinh có nguồn gốc di truyền được phân loại trong các bệnh được gọi là bệnh peroxisomal hoặc rối loạn sinh học peroxisome (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2016).

Các rối loạn hoặc bệnh peroxisomal tạo thành một nhóm rộng các bệnh lý chuyển hóa gây ra bởi sự bất thường trong sự hình thành hoặc chức năng của peroxisome (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxisome là một cơ quan tế bào có chứa các protein khác nhau trong phần bên trong của nó chịu trách nhiệm thực hiện nhiều chức năng trao đổi chất, chẳng hạn như sự thoái hóa hoặc tổng hợp các chất sinh hóa.

Organelle hoặc hợp chất tế bào này, có thể nằm trong hầu hết các mô của cơ thể, tuy nhiên, nó phổ biến hơn để chiếm ưu thế trong các khu vực não, thận hoặc gan.

Ngoài ra, chúng có thể được hình thành bởi sự phân chia và nhân lên của các tế bào đã tồn tại hoặc bởi các quá trình tăng sinh mới, được tổng hợp bởi các protein khác nhau nằm trong nhân tế bào.

Do đó, quá trình sinh học hoặc sản xuất peroxisome bị ảnh hưởng bởi hoạt động của các loại protein khác nhau, được mã hóa ở cấp độ gen của khoảng 16 gen khác nhau, sự thay đổi có thể gây ra sự bất thường quan trọng trong hợp chất tế bào này..

Trong trường hợp hội chứng Zellweger, một sự bất thường xảy ra trong quá trình sinh học của peroxisome dẫn đến sự tích lũy bệnh lý của các hợp chất khác nhau gây độc hoặc chưa bị phân hủy chính xác..

Các phân tích sinh hóa được thực hiện trong lĩnh vực nghiên cứu của hội chứng Zellweger đã cho thấy nồng độ axit phytanic cao, axit không bão hòa đa, axit trong cholesterol trong nước tiểu, axit mật, v.v..

Ngoài ra, loại thay đổi này cũng có thể có tác động đáng kể đến quá trình tổng hợp plasmogen, một chất cơ bản trong phát triển não bộ.

Do đó, những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Zellweger có rất nhiều triệu chứng thần kinh, bất thường sọ mặt, thay đổi thận và gan làm ảnh hưởng nghiêm trọng đến sự sống của họ (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz và Roels). , 2003).

Bệnh này ban đầu được mô tả bởi Hans Zellweger (1964) từ người mà ông có tên và nhóm làm việc (Valdez Geraldo et al., 2009).

Trong báo cáo lâm sàng của mình, Zellweger đã đề cập đến hai bệnh nhân anh chị em có tình trạng lâm sàng được đặc trưng bởi một thất bại đa chức năng, liên quan đến việc không có peroxisomes..

Sau đó, vào năm 1973, Goldfischer và các đồng nghiệp đã tìm thấy sự vắng mặt của các bào quan tế bào này ở một mức độ cụ thể ở thận và gan (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Hiện tại, hội chứng Zellweger được định nghĩa là một trong những biến thể nghiêm trọng nhất của bệnh peroxisomal, có đặc điểm lâm sàng sẽ gây ra sự suy giảm hệ thống của người bị ảnh hưởng (Braverman, 2012).

Thống kê

Hội chứng Zellweger được coi là một bệnh lý hiếm gặp, hiếm gặp trong dân số nói chung (Di truyền học tại nhà, 2016).

Các nghiên cứu thống kê đã chỉ ra tỷ lệ mắc xấp xỉ một trường hợp trên 50.000 người (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Liên quan đến các đặc điểm xã hội học liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh này, nghiên cứu hiện tại không tìm thấy tỷ lệ mắc cao hơn liên quan đến giới tính, nguồn gốc địa lý hoặc thuộc về các nhóm dân tộc và / hoặc chủng tộc cụ thể (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2013 ).

Mặc dù vậy, một số tác giả như (Braverman, 2012), chỉ ra sự hiện diện của tỷ lệ khác biệt liên quan đến các quốc gia khác nhau:

• Hoa Kỳ: 1 trường hợp trên 50.000 dân.
• Nhật Bản: 1 trường hợp trên 500.000 dân.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 trường hợp cho mỗi 12.000 cư dân.

Ngoài ra, trong nhiều trường hợp, bệnh lý này vẫn không được chẩn đoán do tiến triển nhanh và tỷ lệ tử vong cao, do đó dữ liệu thống kê về tỷ lệ lưu hành của nó có thể bị đánh giá thấp (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2013).

Dấu hiệu và triệu chứng

Các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Zellweger sẽ được phân thành một số nhóm: thay đổi sọ, thay đổi thần kinh và dị thường gan / thận (Tài liệu tham khảo về di truyền tại nhà, 2016; Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2013).

Rối loạn sọ não

Nhiều người mắc hội chứng Zellweger có kiểu hình khuôn mặt không điển hình được đặc trưng bởi:

• Dolichocephaly: cấu trúc sọ toàn cầu có thể có cấu trúc bất thường, được đặc trưng bởi sự kéo dài của các vùng trước và sau.
• Bề mặt phẳngNhìn chung, tất cả các cấu trúc tạo nên khuôn mặt thường cho thấy sự phát triển kém. Theo nghĩa này, chúng có xu hướng nhỏ hơn bình thường hoặc ngược lại, chúng phát triển không hoàn chỉnh. Kết quả là, cảm giác thị giác là một sự làm phẳng của khu vực khuôn mặt.
• Chẩm phẳng: phía sau của đầu, nằm giữa phần cuối cùng của hộp sọ và cổ, có thể phát triển kém, dẫn đến một cấu hình phẳng bất thường.
• Mặt trước cồng kềnh, rộng và rộng: Nói chung, tổng kích thước của vùng trán hoặc vùng trước của hộp sọ thường lớn hơn bình thường, cho thấy một phần nhô ra đáng kể.
• Rễ mũi rộng: Cấu trúc xương của mũi thường phát triển với âm lượng cao hơn bình thường hoặc dự kiến, vì vậy nó thường có vẻ ngoài rộng và khỏe. Ngoài ra, sự hiện diện của đường mũi ngược thường là một trong những đặc điểm thường gặp nhất trong hội chứng này.
• Bất thường nhãn khoa: các hố mắt thường không được xác định. Ngoài ra, sự phát triển của bệnh lý giác mạc là thường xuyên. Nhiều người bị ảnh hưởng có thể bị giảm đáng kể năng lực thị giác.
• Vi trùng: trong trường hợp này, cả cằm và phần còn lại của cấu trúc hàm có xu hướng phát triển với khối lượng giảm, dẫn đến sự thay đổi răng miệng và răng miệng thứ cấp khác.
• Dị tật của pin thính giác: tai thường xuất hiện dị dạng hoặc phát triển rất kém. Theo nghĩa này, không chỉ chúng dẫn đến dị tật thẩm mỹ, mà có thể có nhiều trường hợp giảm khả năng nghe.
• Bất thường ở miệng: trong trường hợp cấu trúc bên trong của miệng, người ta thường quan sát thấy sứt môi.
• Dư thừa da: Cụ thể, thông thường để xác định một lượng dư thừa đáng kể của da ở cổ.

Thay đổi thần kinh

Các bệnh lý liên quan đến cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh thường là triệu chứng nghiêm trọng nhất của hội chứng Zellweger.

Nhìn chung, các biến chứng y khoa có tính chất thần kinh chủ yếu là do sự thay đổi di chuyển nơ-ron thần kinh, mất hoặc tổn thương vỏ bọc myelin (demyelination) và teo đáng kể chất trắng (leukodystrophy)..

Do đó, cũng có thể quan sát sự phát triển của macrocephaly (tăng bất thường chu vi sọ) hoặc microcephaly (giảm đáng kể chu vi sọ).

Do đó, một số biến chứng thứ phát đối với những thay đổi thần kinh này được đặc trưng bởi sự hiện diện của:

• Co giật: Sự bất thường về cấu trúc và chức năng ở cấp độ não có thể tạo ra hoạt động điện thần kinh bị thiếu và không đồng bộ. Do đó, nó có thể dẫn đến sự đau khổ của các đợt tái phát đột ngột và không kiểm soát được co thắt cơ bắp, cứng cơ hoặc thời gian vắng mặt.
• Hạ huyết áp cơ bắp: nói chung, các nhóm cơ có xu hướng giảm âm và không hoạt động, gây khó khăn cho việc thực hiện bất kỳ loại hoạt động vận động nào.
• Nghe và mất thị giácNgoài các dị tật phụ gia và nhãn khoa, có thể sự thay đổi khả năng thị giác và thính giác xảy ra thứ phát sau dị thường thần kinh, chẳng hạn như chấn thương của các đầu dây thần kinh ngoại biên..
• Khuyết tật trí tuệ: nhiều dị thường thần kinh thường ngụ ý sự phát triển trí tuệ và nhận thức rất hạn chế.

Bất thường về gan và thận

Mặc dù có tỷ lệ mắc nhẹ hơn, so với các dấu hiệu được mô tả ở trên, một số hệ thống như thận hoặc gan cũng có thể bị suy yếu đáng kể:

• Lách to: lá lách và các cấu trúc lân cận có thể phát triển hơn bình thường, dẫn đến các bất thường chức năng khác nhau.
• Gan to: gan thường phát triển bất thường, đạt kích thước lớn hơn bình thường hoặc được hỗ trợ bởi cấu trúc cơ thể.
• Xơ gan: do sự thay đổi trao đổi chất, có thể xảy ra sự lưu trữ bất thường và bệnh lý của chất béo trong gan.
• Vàng da: như trong các trường hợp khác, sự thiếu hụt trao đổi chất có thể dẫn đến sự hiện diện của nồng độ bilirubin cao bất thường trong máu, tạo ra màu vàng ở mức độ da và mắt.

Nguyên nhân

Như chúng tôi đã chỉ ra trong mô tả ban đầu, hội chứng Zellweger có nguồn gốc từ một sinh học thiếu hụt của peroxoisoma (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo và Pérez-Cerdá, 2016).

Tuy nhiên, cơ chế trao đổi chất bất thường này tìm thấy nguyên nhân căn nguyên của nó trong một sự thay đổi di truyền.

Cụ thể, các nghiên cứu khác nhau đã xác định được các đột biến cụ thể trong nhiều loại gen, vào khoảng 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo và Pérez-Cerdá, 2016).

Mặc dù không phải tất cả các chức năng của các gen này đều được biết chính xác, nhưng chúng đã được chứng minh là đóng vai trò nổi bật trong việc tạo ra các hướng dẫn sinh hóa để sản xuất một nhóm protein gọi là peroxin (Genetic Home Reference, 2016)..

Loại protein này là một thành phần cơ bản trong sự hình thành các bào quan tế bào được gọi là peroxisomes (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Do đó, các đột biến gen này có thể dẫn đến sự phát triển thiếu hụt về sinh học của peroxisome và do đó hoạt động chức năng của chúng (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Hội chứng Zellweger có thể chẩn đoán khi mang thai hoặc trong giai đoạn sau khi sinh.

Trong trường hợp chẩn đoán trước sinh, siêu âm kiểm soát thai kỳ có thể cho thấy các cấu trúc dị thường khác nhau tương thích với bệnh lý này, chẳng hạn như chậm phát triển trong tử cung hoặc dị tật sọ não.

Tuy nhiên, điều cần thiết là phải thực hiện phân tích sinh hóa thông qua trích xuất máu và lấy mẫu lông nhung màng đệm để xác định sự hiện diện của rối loạn chuyển hóa có nguồn gốc di truyền.

Mặt khác, trong trường hợp chẩn đoán sau sinh, khám thực thể cung cấp đủ các kết quả lâm sàng để xác nhận sự hiện diện của nó, mặc dù các xét nghiệm khác nhau được thực hiện để loại trừ các loại bệnh lý khác..

Một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được sử dụng trong chẩn đoán dựa trên kiểm tra mô học và sinh hóa hoặc xét nghiệm thần kinh (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz và Roels, 2003).

Điều trị

Giống như các loại bệnh lý di truyền khác, phương pháp điều trị hội chứng Zellwerger vẫn chưa được xác định.

Trong trường hợp này, các can thiệp y tế được hướng tới các phương pháp hỗ trợ sự sống và điều trị dược lý.

Các biến chứng y khoa thường tiến triển theo cấp số nhân, do đó, tình trạng lâm sàng của những người bị ảnh hưởng là không thể tránh khỏi.

Hầu hết những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Zellweger thường không quá 2 năm tuổi thọ.

Tài liệu tham khảo

1. Người dũng cảm, N. (2012). Hội chứng Zellweger. Thu được từ Orphanet:.
2. Dêu, H. S. (2009). Bệnh peroxisomal. Bệnh viện Sant Joande Déu.
3. Girós, M. L.; et al.,. (2016). Giao thức chẩn đoán và điều trị các rối loạn peroxisomal của phổ Zellweger và puncata chondrodysplasia ".
4. NIH. (2016). Hội chứng Zellwefer. Lấy từ Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia.
5. NIH. (2016). Rối loạn phổ Zellweger. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
6. CHÚA (s.f.). Rối loạn phổ Zellweger. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
7. Prudencio Beltrán và cộng sự ,. (2010). Hội chứng Zellweger. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Con lăn et al.,. (1996). Hội chứng tiểu não của Zellweger: một bệnh peroxisomal. Mục sư Chile. Nhi khoa. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Hội chứng Zellweger (não-gan-thận). Báo cáo về một trường hợp. Nhi khoa Mex.