Triệu chứng hội chứng Rubinstein-Taybi, nguyên nhân, phương pháp điều trị

các Hội chứng Rubinstein-Taybi là một bệnh lý đa hệ thống có nguồn gốc di truyền, được đặc trưng bởi sự phát triển của cấu hình khuôn mặt không điển hình, rối loạn tăng trưởng và thiểu năng trí tuệ (Marín Sanjuán, Moreno Martín, từ Rios de la Peña, Urberuaga Erce và Domingo-Malvadi, 2008).

Các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn này thường có một quá trình lâm sàng rộng. Một số trong số họ bao gồm: tầm vóc ngắn, lâm sàng, biến dạng khuôn mặt, lác, đau đầu, co giật, vv (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Nó thường liên quan đến các loại biến chứng y tế khác, đặc biệt là liên quan đến rối loạn tim bẩm sinh (Tương phản, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti và Peirone, 2013).

Nguồn gốc căn nguyên của hội chứng Rubinstein-Taybi có liên quan đến sự hiện diện của các đột biến đặc hiệu nằm trên nhiễm sắc thể 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López và García Aparermo, 2016).

Chẩn đoán của hội chứng này là lâm sàng nổi bật. Nó có thể được xác định trong giai đoạn sơ sinh hoặc trẻ sơ sinh, vì các đặc điểm thể chất thường thấy rõ (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez và Marco Tello, 1998).

Các xét nghiệm chẩn đoán được sử dụng nhiều nhất bao gồm các phát hiện X quang và hình ảnh (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003). Ngoài ra, điều quan trọng là thực hiện một nghiên cứu di truyền.

Không có cách điều trị hội chứng Rubinstein-Taybi. Phổ biến nhất là sử dụng các phương pháp triệu chứng, đặc biệt là phẫu thuật chỉnh sửa dị tật khuôn mặt và các bất thường về cơ xương khác (Viện Y tế Quốc gia, 2015).

Định nghĩa và đặc điểm của hội chứng Rubinstein-Taybi

Hội chứng Rubinstein-Taybi là một bệnh lý hiếm gặp ảnh hưởng bẩm sinh đến nhiều cấu trúc và cơ quan của cơ thể (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn hiếm gặp, 2016).

Bệnh lý này thường được xác định bởi sự hiện diện của sự chậm phát triển về thể chất và nhận thức, bất thường trên khuôn mặt, dị tật cơ xương và khuyết tật trí tuệ thay đổi (National Orgamozation for Rare Disference, 2016)..

Một số thay đổi bổ sung có thể bao gồm sự phát triển của mắt, tim, thận, dị thường, hình thành khối u, béo phì, vv (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Hội chứng Rubinstein-Taybi thường có tiên lượng y tế kém. Những người bị ảnh hưởng thường không vượt qua thời thơ ấu (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Các mô tả đầu tiên về bệnh lý này tương ứng với Michail và cộng tác viên. Năm 1957, họ đã đề cập đến một hội chứng được gọi là ngón tay cái rộng (Tương phản, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti và Peirone, 2013).

Sau đó, Rubinstein và Taybi năm 1963 đã mô tả chính xác về nó (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Họ chỉ ra một khóa lâm sàng đặc trưng bởi sự tham gia chung của các hệ thống và cơ quan khác nhau, chẳng hạn như tiêu hóa, xương, tiết niệu và thần kinh (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Trong báo cáo lâm sàng ban đầu của họ, họ đề cập đến sự chậm phát triển tổng quát, sự phát triển của nhiễm trùng đường hô hấp, vấn đề ăn uống và / hoặc bệnh tim bẩm sinh (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Hội chứng này thường được phân loại trong các điều kiện y tế được xác định bởi các tướng không điển hình và bất thường ở tứ chi, mặc dù có những thay đổi khác trong quá trình lâm sàng của nó (Tương phản, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti và Peirone, 2013).

Ngoài ra, vào năm 1992, có thể xác định nguồn gốc di truyền của hội chứng Rubistein-Raybi, liên quan đến nhiễm sắc thể 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez và Marco Tello, 1998).

Nó có phải là một bệnh lý thường xuyên?

Hội chứng Rubinstein-Taybi là một bệnh lẻ tẻ với tỷ lệ mắc thấp trong dân số nói chung (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Nó thường được phân loại là bệnh hiếm gặp hoặc không thường xuyên. Do đó, Hiệp hội Rubinstein-Raybi của Hiệp hội Tây Ban Nha và Liên đoàn các bệnh hiếm gặp Tây Ban Nha đã chỉ ra ngày quốc tế vào ngày 3 tháng 7.

Các nghiên cứu dịch tễ học ước tính tần suất của họ trong 1 trường hợp trên mỗi 300.000 cá thể được sinh ra (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Những dữ liệu này có thể thay đổi đến một trường hợp cho mỗi 720.000 người. Hà Lan là khu vực có tỷ lệ nhiễm cao nhất, nằm trong một trường hợp cho mỗi 250.000 người còn sống (Marín Sanjuán, Moreno Martín, từ Rios de la Peña, Urberuaga Erce và Domingo-Malvadi, 2008).

Hội chứng Rubistein-Raybi cho thấy tỷ lệ lưu hành tương đương ở phụ nữ và nam giới. Dữ liệu dịch tễ học không khác nhau về mối quan hệ với các chủng tộc hoặc nhóm đạo đức cụ thể (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất của hội chứng Rubistein-Taybi thường được phân loại theo khu vực hoặc hệ thống bị ảnh hưởng. Các phổ biến nhất đề cập đến cấu trúc cranio-mặt, cấu trúc cơ xương, tăng trưởng thể chất và phát triển nhận thức..

Tiếp theo, chúng tôi sẽ mô tả một số tính năng lâm sàng phổ biến nhất:

Tăng trưởng thể chất

Một trong những đặc điểm trung tâm của hội chứng Rubinstein-Taybi là sự hiện diện của sự phát triển trước khi sinh bình thường hoặc tiêu chuẩn (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003) sau đó là sự chậm phát triển đáng kể sau khi sinh..

Khi mang thai, các giá trị về cân nặng, chiều cao và chu vi sọ thường điều chỉnh theo những gì được mong đợi. Tuy nhiên, trong những khoảnh khắc đầu tiên của cuộc sống và sự phát triển, nó được xác định (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

• Trọng lượng thấp
• Tầm vóc ngắn
• Giảm đáng kể sự tăng trưởng của sọ (microcephaly)

Tất cả các thông số này thường nằm trong khoảng từ 25 đến 50 phần trăm tại thời điểm sinh và có xu hướng tồn tại với tuổi ngày càng tăng. Có thể xác định sự phát triển của một số dạng bệnh lùn (Marín Sanjuán, Moreno Martín, từ Ríos de la Peña, Urberuaga Erce và Domingo-Malvadi, 2008).

Trong một số trường hợp, có thể xác định một số khó khăn liên quan đến tăng cân và cho ăn trước khi sinh (Marín Sanjuán, Moreno Martín, từ Ríos de la Peña, Urberuaga Erce và Domingo-Malvadi, 2008).

Sự chậm phát triển có xu hướng trùng với sự đau khổ của không dung nạp và vấn đề ăn uống hoặc táo bón trong các điều kiện y tế khác (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez và Marco Tello, 1998).

Nó cũng liên quan đến sự phát triển của dị tật khuôn mặt, xương, chậm phát triển nhận thức, v.v..

Mặc dù sự bất thường về tăng trưởng thể chất khác nhau giữa những người bị ảnh hưởng, nhưng thông thường họ phát triển béo phì trong thời thơ ấu.

Đặc điểm sọ mặt

Giống như trong các bệnh hiếm gặp khác có nguồn gốc di truyền, những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Rubinstein-Taybi thường được đặc trưng bằng cách trình bày một cấu trúc mặt và sọ mặt không điển hình với một số đặc điểm xác định..

Một số tác giả như Tương phản, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti và Peirone (2013) định nghĩa sự thay đổi của khu vực này là tướng quân điển hình, tham chiếu đến các đặc điểm chung ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng này.

Một số tính năng sọ não thường gặp nhất bao gồm (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, từ Rios de la Peña, Urberuaga Erce và Domingo-Malvadi , 2016):

Mặt

• Microcephaly: Trực quan, đầu nhỏ hơn bình thường đối với giới tính và tuổi sinh học của người bị ảnh hưởng. Phát hiện này được chứng thực với việc giảm đáng kể chu vi sọ.
• Sống mũi rộng: cấu trúc xương trung tâm của mũi thường là một phần mở rộng bất thường. Nhìn mũi rộng và chán nản..
• Lông mày dày và cong: lông mày thường có một lượng tóc cao. Họ phát triển một cấu trúc vòm điển hình, cho thấy một biểu hiện đặc trưng.
• Trán nổi bật: các khu vực phía trước của hộp sọ thường phát triển một cấu trúc phình ra hoặc nổi bật.
• Tai: vị trí và cấy ghép các gian hàng thính giác bên ngoài thường được thay đổi. Có thể xác định vị trí dị thường do khiếm khuyết quá cao hoặc chiều cao.

Mắt

• Antimongoloides: khe hở hoặc vết nứt tồn tại giữa mí mắt (vết nứt mí mắt) biểu hiện một sự thay đổi đặc trưng bởi vị trí thấp hơn của các cạnh bên ngoài so với bên trong.
• Ptosis: có thể xác định một phần hoặc toàn bộ của mí mắt trên. Nó có thể ảnh hưởng đến một hoặc cả hai mắt và trình bày một khóa học vĩnh viễn hoặc tạm thời.
• Tăng thân nhiệt: khoảng cách giữa hốc mắt và quả cầu thường cao hơn bình thường. Ở mức độ thị giác, chúng tôi quan sát thấy rằng đôi mắt rất tách biệt.
• Các nếp gấp sử thi: sự xuất hiện của nếp gấp mở rộng vượt trội so với thói quen ở góc trong của mắt, trên tuyến lệ.
• Các tab dài: là kết quả của sự phát triển của rậm lông (mọc tóc quá mức) lông mi có xu hướng dài.

Miệng

• Retrognatia: hàm dưới thường có một vị trí bị trì hoãn so với hàm trên. Nó không phát triển một hình chiếu phía trước và cằm được xác định là một khía cạnh chưa phát triển hoặc nổi bật.
• Vi trùng: Cấu trúc tổng thể của hàm kém phát triển trong hầu hết các trường hợp. Ở cấp độ hình ảnh, một kích thước nhỏ được quan sát.
• Macroglossia: ngôn ngữ có xu hướng trình bày một âm lượng cao. Đôi khi một khe hở trung tâm (lưỡi chĩa) có thể được xác định.
• Hở vòm miệng: vòm miệng hoặc vòm miệng thường có độ cao đáng kể hoặc sự phát triển của các lỗ.
• Tắc răng răng thường có một tổ chức kém. Nó thường xuyên là sự phát triển của các thay đổi nha khoa khác (như sự kiên trì của răng trẻ em, xu hướng sâu răng, vv)

Đặc điểm cơ xương khớp

Bất thường và dị tật ảnh hưởng đến tứ chi và chi (trên và dưới) được coi là ít thường xuyên hơn.

Tuy nhiên, có một số dấu hiệu và triệu chứng xuất hiện ở hầu hết những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Rubinstein-Taybi:

• Ngón tay rộng: các phalang thường ngắn hơn bình thường. Một số ngón tay có thể phát triển cấu trúc rộng hơn bình thường, đặc biệt là ngón tay cái.
• Lâm sàng: ngón tay và ngón chân thường xuất hiện cong, đặc biệt ảnh hưởng đến ngón thứ 4 và 5.
• Hallux Valgus: đó là một loại biến dạng cơ xương khớp ảnh hưởng đến cấu trúc của ngón tay cái của bàn chân. Nó thường được gọi là "bunion". Một sai lệch của lần đầu tiên xảy ra và ngón tay phải di chuyển ra ngoài.
• Syndactyly và polydactyly: có thể một số ngón tay xuất hiện hợp nhất hoặc thậm chí số lượng ngón tay này lớn hơn 5 trong mỗi thành viên.

Đặc điểm thần kinh và nhận thức

Hồ sơ thần kinh của những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Rubinstein-Taybi chủ yếu được đặc trưng bởi tình trạng đau đầu tái phát, co giật và thay đổi não.

Từ khi sinh ra, có thể xác định một sự chậm trễ đáng kể trong việc tiếp thu các kỹ năng nhận thức và tâm lý.

Nhiều người trong số những người bị ảnh hưởng có một mức độ khuyết tật trí tuệ khác nhau. IQ trung bình là từ 36 đến 51 điểm.

Có thể xác định một sự chậm trễ rõ rệt trong việc đạt được một số mốc tiến hóa như phát triển việc áp dụng các tư thế, bò, đi bộ, kỹ năng vận động tinh, xã hội hóa, v.v..

Ngoài ra, có thể xác định một sự chậm trễ đáng kể trong việc tiếp thu các kỹ năng ngôn ngữ và giao tiếp.

Có liên quan đến các biến chứng y tế?

Bệnh lý này có thể gây ra các loại biến chứng y tế thứ phát khác, chẳng hạn như ảnh hưởng đến mắt, thận, hệ tim, v.v..

• Biến chứng cơ xương khớp: hạ huyết áp cơ hoặc tăng phản xạ.
• Biến chứng mắt: Strabismus, đục thủy tinh thể, tăng nhãn áp hoặc colobomas tạo thành một trong những thay đổi phổ biến nhất ở vùng mắt.
• Biến chứng thận và sinh dục: Có thể xác định giảm sản thận, đông lạnh, kiểm soát bìu, hyposepadias, hydrofrenosis, vv.
• Biến chứng tim: thay đổi tim có liên quan đến dị tật bẩm sinh. Thường xuyên nhất ảnh hưởng đến ống động mạch và giao tiếp giữa / não thất.

Nguyên nhân

Trong nhiều người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Rubinstein-Taybi, chúng ta có thể xác định một rối loạn căn nguyên liên quan đến nhiễm sắc thể 16, tại vị trí 16p13.3 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Loại dị thường này có liên quan đến một đột biến cụ thể của gen CREBBP ở hơn 60% những người bị ảnh hưởng (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Thành phần di truyền này đóng một vai trò thiết yếu trong việc sản xuất protein giúp kiểm soát hoạt động của một bộ gen khác, liên quan đến việc điều hòa sự phân chia và phát triển của tế bào (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Tuy nhiên, ở một nhóm bệnh nhân khác, diễn biến lâm sàng của hội chứng này có liên quan đến đột biến gen EP300 nằm trên nhiễm sắc thể 22, 22q13.2 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Gen này có chức năng tương tự như được mô tả ở trên, mặc dù nó có thể liên quan đến những thay đổi cơ xương nhẹ hơn (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Như chúng tôi đã lưu ý trong mô tả ban đầu, chẩn đoán hội chứng Rubinstein-Taybi là lâm sàng. Mục tiêu là xác định các thay đổi trung tâm: cấu hình sọ, dị tật cơ xương và đặc điểm nhận thức (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez và Marco Tello, 1998).

Chẩn đoán có thể được thực hiện cả trong giai đoạn sơ sinh và trong các giai đoạn phát triển hơn của trẻ. Thông thường nhất là nó được thực hiện sau này vì các đặc điểm vật lý có xu hướng rõ ràng hơn (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez và Marco Tello, 1998).

Trong trường hợp này, các xét nghiệm chẩn đoán bổ sung thường dựa trên kết quả chụp X quang và X quang (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Ngoài ra, một đánh giá di truyền thường được thực hiện để xác định sự hiện diện của các đột biến tương thích với bệnh lý này (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero và Elizalde Velásquez, 2003).

Điều trị

Không có cách điều trị hội chứng Rubinstein-Taybi. Điều thông thường là các liệu pháp tập trung vào việc theo dõi và kiểm soát các triệu chứng cụ thể của từng người bị ảnh hưởng (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Với nhiều dấu hiệu và triệu chứng khác nhau, công việc phối hợp của các chuyên gia khác nhau là cần thiết: bác sĩ chỉnh hình, bác sĩ thận, bác sĩ tim mạch, bác sĩ thần kinh, bác sĩ nhi khoa, v.v. (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Ngoài việc sử dụng theo dõi chi tiết sự tăng trưởng về thể chất và các biến chứng y khoa thứ phát, một số phương pháp giảm nhẹ hoặc khắc phục như phẫu thuật hoặc chỉnh hình có thể được sử dụng (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Tài liệu tham khảo

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Một trường hợp mắc hội chứng Rubinstein-Taybi. Trình bày về sinh lý học. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparermo, L. (2016). Quản lý gây mê cho phẫu thuật lồng ngực trong hội chứng Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Tương phản, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Điều trị qua da các bệnh tim bẩm sinh trong hội chứng Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIologÍA.
4. Flannery, D. (2016). Di truyền của Hội chứng Rubinstein-Taybi. Lấy từ Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., từ Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Phát hiện miệng trong Hội chứng Rubinstein-Taybi: Khoảng hai trường hợp. Nhà khoa học nha.
6. NIH. (2015). Hội chứng Rubinstein-Taybi. Lấy từ MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Hội chứng Rubinstein-Taybi. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
8. CHÚA (2016). Hội chứng Rubinstein Taybi. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Hội chứng Rubinstein-Taybi liên quan đến hạ huyết áp của một chi. Truyền thông về một trường hợp sơ sinh. Một Esp Pediatr.