Triệu chứng hội chứng thần kinh ác tính, nguyên nhân và điều trị

các hội chứng ác tính thần kinh (SNM) là một phản ứng đối với một điều trị nhất định với thuốc an thần kinh hoặc tăng liều. Đây là một tình trạng không thường xuyên nhưng rất nguy hiểm có thể dẫn đến tử vong. 

Trong hầu hết các trường hợp, hội chứng phát triển trong hai tuần đầu điều trị; mặc dù nó có thể xảy ra bất cứ lúc nào điều trị Các triệu chứng bao gồm sốt, đổ mồ hôi, cứng cơ, thay đổi trạng thái tinh thần và thay đổi hệ thống thần kinh tự trị.

Thuốc an thần kinh (còn gọi là thuốc chống loạn thần) là thuốc được kê toa cho các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt, hoặc cho các triệu chứng kích động nghiêm trọng.

Khi các thuốc này không được dung nạp tốt, hội chứng này có thể xuất hiện, đó là trạng thái bình thường. Điều này có nghĩa là có những người phát triển nó và những người khác thì không, ngay cả khi họ nhận được cùng một liều thuốc hoặc bị rối loạn tương tự.

Tất cả các thuốc an thần kinh có thể gây ra hội chứng này, ngay cả các thuốc chống loạn thần không điển hình hiện nay. Có vẻ như nó cũng có thể xuất hiện cùng với các loại thuốc khác khi chúng bị dừng đột ngột. Ví dụ, các loại thuốc ảnh hưởng đến con đường dopaminergic (chẳng hạn như những loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson) 

Tình trạng này đòi hỏi chẩn đoán và điều trị nhanh chóng, vì bạn càng hành động sớm, sự phục hồi sẽ càng tốt. Việc điều trị bao gồm ngừng thuốc, hạ sốt và dùng thuốc giãn cơ và thuốc chủ vận dopamine. Bệnh nhân sẽ sớm có thể tiếp tục điều trị chống loạn thần, nhưng bắt đầu với liều rất thấp; hoặc cách khác, thay thế thuốc có vấn đề bằng thuốc an thần kinh khác.

Trường hợp đầu tiên được ghi nhận về hội chứng ác tính thần kinh được mô tả vào năm 1956, sau khi giới thiệu chlorpromazine thần kinh (Berman, 2011). Từ đó, nhiều trường hợp bắt đầu xuất hiện.

Năm 1960, các bác sĩ lâm sàng người Pháp đã đặt tên cho hội chứng này. Mô tả các tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần khác được biết đến, haloperidol.

Bài viết này mô tả mức độ phổ biến của hội chứng này, tại sao nó xảy ra, các triệu chứng của nó, các biến chứng có thể xảy ra và điều trị.

Tỷ lệ mắc hội chứng ác tính thần kinh

Hội chứng ác tính thần kinh là rất hiếm, vì vậy rất khó nghiên cứu.

Ở Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc hội chứng dao động từ 0,07% đến 2,2% bệnh nhân dùng thuốc an thần kinh (Gelenberg, 1988). Tuy nhiên, do nhận thức rõ hơn về sự tồn tại của hội chứng này và những nỗ lực ngăn chặn nó, hiện tại ước tính rằng nó có phần ít hơn.

Dường như không có sự khác biệt giữa các chủng tộc, mặc dù có sự khác biệt giữa hai giới. Nó phổ biến hơn ở nam giới (gấp đôi so với nữ giới).

Độ tuổi trung bình của bệnh nhân gặp phải hội chứng này là 40 tuổi, mặc dù nó có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi. Có lẽ đó là độ tuổi thường xuyên nhất vì đó là độ tuổi thường được điều trị bằng thuốc chống loạn thần.

Về sự xuất hiện của nó, Lázaro et al. báo cáo rằng nó xảy ra ở 67% trong tuần đầu điều trị. Trong khi 96% trường hợp phát sinh trong 30 ngày tới.

Theo Martínez Hernández và Montalván González (2006), tỷ lệ tử vong do hội chứng này không rõ ràng lắm, nhưng nó có thể nằm trong khoảng từ 20 đến 30%. Nó cao hơn ở những bệnh nhân bị hoại tử cơ nghiêm trọng với tiêu cơ vân (phá vỡ các mô cơ đi vào máu, ảnh hưởng đến thận khi họ lọc).

Nguyên nhân

Có vẻ như nguồn gốc của hội chứng này có liên quan đến lượng dopamine trong hệ thống thần kinh của chúng ta. Cụ thể hơn, giảm hoạt động dopaminergic trong hệ thống thần kinh trung ương có ảnh hưởng đến vùng dưới đồi và hạch nền.

Dopamine là một trong những chất dẫn truyền thần kinh quan trọng nhất của hệ thần kinh trung ương và tham gia vào một loạt các chức năng như hoạt động vận động, ảnh hưởng, điều hòa thần kinh, đói và khát, chức năng tim, nhu động ruột, v.v. (Martínez Argüello, Lozano Lozada và García Casallas, 2016).

Thuốc an thần kinh truyền thống thường hoạt động bằng cách ức chế thụ thể dopamine. Trong khi thế hệ thứ hai chặn thụ thể serotonin, mặc dù chúng cũng ức chế dopamine vừa phải hơn so với truyền thống.

Các loại thuốc tạo ra sự giảm kích hoạt các thụ thể dopamine (cụ thể là D2) có liên quan đến hội chứng ác tính thần kinh. Ngoài ra, hiệu ứng này càng mạnh thì càng có nhiều khả năng hội chứng sẽ phát triển.

Các loại thuốc liên quan nhất đến hội chứng ác tính thần kinh là haloperidol, chlorpromazine, fluphenazine, levomepromazine, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine và risperidone..

Do đó, sự phong tỏa các thụ thể dopamine D2 ở vùng dưới đồi gây ra sự gia tăng nhiệt độ cơ thể, đổ mồ hôi, giãn mạch máu ... Trong các con đường nigrostriborn và trong tủy sống, nó dẫn đến cứng cơ và run..

Mặt khác, sự phong tỏa các thụ thể nói trên gây ra rối loạn chức năng tự chủ, ngoài ra còn gây độc cho cơ trực tiếp do vỡ các tế bào cơ..

Cơ chế thực tế có vẻ phức tạp hơn nhiều và tôi vẫn không biết chính xác nó hoạt động như thế nào, nhưng bây giờ chúng là những giả thuyết được chấp nhận nhất.

Triệu chứng

Các triệu chứng của hội chứng này được sản xuất trực tiếp bởi việc tiêu thụ thuốc an thần kinh. Một khi hội chứng bắt đầu, nó thường tiến triển trong khoảng 24-72 giờ. Các triệu chứng đặc biệt nhất được liệt kê dưới đây:

- Nó thường bắt đầu với một sự lo lắng rất khó xác định, và sau đó dẫn đến sự thay đổi trong ý thức. Một thời gian sau các triệu chứng khác xuất hiện. Trên thực tế, triệu chứng ban đầu ở 82% bệnh nhân là sự thay đổi trạng thái tinh thần. Thay đổi ý thức có thể có mức độ khác nhau, từ nhầm lẫn đến hôn mê.

- Nhận thức, người bị ảnh hưởng có thể thấy mình mất phương hướng về thời gian và không gian, gặp khó khăn để phân biệt thế giới bên trong và bên ngoài, các vấn đề để kiểm soát và duy trì sự chú ý, ngôn ngữ không rõ ràng và không mạch lạc, ảo giác thị giác, v.v..

- Nhiệt độ cơ thể cao (tăng thân nhiệt) là một triệu chứng rõ ràng. Trong 87% trường hợp, nhiệt độ lớn hơn 38 độ. Trong khi ở 40% bệnh nhân mắc hội chứng này, nhiệt độ có thể tăng lên hơn 40 độ.

- Cứng cơ nghiêm trọng Nó là một loại tổng quát, vì vậy nó bao gồm tất cả các cơ của cơ thể.

- Các vấn đề vận động khác là run (hiện có từ 42 đến 92% trường hợp). Ngoài dystonia (co thắt cơ bắp không tự nguyện), trismus (khó mở miệng), tiết nước bọt quá mức, hoặc vấn đề nói hoặc nuốt là do tăng quá mức của trương lực cơ.

Đôi khi, ngực quá căng khiến bệnh nhân có thể khó thở. Trong trường hợp đó bạn sẽ cần thở máy.

- Kích động tâm thần, nghĩa là hoạt động vận động quá mức hoặc không có mục đích cố định. Triệu chứng này có thể nhanh chóng biến thành buồn ngủ, nhầm lẫn và thậm chí hôn mê.

- Đi bộ xáo trộn.

- Rối loạn chức năng tự động, đặc trưng bởi nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, đổ mồ hôi quá nhiều và thở nhanh (thở rất nhanh và hời hợt). Trong một số trường hợp không tự chủ xảy ra do thiếu kiểm soát cơ vòng.

- Trong xét nghiệm máu sẽ xuất hiện: sự gia tăng số lượng bạch cầu (được gọi là tăng bạch cầu), tăng creatine-phosphokinase (CPK) (giữa 50-100% trường hợp), tăng lượng axit uric (tăng 50%) tăng axit uric máu), tăng phosphate huyết hoặc tăng mức độ phosphate, canxi thấp, tăng tiểu cầu, giảm sắt, nồng độ kali cao, vv.

- Da nhợt nhạt.

Diễn biến lâm sàng điển hình của hội chứng là: thay đổi trạng thái tinh thần, cảm thấy bối rối ngay từ đầu, sau đó là cứng cơ, tăng nhiệt độ và sau đó, rối loạn chức năng tự chủ.

Tuy nhiên, có thể ở một số bệnh nhân có các dạng hội chứng ác tính thần kinh không điển hình cần phải được chẩn đoán. Ví dụ, trong một số trường hợp không có độ cứng cơ hoặc tăng thân nhiệt. Hoặc, nó xuất hiện với thời gian. Hình ảnh lâm sàng này xảy ra chủ yếu khi hội chứng được tạo ra do tiêu thụ clozapine.

Biến chứng có thể xảy ra

Tuy nhiên, các biến chứng rất nguy hiểm có thể xảy ra, chẳng hạn như suy thận cấp. Điều này xảy ra khi các sợi cơ bị phá vỡ và được giải phóng vào máu. Một số trong những tế bào này có độc tính cao đối với thận, chịu thiệt hại khi chúng cố gắng lọc chúng. Trong 50% trường hợp, tổn thương thận là yếu tố dự báo tử vong.

Các biến chứng khác bao gồm: suy hô hấp, viêm phổi, tổn thương gan, suy tim hoặc co giật.

Yếu tố rủi ro

Dường như ngoài việc sử dụng thuốc an thần kinh, còn có các yếu tố bổ sung làm tăng khả năng hội chứng rối loạn thần kinh ác tính phát triển.

Rõ ràng, bệnh nhân dùng thuốc chống loạn thần có tác dụng mạnh hơn đối với các thụ thể dopamine, hoặc có các rối loạn đòi hỏi liều cao hơn của các loại thuốc này; có nhiều nguy cơ phát triển tình trạng này.

Đặc biệt, các yếu tố làm cho sự xuất hiện của hội chứng rối loạn thần kinh ác tính có nhiều khả năng là:

- Mất nước và các điều kiện có lợi cho nó. Ví dụ, kích động, ăn ít và nhiệt độ môi trường cao (Martínez Hernández và Montalván González, 2006).

- Dùng các loại thuốc khác ngoài thuốc an thần kinh. Chủ yếu là lithium, mặc dù chúng cũng ảnh hưởng đến thuốc chống trầm cảm ba vòng, dùng nhiều hơn một loại thuốc an thần kinh và thuốc chống loạn thần.

- Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần hữu cơ có nhiều khả năng phát triển tình trạng này. Ngoài những người bị kích động quá mức hoặc catatonia cấp tính, đặc biệt là vì họ cần liều cao thuốc an thần kinh.

- Các rối loạn vận động trước đây, như hội chứng ngoại tháp, chống lại điều trị.

- Nghiện rượu.

- Chấn thương sọ não.

- Thiếu sắt trong máu.

- Thời kỳ sau sinh.

Điều trị

Vì hội chứng này đe dọa tính mạng, sự nghi ngờ của bạn cần được can thiệp y tế ngay lập tức. Một sự chậm trễ trong điều trị hoặc các biện pháp điều trị của bạn có thể có các biến chứng rất nghiêm trọng.

Sau khi được chẩn đoán, bước đầu tiên là ngừng điều trị bằng thuốc an thần kinh hoặc thuốc có thể gây ra bệnh.

Bước tiếp theo là liệu pháp hỗ trợ y tế và phòng ngừa các biến chứng. Điều này bao gồm giảm nhiệt độ cơ thể bằng các phương pháp dược lý hoặc vật lý (ví dụ, chăn làm mát hoặc túi nước đá ở nách và vùng bẹn).

Ngoài việc hydrat hóa tích cực để thận không bị tổn thương, hỗ trợ thở máy, mất cân bằng chuyển hóa chính xác, kiểm soát nhịp tim nhanh, kiểm soát các ổ nhiễm trùng có thể, vv.

Trong những trường hợp nghiêm trọng nhất, một chất chủ vận dopamine, bromocroptin mesylate, có thể được sử dụng. Hoặc thuốc giãn cơ như natri dantrolene. Cả hai đều chống lại các nguyên nhân của hội chứng, ngăn chặn các triệu chứng của nó.

Thứ nhất, cải thiện độ cứng cơ, giảm nhiệt độ cơ thể và điều hòa huyết áp. Dantrolene natri ngăn ngừa sự co cơ bằng cách ngăn chặn sự giải phóng canxi trong sợi cơ. Cả hai có thể được sử dụng cùng nhau mà không có hậu quả tiêu cực.

Nó đã được chứng minh rằng việc sử dụng các thuốc benzodiazepin như diazepam hoặc lorazepam có thể có hiệu quả trong việc làm dịu sự kích động của bệnh nhân. Chủ yếu là nếu họ không cải thiện với các biện pháp đã được giải thích.

Việc điều trị có thể kéo dài khoảng 2 hoặc 3 tuần, cho đến khi các triệu chứng biến mất hoàn toàn.

Mặt khác, có những tác giả đã tìm thấy rằng liệu pháp chống co giật (ECT) có thể có hiệu quả ở một số bệnh nhân. Trên hết, những người không đáp ứng với các phương pháp điều trị trước đây, dung nạp các loại thuốc được đề nghị hoặc rối loạn cơ bản là trầm cảm tâm thần hoặc catatonia.

Đặc biệt, rất hữu ích để điều trị một số triệu chứng của hội chứng ác tính thần kinh như sốt, đổ mồ hôi hoặc thay đổi ý thức. Loại trị liệu này hoạt động bằng cách ủng hộ hoạt động dopaminergic não.

Tài liệu tham khảo

1. Argüello, M.A. M., Lozada, A.L., & Casallas, J. C. G. (2016). Hội chứng ác tính thần kinh. Đạo luật Chăm sóc Chuyên sâu Colombia, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (ngày 24 tháng 3 năm 2016). Hội chứng ác tính thần kinh. Lấy từ MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Hội chứng ác tính thần kinh: Một đánh giá cho các nhà thần kinh học. Nhà thần kinh học, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). Một cuộc khảo sát trong tương lai của hội chứng ác tính thần kinh trong một bệnh viện tâm thần ngắn hạn. Tạp chí tâm thần học Mỹ.
5. Lazarus, A. (1989). hội chứng ác tính thần kinh. Tâm thần học cộng đồng lâm sàng, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M., & Montalván González, G. M. (2006). Hội chứng thần kinh ác tính Tạp chí y học điện tử, 28 (3), 231-28.